Estudio de interacción farmacológica de MGL-3196 con rosuvastatina y simvastatina

Criterios de inclusión:

• Debe estar dispuesto y ser capaz de dar su consentimiento informado por escrito.
• Sano, no fumador, hombre o mujer entre 18 y 55 años (inclusive).
• Peso corporal > 50 kg e IMC entre 18 y 32 kg/m2 (inclusive).
• Si es mujer, no tiene capacidad para procrear (es decir, quirúrgicamente [ooforectomía bilateral, histerectomía, esterilización histeroscópica o ligadura de trompas]. O, es naturalmente estéril [>12 meses consecutivos sin menstruación]) con verificación por la hormona estimulante del folículo (FSH) en la selección.
• Si es hombre y no está vasectomizado, debe aceptar usar un condón con espermicida o abstenerse de tener relaciones sexuales durante el estudio hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio. No se requieren restricciones para un hombre vasectomizado siempre que su vasectomía se haya realizado 4 meses o más antes de la primera dosis del fármaco del estudio. Un hombre que haya sido vasectomizado menos de 4 meses antes del inicio del estudio debe seguir el mismo procedimiento que un hombre no vasectomizado.

Criterio de exclusión:

• Cualquier hallazgo anormal clínicamente significativo durante el examen físico, incluida la presión arterial, la frecuencia o el ritmo cardíaco, las pruebas de laboratorio clínico o el ECG de 12 derivaciones.
• Evidencia o antecedentes de enfermedad hematológica, endocrina, pulmonar, gastrointestinal, cardiovascular, renal, hepática, neurológica o psiquiátrica clínicamente significativa.
• Prueba de hormona estimulante de la tiroides en la selección fuera del rango normal. Se permite repetir la prueba una vez a discreción del investigador.
• Enfermedad hepatobiliar actual o reciente (<6 meses); o aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT) o bilirrubina directa superior al límite superior del rango de referencia en la selección. Se permite repetir la prueba una vez a discreción del investigador.
• Creatina quinasa (CK) elevada en la selección (se permite una repetición de la prueba).
• Síndrome de Gilbert.
• Prueba de detección positiva para anticuerpos contra el VIH, antígeno de superficie de la hepatitis B o anticuerpos contra la hepatitis C.
• ECG de detección anormal: incluido QTc de lectura mecánica > 450 ms (confirmado por lectura manual), QRS > 110 ms, bloqueo intermitente de rama del haz de His, contracciones auriculares o ventriculares prematuras frecuentes, o cualquier ritmo que no sea el ritmo sinusal normal que es interpretado por el Investigador sea clínicamente significativo.
• Historial de sensibilidad a un fármaco de estudio similar (p. ej., Karo Bio KB2115 o Metabasis MB7811), o un historial de alergia a un fármaco importante u otro tipo de alergia (excepto alergias estacionales asintomáticas y no tratadas en el momento de la dosificación), a menos que el investigador no lo considere clínicamente significativo.
• Antecedentes de sensibilidad a la medicación tiroidea.
• Antecedentes de intolerancia o reacción adversa a una estatina, o antecedentes de miopatía, incluida la rabdomiolisis.
• Intolerancia a los betabloqueantes (el tratamiento con betabloqueantes podría ser adecuado para aliviar la taquicardia si se observa).
• Participación en otro ensayo clínico de un fármaco en investigación (o dispositivo médico) dentro de los últimos 30 días anteriores al primer día de dosificación, o que hayan estado expuestos a más de cuatro nuevas entidades químicas dentro de los 12 meses anteriores al primer día de dosificación.
• Uso de la hierba de San Juan dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• No estar dispuesto a renunciar al consumo de vino tinto, naranjas de Sevilla, toronja o jugo de toronja y/o pomelos, carambola, híbridos de toronja u otros jugos de cítricos desde 5 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio y durante todo el estudio.
• Sujetos con antecedentes de abuso de drogas o alcohol según lo definido por el Manual Diagnóstico y Estadístico 5ª Edición.
• Historial de consumo regular de alcohol superior a 7 tragos/semana para mujeres o 14 tragos/semana para hombres (1 trago = 5 onzas de vino o 12 onzas de cerveza o 1.5 onzas de licor fuerte) dentro de los 6 meses anteriores a la selección.
• Uso de paracetamol dentro de los 7 días anteriores a la dosificación y durante todo el estudio, excepto para el tratamiento de un evento adverso según lo indique el investigador.
• Historial de uso regular de productos que contienen tabaco o nicotina en los últimos 6 meses en relación con la detección.
• Prueba de detección de drogas o alcohol en orina positiva en la selección o en el día -1.
• Mujeres que están embarazadas o pueden quedar embarazadas, o están amamantando.
• Actividad física extenuante que podría causar dolores musculares o lesiones, incluidos los deportes de contacto, en cualquier momento desde los 3 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio hasta la finalización del estudio.
• Ingesta excesiva de cafeína (>3 tazas de café/día o equivalente).