Ny kombinasjonsterapi i behandling av residiverende og refraktært aggressivt B-celle lymfom

Inklusjonskriterier:

• Pasienter med histologisk diagnose for en av følgende histologier i henhold til Verdens helseorganisasjon: dokumentert ved første diagnose eller ved tilbakefall:

  • Diffust storcellet lymfom, B-celle (inkluderer primært mediastinalt B-celle lymfom, T-cellerikt B-celle lymfom);
  • Tidligere indolent lymfom (follikulært lymfom, marginalsone lymfom, inkludert ekstranodal MALT lymfom, lymfoplasmacytoid lymfom) med transformasjon til diffust storcellet B-celle lymfom ved siste tilbakefall (biopsibevis på transformasjon er obligatorisk);
  • Uklassifiserbart B-celle lymfom med ubestemte trekk mellom diffust storcellet B-celle lymfom og Burkitt lymfom.
• Biopsibevis på sykdom ved første diagnose er obligatorisk. En gjentatt biopsi ved primær refraktær sykdom er foretrukket, men ikke obligatorisk for å bekrefte progressiv sykdom. En biopsi ved tilbakefall er foretrukket, men ikke obligatorisk. Deltakende sentre må utpeke en lokal referanseekspert patolog som vil bekrefte diagnosen for pasientene som er registrert ved det senteret.
• Pasienter må være CD20+ for å være kvalifisert for studien.
• Klinisk og/eller radiologisk målbar sykdom (ett sted todimensjonalt målbart). Målinger/evalueringer må gjøres innen 28 dager før randomisering.
• Tidligere FDG-PET-skanning, hvis utført ved baseline, må være positiv (kjent FDG-avid lymfom)
• Pasienter med de novo aggressivt B-celle lymfom må ha residiv eller progresjon, eller ha refraktær sykdom, etter 1 tidligere behandlingslinje (R-CHOP kjemoterapi eller tilsvarende). Pasienter med histologisk transformasjon fra lavgradig lymfom kan ha hatt opptil 3 tidligere behandlingsregimer. Pasienter med transformert lavgradig lymfom behandlet med et ikke-antracyklin-regime kan inkluderes etter utrederens skjønn.
• Pasientens alder er ≥16 år. Pasienter eldre enn 65 år anbefales ikke for denne studien.
• ECOG-ytelsesstatus på 0, 1 eller 2.
• Pasienten må betraktes som skikket for intensiv kjemoterapi og ASCT, og en passende kandidat til å motta andrelinje bergingskjemoterapi og ASCT.
• Forventet levealder > 90 dager.
• Laboratoriekrav: (må gjøres innen 14 dager etter randomisering)

Hematologi:

• Granulocytter (AGC) ≥ 1,0 x 10^9/L (uavhengig av vekstfaktorstøtte)
• Blodplater ≥ 100 x 10^9/L (50 x 10^9/L hvis benmargspåvirkning av lymfom, uavhengig av transfusjonsstøtte)

Biokjemi:

• AST og ALT ≤ 3x ULN (hvis begge er utført, må begge være <3x UNL)
• Totalt serumbilirubin ≤ 1,5x ULN (≤ 5x ULN hvis Gilberts sykdom)
• Serumkreatinin ≤ 1,5x ULN (eller estimert GFR på ≥ 40 mL/min/1,73 m2 ved å bruke Cockcroft Gault-formelen).

Kvinner må være postmenopausale, kirurgisk sterile eller bruke pålitelige prevensjonsformer mens de studerer. Kvinner i fertil alder og menn som er seksuelt aktive må praktisere en svært effektiv prevensjonsmetode under og etter studien i samsvar med lokale forskrifter om bruk av prevensjonsmetoder for forsøkspersoner som deltar i kliniske studier. Menn må godta å ikke donere sæd under og etter studien. Disse restriksjonene gjelder i 12 måneder (1 år) etter siste dose av studiemedikamentet.

