Scoperta di un biomarcatore elettrico per il congelamento dell'andatura nella malattia di Parkinson

Il congelamento dell'andatura (FoG) è un sintomo devastante della malattia di Parkinson (MdP) che colpisce più della metà della popolazione di pazienti. Definito come un fallimento intermittente nell'iniziare o mantenere un passo efficace, il FoG è una causa comune di cadute e lesioni nel PD. C'è un'esigenza insoddisfatta ma pressante di sviluppare nuove strategie terapeutiche per il trattamento del FoG disabilitante resistente ai farmaci e alla stimolazione cerebrale profonda (DBS) nel PD. L'obiettivo di questo studio di ricerca è scoprire un biomarcatore elettrico per FoG dall'elettroencefalografia umana (EEG) per comprendere meglio le basi neurofisiologiche del sintomo e per informare lo sviluppo di interventi clinici per FoG. L'ipotesi centrale è che l'attività EEG sulla corteccia motoria mostrerà cambiamenti significativi prima e durante gli episodi di FoG. Questo biomarcatore può quindi facilitare il rilevamento di eventi FoG direttamente dalle registrazioni del cuoio capelluto. La logica della ricerca proposta è che il rilevamento non invasivo degli episodi di FoG può essere utilizzato per guidare strategie DBS reattive per risolvere l'episodio e prevenire potenziali lesioni. Inoltre, si ipotizza che questo biomarcatore si modula quando vengono attivate le impostazioni DBS terapeutiche per FoG. Dato il vasto numero di combinazioni di parametri DBS che devono essere testate e verificate cronicamente, un tale biomarcatore può ridurre significativamente la programmazione clinica e prevenire gli effetti collaterali di impostazioni di stimolazione non ottimali. Questo studio esaminerà i cambiamenti nell'EEG registrato dal cuoio capelluto e nei parametri dell'andatura durante gli episodi naturali di FoG mentre i partecipanti sono deambulanti in un ambiente avanzato di laboratorio sull'andatura utilizzando un amplificatore EEG wireless con elettrodi attivi. La modulazione del biomarcatore scoperto durante la programmazione clinica delle impostazioni DBS nei partecipanti con impianti DBS bilaterali nel globus pallidus internus (GPi) e nel nucleo pedunculopontino (PPN). Questo progetto è innovativo in quanto il set di dati acquisito sarà il primo del suo genere nei pazienti PD con nebbia e aprirà una nuova direzione di indagine multidisciplinare che può potenzialmente scoprire i meccanismi corticali della nebbia negli esseri umani e che a sua volta potrebbe portare a nuovi e terapie efficaci per chi soffre di PD. Questo contributo sarà significativo perché fornirà un'opzione terapeutica critica e insoddisfatta per il FoG e ridurrà la morbilità e la mortalità associate alle cadute legate al FoG.

In sintesi, si raggiungeranno i seguenti obiettivi:

• Reclutare soggetti che hanno subito l'impianto di DBS per il trattamento del PD e che hanno verificato clinicamente il FoG.
• Raccogliere dati EEG durante attività ambulatoriali che spesso inducono episodi di nebbia e scoprire biomarcatori di nebbia.
• Sviluppare un paradigma a circuito chiuso per i test acuti quando gli eventi FoG vengono rilevati dai dati EEG.
• Utilizzare i biomarcatori EEG per guidare la selezione dei parametri DBS per il trattamento della nebbia.