Studio sull'interazione farmacologica di MGL-3196 con rosuvastatina e simvastatina

Criterio di inclusione:

• Deve essere disposto e in grado di fornire il consenso informato scritto.
• Sano, non fumatore, maschio o femmina di età compresa tra 18 e 55 anni (inclusi).
• Peso corporeo > 50 kg e BMI compreso tra 18 e 32 kg/m2 (inclusi).
• Se femmina, è potenzialmente non fertile (cioè, chirurgicamente [ooforectomia bilaterale, isterectomia, sterilizzazione isteroscopica o legatura delle tube]. Oppure, è naturalmente sterile [>12 mesi consecutivi senza mestruazioni]) con verifica mediante ormone follicolo-stimolante (FSH) allo screening.
• Se maschio e non vasectomizzato, deve accettare di utilizzare un preservativo con spermicida o astenersi da rapporti sessuali durante lo studio fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio. Non sono richieste restrizioni per un maschio vasectomizzato a condizione che la sua vasectomia sia stata eseguita 4 mesi o più prima della prima dose del farmaco in studio. Un maschio che è stato vasectomizzato meno di 4 mesi prima dell'inizio dello studio deve seguire la stessa procedura di un maschio non vasectomizzato.

Criteri di esclusione:

• Qualsiasi risultato anomalo clinicamente significativo durante l'esame obiettivo, inclusi pressione sanguigna, frequenza cardiaca o ritmo, test clinici di laboratorio o ECG a 12 derivazioni.
• Evidenza o anamnesi di malattia ematologica, endocrina, polmonare, gastrointestinale, cardiovascolare, renale, epatica, neurologica o psichiatrica clinicamente significativa.
• Test dell'ormone stimolante la tiroide allo screening al di fuori del range normale. La ripetizione del test è consentita una volta a discrezione dell'investigatore.
• Malattia epatobiliare in corso o recente (<6 mesi); o aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT) o bilirubina diretta superiore al limite superiore dell'intervallo di riferimento allo screening. La ripetizione del test è consentita una volta a discrezione dell'investigatore.
• Elevata creatina chinasi (CK) allo screening (un test ripetuto consentito).
• Sindrome di Gilbert.
• Test di screening positivo per l'anticorpo dell'HIV, l'antigene di superficie dell'epatite B o l'anticorpo dell'epatite C.
• ECG di screening anomalo: compreso QTc >450 msec a lettura automatica (confermato dalla sovralettura manuale), QRS >110 msec, blocco di branca intermittente, contrazioni atriali o ventricolari premature frequenti o qualsiasi ritmo diverso dal normale ritmo sinusale che viene interpretato da lo sperimentatore sia clinicamente significativo.
• Storia di sensibilità a un farmaco in studio simile (ad es. Karo Bio KB2115 o Metabasis MB7811) o storia di un farmaco importante o altra allergia (ad eccezione delle allergie stagionali non trattate e asintomatiche al momento della somministrazione) a meno che non ritenute clinicamente significative dallo sperimentatore.
• Storia di sensibilità ai farmaci per la tiroide.
• Storia di intolleranza o reazione avversa a una statina o storia di miopatia inclusa la rabdomiolisi.
• Intolleranza ai beta-bloccanti (il trattamento con beta-bloccanti potrebbe essere appropriato per alleviare la tachicardia se osservato).
• Partecipazione a un'altra sperimentazione clinica di un farmaco sperimentale (o dispositivo medico) negli ultimi 30 giorni prima del primo giorno di somministrazione o che sono stati esposti a più di quattro nuove entità chimiche nei 12 mesi precedenti al primo giorno di somministrazione.
• Uso di erba di San Giovanni entro 28 giorni prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio.
• - Non disposto a rinunciare al consumo di vino rosso, arance di Siviglia, pompelmo o succo di pompelmo e/o pomelo, carambola, ibridi di pompelmo o altri succhi di agrumi da 5 giorni prima della prima dose del farmaco in studio e durante lo studio.
• Soggetti con una storia di abuso di droghe o alcol come definito dal Manuale diagnostico e statistico 5a edizione.
• Storia di consumo regolare di alcol superiore a 7 drink/settimana per le donne o 14 drink/settimana per gli uomini (1 drink = 5 once di vino o 12 once di birra o 1,5 once di superalcolici) nei 6 mesi precedenti lo screening.
• Uso di paracetamolo entro 7 giorni prima della somministrazione e durante lo studio ad eccezione del trattamento di un evento avverso come indicato dallo sperimentatore.
• Storia di uso regolare di tabacco o prodotti contenenti nicotina negli ultimi 6 mesi rispetto allo screening.
• Screening antidroga sulle urine positivo o test alcolico allo screening o al giorno -1.
• Donne in gravidanza o che potrebbero rimanere incinte o che allattano.
• Attività fisica intensa che potrebbe causare dolori muscolari o lesioni, compresi gli sport di contatto, in qualsiasi momento da 3 giorni prima della prima dose del farmaco in studio fino al completamento dello studio.
• Assunzione eccessiva di caffeina (>3 tazze di caffè/giorno o equivalente).