Descubrimiento de un biomarcador eléctrico para la congelación de la marcha en la enfermedad de Parkinson

La congelación de la marcha (FoG) es un síntoma devastador de la enfermedad de Parkinson (EP) que afecta a más de la mitad de la población de pacientes. Definido como una falla intermitente para iniciar o mantener un paso efectivo, FoG es una causa común de caídas y lesiones en la EP. Existe una necesidad insatisfecha pero apremiante de desarrollar nuevas estrategias terapéuticas para tratar la FoG resistente a fármacos y estimulación cerebral profunda (DBS) incapacitantes en la EP. El objetivo de este estudio de investigación es descubrir un biomarcador eléctrico para FoG a partir de electroencefalografía (EEG) humana para comprender mejor los fundamentos neurofisiológicos del síntoma y para informar el desarrollo de intervenciones clínicas para FoG. La hipótesis central es que la actividad del EEG sobre la corteza motora exhibirá cambios significativos antes y durante los episodios de FoG. Este biomarcador puede facilitar la detección de eventos de FoG directamente a partir de registros del cuero cabelludo. La justificación de la investigación propuesta es que la detección no invasiva de episodios de FoG se puede utilizar para guiar las estrategias de respuesta de DBS para resolver el episodio y prevenir posibles lesiones. Además, existe la hipótesis de que este biomarcador modulará cuando se activen los ajustes de DBS terapéuticos para FoG. Dada la gran cantidad de combinaciones de parámetros de DBS que deben probarse y verificarse crónicamente, dicho biomarcador puede acortar significativamente la programación clínica y prevenir los efectos secundarios de la configuración de estimulación no óptima. Este estudio revisará los cambios en el EEG registrado en el cuero cabelludo y los parámetros de la marcha durante los episodios naturales de FoG mientras los participantes deambulan en un entorno de laboratorio de marcha avanzada utilizando un amplificador de EEG inalámbrico con electrodos activos. La modulación del biomarcador descubierto durante la programación clínica de la configuración de DBS en participantes con implantes DBS bilaterales en el globo pálido interno (GPi) y el núcleo pedunculopontino (PPN). Este proyecto es innovador ya que el conjunto de datos adquirido será el primero de su tipo en pacientes de EP con FoG y abrirá una nueva dirección de investigación multidisciplinaria que potencialmente puede descubrir los mecanismos corticales de FoG en humanos y que a su vez podría conducir a nuevos y terapias efectivas para aquellos que sufren de EP. Esta contribución será significativa porque proporcionará una opción terapéutica crítica e insatisfecha para FoG y disminuirá la morbilidad y la mortalidad asociadas con las caídas relacionadas con FoG.

En resumen, se lograrán los siguientes objetivos:

• Reclutar sujetos que se hayan sometido a la implantación de DBS para el tratamiento de la EP y que hayan verificado clínicamente FoG.
• Recopile datos de EEG durante tareas ambulatorias que a menudo inducen episodios de FoG y descubra biomarcadores de FoG.
• Desarrolle un paradigma de circuito cerrado para pruebas agudas cuando se detecten eventos de FoG a partir de datos de EEG.
• Utilice los biomarcadores de EEG para guiar la selección de parámetros de DBS para el tratamiento de FoG.