Découverte d'un biomarqueur électrique pour le blocage de la marche dans la maladie de Parkinson

Le blocage de la marche (FoG) est un symptôme dévastateur de la maladie de Parkinson (MP) qui affecte plus de la moitié de la population de patients. Défini comme un échec intermittent à initier ou à maintenir un pas efficace, le FoG est une cause fréquente de chutes et de blessures dans la MP. Il existe un besoin non satisfait mais pressant de développer de nouvelles stratégies thérapeutiques pour traiter la FoG invalidante résistante aux médicaments et à la stimulation cérébrale profonde (SCP) dans la MP. L'objectif de cette étude de recherche est de découvrir un biomarqueur électrique pour FoG à partir de l'électroencéphalographie humaine (EEG) afin de mieux comprendre les fondements neurophysiologiques du symptôme et d'éclairer le développement d'interventions cliniques pour FoG. L'hypothèse centrale est que l'activité EEG sur le cortex moteur présentera des changements significatifs avant et pendant les épisodes FoG. Ce biomarqueur peut alors faciliter la détection des événements FoG directement à partir des enregistrements du cuir chevelu. La justification de la recherche proposée est que la détection non invasive des épisodes FoG peut être utilisée pour guider les stratégies DBS réactives pour résoudre l'épisode et prévenir les blessures potentielles. De plus, on suppose que ce biomarqueur modulera lorsque les paramètres thérapeutiques DBS pour FoG sont activés. Compte tenu du grand nombre de combinaisons de paramètres DBS qui doivent être testées et vérifiées de manière chronique, un tel biomarqueur peut raccourcir considérablement la programmation clinique et prévenir les effets secondaires des paramètres de stimulation non optimaux. Cette étude examinera les changements dans les paramètres EEG et de marche enregistrés sur le cuir chevelu pendant les épisodes de FoG naturels pendant que les participants sont ambulatoires dans un laboratoire de marche avancé utilisant un amplificateur EEG sans fil avec des électrodes actives. La modulation du biomarqueur découvert lors de la programmation clinique des paramètres DBS chez les participants avec des implants DBS bilatéraux dans le globus pallidus internus (GPi) et le noyau pédonculopontin (PPN). Ce projet est innovant car l'ensemble de données acquis sera le premier du genre chez les patients atteints de MP avec FoG, et ouvrira une nouvelle direction d'investigation multidisciplinaire qui peut potentiellement découvrir les mécanismes corticaux de FoG chez l'homme et qui à son tour pourrait conduire à de nouveaux et thérapies efficaces pour les personnes atteintes de MP. Cette contribution sera importante car elle fournira une option thérapeutique essentielle et non satisfaite pour la FoG et réduira la morbidité et la mortalité associées aux chutes liées à la FoG.

En résumé, les objectifs suivants seront atteints :

• Recruter des sujets qui ont subi une implantation DBS pour le traitement de la MP et qui ont cliniquement vérifié FoG.
• Recueillez des données EEG lors de tâches ambulatoires qui induisent souvent des épisodes de FoG et découvrez des biomarqueurs de FoG.
• Développer un paradigme en boucle fermée pour les tests aigus lorsque des événements FoG sont détectés à partir de données EEG.
• Utilisez les biomarqueurs EEG pour guider la sélection des paramètres DBS pour le traitement de FoG.