Geneesmiddelinteractiestudie van MGL-3196 met Rosuvastatine en Simvastatine

Inclusiecriteria:

• Moet bereid en in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
• Gezond, rookvrij, man of vrouw tussen de 18 en 55 jaar (inclusief).
• Lichaamsgewicht > 50 kg en BMI tussen 18 en 32 kg/m2 (inclusief).
• Indien vrouw, niet-vruchtbaar is (d.w.z. chirurgisch [bilaterale ovariëctomie, hysterectomie, hysteroscopische sterilisatie of afbinden van de eileiders]. Of, is van nature steriel [>12 opeenvolgende maanden zonder menstruatie]) met verificatie door follikelstimulerend hormoon (FSH) bij screening.
• Als man en niet-vasectomie, moet ermee instemmen een condoom met zaaddodend middel te gebruiken of zich te onthouden van geslachtsgemeenschap tijdens het onderzoek tot 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Er zijn geen beperkingen vereist voor een man die een vasectomie heeft ondergaan, op voorwaarde dat zijn vasectomie 4 maanden of langer voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel is uitgevoerd. Een man die minder dan 4 maanden voor aanvang van de studie gesteriliseerd is, moet dezelfde procedure volgen als een niet-gevasectomiseerde man.

Uitsluitingscriteria:

• Alle klinisch significante abnormale bevindingen tijdens lichamelijk onderzoek, waaronder bloeddruk, hartslag of ritme, klinische laboratoriumtests of 12-afleidingen ECG.
• Bewijs of geschiedenis van klinisch significante hematologische, endocriene, pulmonale, gastro-intestinale, cardiovasculaire, nier-, lever-, neurologische of psychiatrische aandoeningen.
• Schildklierstimulerende hormoontest bij screening buiten het normale bereik. Herhalingstests zijn eenmaal toegestaan ​​ter beoordeling van de onderzoeker.
• Huidige of recente (<6 maanden) lever- en galziekte; of aspartaataminotransferase (AST), alanineaminotransferase (ALT) of direct bilirubine hoger dan de bovengrens van het referentiebereik bij screening. Herhalingstests zijn eenmaal toegestaan ​​ter beoordeling van de onderzoeker.
• Verhoogde creatinekinase (CK) bij screening (één herhalingstest toegestaan).
• Het syndroom van Gilbert.
• Positieve screeningstest voor HIV-antilichaam, Hepatitis B-oppervlakteantigeen of Hepatitis C-antilichaam.
• Abnormale screening ECG: inclusief machine-gelezen QTc >450 msec (bevestigd door handmatige overlezing), QRS >110 msec, intermitterend bundeltakblok, frequente premature atriale of premature ventriculaire contracties, of elk ander ritme dan het normale sinusritme dat wordt geïnterpreteerd door de onderzoeker om klinisch significant te zijn.
• Voorgeschiedenis van gevoeligheid voor een vergelijkbaar onderzoeksgeneesmiddel (bijv. Karo Bio KB2115 of Metabasis MB7811), of een voorgeschiedenis van belangrijke geneesmiddel- of andere allergie (behalve voor onbehandelde, asymptomatische seizoensgebonden allergieën op het moment van dosering), tenzij dit door de onderzoeker als niet klinisch significant wordt beschouwd.
• Geschiedenis van gevoeligheid voor schildkliermedicatie.
• Voorgeschiedenis van intolerantie voor of bijwerking van een statine, of voorgeschiedenis van myopathie waaronder rabdomyolyse.
• Intolerantie voor bètablokkers (behandeling met bètablokkers kan geschikt zijn om tachycardie te verlichten, indien waargenomen).
• Deelname aan een ander klinisch onderzoek van een geneesmiddel in onderzoek (of medisch hulpmiddel) binnen de laatste 30 dagen voorafgaand aan de eerste doseringsdag, of die zijn blootgesteld aan meer dan vier nieuwe chemische entiteiten binnen 12 maanden voorafgaand aan de eerste doseringsdag.
• Gebruik van sint-janskruid binnen 28 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Niet bereid om af te zien van de consumptie van rode wijn, sinaasappels uit Sevilla, pompelmoes of pompelmoessap en/of pomelo's, sterfruit, pompelmoeshybriden of andere citrussappen vanaf 5 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en gedurende de hele studie.
• Proefpersonen met een voorgeschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik zoals gedefinieerd in de Diagnostic and Statistical Manual 5th Edition.
• Geschiedenis van regelmatig alcoholgebruik van meer dan 7 drankjes per week voor vrouwen of 14 drankjes per week voor mannen (1 drankje = 5 ons wijn of 12 ons bier of 1,5 ons sterke drank) binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening.
• Gebruik van paracetamol binnen 7 dagen vóór dosering en gedurende het hele onderzoek, behalve voor de behandeling van een bijwerking zoals aangegeven door de onderzoeker.
• Geschiedenis van regelmatig gebruik van tabaks- of nicotinehoudende producten in de afgelopen 6 maanden ten opzichte van screening.
• Positieve urinedrugscreening of alcoholtest bij screening of Dag -1.
• Vrouwen die zwanger zijn of zwanger kunnen worden, of borstvoeding geven.
• Inspannende fysieke activiteit die spierpijn of letsel kan veroorzaken, inclusief contactsporten, op elk moment vanaf 3 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot aan de voltooiing van het onderzoek.
• Overmatige inname van cafeïne (>3 kopjes koffie/dag of equivalent).