Новая комбинированная терапия в лечении рецидивирующей и рефрактерной агрессивной В-клеточной лимфомы

Критерии включения:

• Пациенты с гистологическим диагнозом одной из следующих гистологий по данным Всемирной организации здравоохранения: задокументировано при первоначальном диагнозе или при рецидиве:

  • Диффузная крупноклеточная лимфома, В-клеточная (включая первичную медиастинальную В-клеточную лимфому, В-клеточную лимфому, богатую Т-клетками);
  • Индолентная лимфома в анамнезе (фолликулярная лимфома, лимфома маргинальной зоны, включая экстранодальную лимфому MALT, лимфоплазмоцитоидную лимфому) с трансформацией в диффузную крупноклеточную В-клеточную лимфому при последнем рецидиве (обязательна биопсия для подтверждения трансформации);
  • Неклассифицируемая В-клеточная лимфома с неопределенными признаками между диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой и лимфомой Беркитта.
• Биопсийное подтверждение заболевания при первоначальном диагнозе является обязательным. Повторная биопсия при первично-резистентном заболевании предпочтительна, но не обязательна для подтверждения прогрессирующего заболевания. Биопсия при рецидиве предпочтительна, но не обязательна. Участвующие центры должны назначить местного эксперта-патологоанатома, который будет подтверждать диагноз пациентов, зарегистрированных в этом центре.
• Пациенты должны быть CD20+, чтобы иметь право на участие в исследовании.
• Клинически и/или рентгенологически поддающееся измерению заболевание (двухмерное измерение одного участка). Измерения/оценки должны быть выполнены в течение 28 дней до рандомизации.
• Предыдущее сканирование ФДГ-ПЭТ, если оно было проведено на исходном уровне, должно быть положительным (известная лимфома, поглощающая ФДГ).
• Пациенты с агрессивной В-клеточной лимфомой de novo должны иметь рецидив или прогрессирование, или иметь рефрактерное заболевание после 1 предшествующей линии терапии (химиотерапия R-CHOP или эквивалент). Пациенты с гистологической трансформацией лимфомы низкой степени злокачественности могли иметь до 3 предшествующих схем лечения. Пациенты с трансформированной лимфомой низкой степени злокачественности, получавшие неантрациклиновую схему, могут быть включены по усмотрению исследователя.
• Возраст пациента ≥16 лет. Пациенты старше 65 лет не рекомендуются для этого исследования.
• Состояние производительности ECOG 0, 1 или 2.
• Пациент должен считаться пригодным для интенсивной химиотерапии и АСКТ, а также подходящим кандидатом для проведения спасительной химиотерапии второй линии и АСКТ.
• Ожидаемая продолжительность жизни > 90 дней.
• Лабораторные требования: (должны быть выполнены в течение 14 дней после рандомизации)

Гематология:

• Гранулоциты (AGC) ≥ 1,0 x 10 ^ 9 / л (независимо от поддержки фактора роста)
• Тромбоциты ≥ 100 x 10 ^ 9 / л (50 x 10 9 / л при поражении костного мозга лимфомой, независимо от трансфузионной поддержки)

Биохимия:

• АСТ и АЛТ ≤ 3x ВГН (если оба выполняются, оба должны быть <3x ВГН)
• Общий билирубин в сыворотке ≤ 1,5x ULN (≤ 5x ULN при болезни Жильбера)
• Креатинин сыворотки ≤ 1,5x ULN (или расчетная СКФ ≥ 40 мл/мин/1,73 м2 по формуле Кокрофта-Голта).

Женщины должны быть в постменопаузе, хирургически стерильными или использовать надежные формы контрацепции во время исследования. Женщины, способные к деторождению, и мужчины, ведущие половую жизнь, должны применять высокоэффективный метод контроля над рождаемостью во время и после исследования в соответствии с местными правилами, касающимися использования методов контроля над рождаемостью для субъектов, участвующих в клинических испытаниях. Мужчины должны согласиться не сдавать сперму во время и после исследования. Эти ограничения применяются в течение 12 месяцев (1 года) после приема последней дозы исследуемого препарата.