• Kvinner i fertil alder må ha en graviditetstest tatt (enten med serum beta-humant koriongonadotropin [B-hCG]) eller urin) og påvist negativ innen 14 dager før randomisering. Kvinner som er gravide eller ammer er ikke kvalifisert for denne studien.

Pasientsamtykke må innhentes på passende måte i samsvar med gjeldende lokale og regulatoriske krav. Hver pasient må signere et samtykkeskjema før påmelding til forsøket for å dokumentere sin vilje til å delta.

Pasienter skal være tilgjengelige for behandling og oppfølging. Pasienter som er randomisert i denne studien må behandles og følges ved det deltakende senteret. Dette innebærer at det må være rimelige geografiske grenser (for eksempel: 1 ½ times kjøreavstand) for pasienter som vurderes for denne studien. Etterforskere må forsikre seg om at pasientene som er randomisert i denne studien vil være tilgjengelige for fullstendig dokumentasjon av behandlingen, responsvurdering, uønskede hendelser og oppfølging.

I samsvar med CCTG-policyen skal protokollbehandlingen starte innen 5 virkedager etter pasientens randomisering.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter med en historie med andre maligniteter, bortsett fra: tilstrekkelig behandlet ikke-melanom hudkreft og overfladisk blærekreft, kurativt behandlet in-situ kreft i livmorhalsen eller brystet, eller lokalisert utskåret prostatakreft, andre solide svulster behandlet kurativt uten tegn på sykdom i ≥ 3 år.
• Aktiv og ukontrollert involvering av sentralnervesystemet, meningeal eller parenkymal. Pasienter med CNS-sykdom ved første presentasjon og som er i en CNS CR ved tilbakefallstidspunktet er kvalifisert. MR-skanning og/eller lumbalpunksjon bør utføres hvis det er klinisk mistanke om aktiv CNS-sykdom.
• Større operasjon utført innen 10 dager etter randomisering.
• Kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV), aktiv hepatitt C-virusinfeksjon, aktiv hepatitt B-virusinfeksjon eller enhver ukontrollert aktiv systemisk infeksjon som krever intravenøs (IV) antibiotika. Pasienter med hepatitt B-serologi som tyder på infeksjon er kvalifisert hvis de er HBV DNA-negative og samtidig behandles med antiviral terapi. Pasienter med en tidligere historie med hepatitt C som har utryddet viruset er kvalifisert.
• Pasienter som er vaksinert med levende, svekkede vaksiner innen 4 uker etter randomisering.
• Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom som ukontrollerte eller symptomatiske arytmier, kongestiv hjertesvikt eller hjerteinfarkt innen 6 måneder etter screening, eller enhver klasse 3 (moderat) eller klasse 4 (alvorlig) hjertesykdom som definert av New York Heart Association Functional Classification.
• Enhver alvorlig aktiv sykdom eller komorbid medisinsk tilstand, inkludert psykiatrisk sykdom, bedømt av den lokale etterforskeren for å utelukke sikker administrering av den planlagte protokollbehandlingen eller nødvendig oppfølging.

• Enhver annen alvorlig sammenfallende sykdom, livstruende tilstand, organsystemdysfunksjon eller medisinsk tilstand som av den lokale etterforskeren vurderes å kompromittere forsøkspersonens sikkerhet, forstyrre absorpsjonen eller metabolismen av selinexortabletter, eller hindre sikker administrering av den planlagte protokollbehandlingen eller nødvendig følge -opp, inkludert (for eksempel):

  • aktiv, ukontrollert bakteriell, sopp- eller virusinfeksjon;
  • klinisk signifikant hjertedysfunksjon eller kardiovaskulær sykdom.
• Gravide eller ammende kvinner, eller kvinner i fertil alder som ikke er villige til å bruke en adekvat prevensjonsmetode i løpet av studien.
• Pasienter er ikke kvalifisert hvis de har en kjent overfølsomhet overfor studiemedikamentene eller deres komponenter.