Descoberta de um biomarcador elétrico para congelamento da marcha na doença de Parkinson

O congelamento da marcha (FoG) é um sintoma devastador da doença de Parkinson (DP) que afeta mais da metade da população de pacientes. Definido como uma falha intermitente para iniciar ou manter passos efetivos, o FoG é uma causa comum de quedas e lesões na DP. Há uma necessidade não atendida, mas premente, de desenvolver novas estratégias terapêuticas para tratar FoG resistente a drogas incapacitantes e estimulação cerebral profunda (DBS) na DP. O objetivo deste estudo de pesquisa é descobrir um biomarcador elétrico para FoG da eletroencefalografia humana (EEG) para entender melhor os fundamentos neurofisiológicos do sintoma e informar o desenvolvimento de intervenções clínicas para FoG. A hipótese central é que a atividade do EEG sobre o córtex motor exibirá mudanças significativas antes e durante os episódios de FoG. Este biomarcador pode então facilitar a detecção de eventos FoG diretamente das gravações do couro cabeludo. A justificativa para a pesquisa proposta é que a detecção não invasiva de episódios de FoG pode ser usada para orientar estratégias de DBS responsivas para resolver o episódio e prevenir possíveis lesões. Além disso, é hipotetizado que este biomarcador irá modular quando as configurações terapêuticas de DBS para FoG forem ativadas. Dado o grande número de combinações de parâmetros DBS que precisam ser testadas e verificadas cronicamente, esse biomarcador pode reduzir significativamente a programação clínica e prevenir efeitos colaterais de configurações de estimulação não ideais. Este estudo revisará as mudanças nos parâmetros de marcha e EEG registrados no couro cabeludo durante episódios naturais de FoG enquanto os participantes estão ambulatoriais em um ambiente avançado de laboratório de marcha usando um amplificador de EEG sem fio com eletrodos ativos. A modulação do biomarcador descoberto durante a programação clínica das configurações de DBS em participantes com implantes bilaterais de DBS no globo pálido interno (GPi) e núcleo pedunculopontino (PPN). Este projeto é inovador, pois o conjunto de dados adquirido será o primeiro de seu tipo em pacientes com DP com FoG e abrirá uma nova direção de investigação multidisciplinar que pode revelar os mecanismos corticais do FoG em humanos e que, por sua vez, pode levar a novos e terapias eficazes para aqueles que sofrem de DP. Essa contribuição será significativa porque fornecerá uma opção terapêutica crítica e não atendida para FoG e diminuirá a morbidade e mortalidade associadas a quedas relacionadas a FoG.

Em resumo, os seguintes objetivos serão alcançados:

• Recrute indivíduos que passaram por implante de DBS para o tratamento de DP e que verificaram FoG clinicamente.
• Colete dados de EEG durante tarefas ambulatoriais que frequentemente induzem episódios de FoG e descobrem biomarcadores de FoG.
• Desenvolva um paradigma de circuito fechado para testes agudos quando eventos FoG são detectados a partir de dados de EEG.
• Use os biomarcadores EEG para orientar a seleção de parâmetros DBS para o tratamento de FoG.