Odhalení elektrického biomarkeru pro zmrazení chůze u Parkinsonovy choroby

Zmrazení chůze (FoG) je zničujícím příznakem Parkinsonovy choroby (PD), který postihuje více než polovinu populace pacientů. FoG, definovaná jako občasné selhání zahájit nebo udržet efektivní krok, je častou příčinou pádů a zranění u PD. Existuje nesplněná, ale naléhavá potřeba vyvinout nové terapeutické strategie pro léčbu FoG rezistentní na léky a hlubokou mozkovou stimulaci (DBS) u PD. Cílem této výzkumné studie je odhalit elektrický biomarker pro FoG z lidské elektroencefalografie (EEG), aby bylo možné lépe porozumět neurofyziologickým podkladům symptomu a informovat o vývoji klinických intervencí pro FoG. Ústřední hypotézou je, že aktivita EEG nad motorickou kůrou bude vykazovat významné změny vedoucí k epizodám FoG a během nich. Tento biomarker pak může usnadnit detekci událostí FoG přímo ze záznamů pokožky hlavy. Důvodem navrhovaného výzkumu je, že neinvazivní detekce epizod FoG může být použita k vedení responzivních strategií DBS k vyřešení epizody a prevenci potenciálních zranění. Dále se předpokládá, že tento biomarker bude modulovat, když se zapnou terapeutické nastavení DBS pro FoG. Vzhledem k obrovskému množství kombinací parametrů DBS, které je třeba testovat a chronicky ověřovat, může takový biomarker významně zkrátit klinické programování a zabránit nežádoucím účinkům neoptimálních nastavení stimulace. Tato studie posoudí změny v EEG zaznamenaném na pokožce hlavy a parametrech chůze během přirozených epizod FoG, zatímco účastníci jsou ambulantně v pokročilém laboratorním nastavení chůze pomocí bezdrátového zesilovače EEG s aktivními elektrodami. Modulace odkrytého biomarkeru během klinického programování nastavení DBS u účastníků s bilaterálními implantáty DBS v globus pallidus internus (GPi) a pedunculopontine nucleus (PPN). Tento projekt je inovativní, protože získaný soubor dat bude prvním svého druhu u pacientů s PD s FoG a otevře nový směr multidisciplinárního vyšetřování, které může potenciálně odhalit kortikální mechanismy FoG u lidí a které by zase mohly vést k novým a účinná terapie pro ty, kteří trpí PD. Tento příspěvek bude významný, protože poskytne kritickou a nenaplněnou terapeutickou možnost pro FoG a sníží morbiditu a mortalitu spojenou s pády souvisejícími s FoG.

V souhrnu budou splněny následující cíle:

• Rekrutujte subjekty, které podstoupily implantaci DBS pro léčbu PD a kteří klinicky ověřili FoG.
• Sbírejte data EEG během ambulantních úkolů, které často vyvolávají epizody FoG a odhalují biomarkery FoG.
• Vyvinout paradigma uzavřené smyčky pro akutní testování, když jsou události FoG detekovány z dat EEG.
• Pomocí biomarkerů EEG určete výběr parametrů DBS pro léčbu FoG.