• Женщины детородного возраста должны пройти тест на беременность (либо сывороточный бета-хорионический гонадотропин человека [B-hCG]), либо мочу) и получить отрицательный результат в течение 14 дней до рандомизации. Женщины, которые беременны или кормят грудью, не имеют права участвовать в этом исследовании.

Согласие пациента должно быть надлежащим образом получено в соответствии с применимыми местными и нормативными требованиями. Каждый пациент должен подписать форму согласия до регистрации в испытании, чтобы документально подтвердить свою готовность участвовать.

Пациенты должны быть доступны для лечения и последующего наблюдения. Пациенты, рандомизированные в этом испытании, должны лечиться и наблюдаться в участвующем центре. Это означает, что должны быть разумные географические ограничения (например: 1,5 часа езды) для пациентов, рассматриваемых для участия в этом исследовании. Исследователи должны быть уверены, что пациенты, рандомизированные в этом исследовании, будут доступны для полной документации лечения, оценки ответа, нежелательных явлений и последующего наблюдения.

В соответствии с политикой CCTG лечение по протоколу должно начинаться в течение 5 рабочих дней после рандомизации пациентов.

Критерий исключения:

• Пациенты с другими злокачественными новообразованиями в анамнезе, за исключением: адекватно пролеченного немеланомного рака кожи и поверхностного рака мочевого пузыря, радикально пролеченного рака in situ шейки матки или молочной железы или локализованного иссеченного рака предстательной железы, других солидных опухолей, пролеченных радикально без признаков заболевания в течение ≥ 3 лет.
• Активное и неконтролируемое поражение центральной нервной системы, менингеальной или паренхиматозной. Пациенты с заболеванием ЦНС при первоначальном обращении и которые находятся в CR ЦНС во время рецидива, имеют право на участие. МРТ-сканирование и/или люмбальную пункцию следует проводить, если есть клиническое подозрение на активное заболевание ЦНС.
• Крупная хирургия, выполненная в течение 10 дней после рандомизации.
• Известный анамнез: вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), активная инфекция вируса гепатита С, активная инфекция вируса гепатита В или любая неконтролируемая активная системная инфекция, требующая внутривенного (IV) введения антибиотиков. Пациенты с серологическим анализом гепатита В, указывающим на инфекцию, имеют право на участие, если они не имеют ДНК ВГВ и одновременно проходят противовирусную терапию. Пациенты с прошлой историей гепатита С, которые ликвидировали вирус, имеют право.
• Пациенты, вакцинированные живыми аттенуированными вакцинами в течение 4 недель после рандомизации.
• Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание, такое как неконтролируемая или симптоматическая аритмия, застойная сердечная недостаточность или инфаркт миокарда в течение 6 месяцев после скрининга, или любое сердечное заболевание класса 3 (умеренное) или класса 4 (тяжелое) согласно функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.
• Любое серьезное активное заболевание или сопутствующее заболевание, включая психическое заболевание, которое, по мнению местного исследователя, исключает безопасное проведение запланированного лечения по протоколу или необходимое последующее наблюдение.

• Любое другое серьезное интеркуррентное заболевание, угрожающее жизни состояние, дисфункция системы органов или состояние здоровья, которое, по мнению местного исследователя, ставит под угрозу безопасность субъекта, препятствует всасыванию или метаболизму таблеток селинексора или препятствует безопасному проведению запланированного лечения по протоколу или требует соблюдения -up, в том числе (например):

  • активная неконтролируемая бактериальная, грибковая или вирусная инфекция;
  • клинически значимой сердечной дисфункции или сердечно-сосудистых заболеваний.
• Беременные или кормящие женщины или женщины детородного возраста, не желающие использовать адекватный метод контроля над рождаемостью на время исследования.
• Пациенты не имеют права, если у них есть известная гиперчувствительность к исследуемым препаратам или их компонентам.