Étude sur les interactions médicamenteuses du MGL-3196 avec la rosuvastatine et la simvastatine

Critère d'intégration:

• Doit être disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit.
• En bonne santé, non-fumeur, homme ou femme entre 18 et 55 ans (inclus).
• Poids corporel > 50 kg et IMC entre 18 et 32 ​​kg/m2 (inclus).
• S'il s'agit d'une femme, elle n'est pas susceptible de procréer (c'est-à-dire chirurgicalement [ovariectomie bilatérale, hystérectomie, stérilisation hystéroscopique ou ligature des trompes]. Ou, est naturellement stérile [> 12 mois consécutifs sans règles]) avec vérification par l'hormone folliculo-stimulante (FSH) lors du dépistage.
• S'il s'agit d'un homme et non vasectomisé, doit accepter d'utiliser un préservatif avec spermicide ou s'abstenir de rapports sexuels pendant l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. Aucune restriction n'est requise pour un homme vasectomisé à condition que sa vasectomie ait été effectuée 4 mois ou plus avant la première dose du médicament à l'étude. Un homme qui a été vasectomisé moins de 4 mois avant le début de l'étude doit suivre la même procédure qu'un homme non vasectomisé.

Critère d'exclusion:

• Tout résultat anormal cliniquement significatif lors d'un examen physique, y compris la pression artérielle, la fréquence cardiaque ou le rythme, les tests de laboratoire clinique ou l'ECG à 12 dérivations.
• Preuve ou antécédent de maladie hématologique, endocrinienne, pulmonaire, gastro-intestinale, cardiovasculaire, rénale, hépatique, neurologique ou psychiatrique cliniquement significative.
• Test d'hormone stimulant la thyroïde lors du dépistage en dehors de la plage normale. La répétition des tests est autorisée une fois à la discrétion de l'enquêteur.
• Maladie hépatobiliaire actuelle ou récente (<6 mois) ; ou aspartate aminotransférase (AST), alanine aminotransférase (ALT) ou bilirubine directe supérieure à la limite supérieure de la plage de référence lors du dépistage. La répétition des tests est autorisée une fois à la discrétion de l'enquêteur.
• Créatine kinase (CK) élevée lors du dépistage (un test répété autorisé).
• Syndrome de Gilbert.
• Test de dépistage positif pour les anticorps du VIH, l'antigène de surface de l'hépatite B ou les anticorps de l'hépatite C.
• ECG de dépistage anormal : y compris QTc lu par machine > 450 msec (confirmé par lecture manuelle), QRS >110 msec, bloc de branche intermittent, contractions auriculaires ou ventriculaires prématurées fréquentes, ou tout rythme autre que le rythme sinusal normal qui est interprété par l'investigateur comme étant cliniquement significatif.
• Antécédents de sensibilité à un médicament à l'étude similaire (par exemple, Karo Bio KB2115 ou Metabasis MB7811), ou antécédents d'allergie importante à un médicament ou à une autre allergie (à l'exception des allergies saisonnières asymptomatiques non traitées au moment de l'administration), à moins qu'elles ne soient jugées non cliniquement significatives par l'investigateur.
• Antécédents de sensibilité aux médicaments thyroïdiens.
• Antécédents d'intolérance ou de réaction indésirable à une statine, ou antécédents de myopathie, y compris la rhabdomyolyse.
• Intolérance aux bêta-bloquants (un traitement par bêta-bloquants pourrait être approprié pour soulager la tachycardie si elle est observée).
• Participation à un autre essai clinique d'un médicament expérimental (ou d'un dispositif médical) au cours des 30 derniers jours précédant le premier jour de dosage, ou qui ont été exposés à plus de quatre nouvelles entités chimiques dans les 12 mois précédant le premier jour de dosage.
• Utilisation de millepertuis dans les 28 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
• Ne pas vouloir renoncer à la consommation de vin rouge, d'oranges de Séville, de pamplemousse ou de jus de pamplemousse et/ou de pomelos, de carambole, d'hybrides de pamplemousse ou d'autres jus d'agrumes à partir de 5 jours avant la première dose du médicament à l'étude et tout au long de l'étude.
• Sujets ayant des antécédents d'abus de drogues ou d'alcool tels que définis par la 5e édition du Manuel diagnostique et statistique.
• Antécédents de consommation régulière d'alcool dépassant 7 verres/semaine pour les femmes ou 14 verres/semaine pour les hommes (1 verre = 5 onces de vin ou 12 onces de bière ou 1,5 once d'alcool fort) dans les 6 mois précédant le dépistage.
• Utilisation d'acétaminophène dans les 7 jours précédant l'administration et tout au long de l'étude, sauf pour le traitement d'un événement indésirable selon les directives de l'investigateur.
• Antécédents d'utilisation régulière de produits contenant du tabac ou de la nicotine au cours des 6 derniers mois par rapport au dépistage.
• Test de dépistage de drogue dans l'urine ou test d'alcoolémie positif lors du dépistage ou au jour -1.
• Les femmes enceintes ou susceptibles de le devenir, ou qui allaitent.
• Activité physique intense pouvant causer des douleurs musculaires ou des blessures, y compris les sports de contact, à tout moment à partir de 3 jours avant la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la fin de l'étude.
• Consommation excessive de caféine (>3 tasses de café/jour ou équivalent).