Lægemiddelinteraktionsundersøgelse af MGL-3196 med Rosuvastatin og Simvastatin

Inklusionskriterier:

• Skal være villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke.
• Sund, ikke-ryger, mand eller kvinde mellem 18 og 55 år (inklusive).
• Kropsvægt > 50 kg og BMI mellem 18 og 32 kg/m2 (inklusive).
• Hvis kvinden ikke er fødedygtig (dvs. kirurgisk [bilateral ooforektomi, hysterektomi, hysteroskopisk sterilisation eller tubal ligering]. Eller er naturligt steril [>12 på hinanden følgende måneder uden menstruation]) med verifikation med follikelstimulerende hormon (FSH) ved screening.
• Hvis mænd og ikke-vasektomieres, skal man acceptere at bruge kondom med sæddræbende middel eller afholde sig fra samleje under undersøgelsen indtil 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Der kræves ingen begrænsninger for en vasektomiseret mand, forudsat at hans vasektomi er blevet udført 4 måneder eller mere før første dosis af undersøgelseslægemidlet. En mand, der er blevet vasektomiseret mindre end 4 måneder før studiestart, skal følge samme procedure som en ikke-vasektomiseret mand.

Ekskluderingskriterier:

• Alle klinisk signifikante abnorme fund under fysisk undersøgelse, herunder blodtryk, hjertefrekvens eller rytme, kliniske laboratorietests eller 12-aflednings-EKG.
• Bevis på eller historie med klinisk signifikant hæmatologisk, endokrin, pulmonal, gastrointestinal, kardiovaskulær, nyre-, lever-, neurologisk eller psykiatrisk sygdom.
• Skjoldbruskkirtelstimulerende hormontest ved screening uden for normalområdet. Gentag test er tilladt én gang efter investigatorens skøn.
• Aktuel eller nylig (<6 måneder) hepatobiliær sygdom; eller aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) eller direkte bilirubin større end den øvre grænse for referenceområdet ved screening. Gentag test er tilladt én gang efter investigatorens skøn.
• Forhøjet kreatinkinase (CK) ved screening (én gentagelsestest tilladt).
• Gilberts syndrom.
• Positiv screeningstest for HIV-antistof, Hepatitis B-overfladeantigen eller Hepatitis C-antistof.
• Unormalt screenings-EKG: inklusive maskinaflæst QTc >450 msek (bekræftet ved manuel overlæsning), QRS >110 msek, intermitterende grenblok, hyppige for tidlige atrielle eller for tidlige ventrikulære kontraktioner eller enhver anden rytme end normal sinusrytme, som fortolkes af efterforskeren at være klinisk signifikant.
• Anamnese med følsomhed over for et lignende undersøgelseslægemiddel (f.eks. Karo Bio KB2115 eller Metabasis MB7811), eller en historie med vigtig lægemiddel eller anden allergi (bortset fra ubehandlede, asymptomatiske sæsonbestemte allergier på tidspunktet for dosering), medmindre det vurderes ikke at være klinisk signifikant af investigator.
• Anamnese med følsomhed over for skjoldbruskkirtelmedicin.
• Anamnese med intolerance over for eller bivirkning over for et statin eller historie med myopati, herunder rabdomyolyse.
• Intolerance over for betablokkere (betablokkerbehandling kan være passende for at lindre takykardi, hvis det observeres).
• Deltagelse i et andet klinisk forsøg med et forsøgslægemiddel (eller medicinsk udstyr) inden for de sidste 30 dage før den første doseringsdag, eller som har været eksponeret for mere end fire nye kemiske enheder inden for 12 måneder før den første doseringsdag.
• Brug af perikon inden for 28 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Uvillig til at give afkald på indtagelse af rødvin, Sevilla-appelsiner, grapefrugt- eller grapefrugtjuice og/eller pomelo, stjernefrugt, grapefrugthybrider eller andre citrusjuice fra 5 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet og gennem hele undersøgelsen.
• Forsøgspersoner med en historie med stof- eller alkoholmisbrug som defineret af Diagnostic and Statistical Manual 5. udgave.
• Historik med regelmæssigt alkoholforbrug, der overstiger 7 drinks/uge for kvinder eller 14 drinks/uge for mænd (1 drink = 5 ounces vin eller 12 ounces øl eller 1,5 ounces hård spiritus) inden for 6 måneder før screeningen.
• Anvendelse af acetaminophen inden for 7 dage før dosering og under hele undersøgelsen undtagen til behandling af en uønsket hændelse som anvist af investigator.
• Anamnese med regelmæssig brug af tobak eller nikotinholdige produkter inden for de seneste 6 måneder i forhold til screening.
• Positiv urinstofscreening eller alkoholtest ved screening eller Dag -1.
• Kvinder, der er gravide eller kan blive gravide, eller som ammer.
• Anstrengende fysisk aktivitet, som kan forårsage muskelsmerter eller skade, inklusive kontaktsport, på et hvilket som helst tidspunkt fra 3 dage før første dosis af undersøgelseslægemidlet, indtil undersøgelsen er afsluttet.
• Overdreven koffeinindtag (>3 kopper kaffe/dag eller tilsvarende).