Pembrolizumab en association avec CRT pour LA-SCCHN

Critère d'intégration:

1. Avoir un carcinome épidermoïde de la tête et du cou confirmé histologiquement ou cytologiquement de la cavité buccale (à l'exclusion de la lèvre), de l'oropharynx, de l'hypopharynx ou du larynx.
2. Avoir une maladie TNM de stade clinique III, IVA ou IVB
3. Être éligible à une radiochimiothérapie concomitante à visée curative
4. Être disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit pour l'essai.
5. Être âgé de 18 ans au jour de la signature du consentement éclairé.
6. Avoir une maladie mesurable basée sur RECIST 1.1.
7. Être disposé à fournir des tissus provenant d'une biopsie au trocart ou excisionnelle récemment obtenue d'une lésion tumorale. Un échantillon nouvellement obtenu est défini comme un échantillon obtenu jusqu'à 6 semaines (42 jours) avant le début du traitement au jour -7. Sujets pour lesquels les échantillons nouvellement obtenus ne peuvent pas être fournis (par ex. inaccessible ou faisant l'objet d'un problème de sécurité) ne peut soumettre un spécimen archivé qu'avec l'accord de Sanford Research.
8. Avoir un statut de performance de 0 ou 1 sur l'échelle de performance ECOG.

9. Démontrer une fonction organique adéquate telle que définie :

   Numération absolue des neutrophiles (ANC) ≥1 500/mcL Plaquettes ≥100 000/mcL Hémoglobine ≥9 g/dL ou ≥5,6 mmol/L sans transfusion ou dépendance à l'EPO (dans les 7 jours suivant l'évaluation) Créatinine sérique OU Clairance de la créatinine mesurée ou calculée (GFR peut également être utilisé à la place de la créatinine ou CrCl) ≤ 1,5 X limite supérieure de la normale (LSN) OU ≥ 60 mL/min pour le sujet avec des taux de créatinine > 1,5 X LSN institutionnel Bilirubine totale sérique ≤ 1,5 X LSN OU Bilirubine directe ≤ LSN pour les sujets avec taux de bilirubine totale > 1,5 LSN AST (SGOT) et ALT (SGPT) ≤ 2,5 X LSN OU ≤ 5 X LSN pour les sujets présentant des métastases hépatiques Albumine > 2,5 mg/dL

10. - Le sujet féminin en âge de procréer doit avoir une urine ou une grossesse sérique négative dans les 72 heures avant de recevoir la première dose du médicament à l'étude. Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire.
11. Les femmes en âge de procréer doivent être disposées à utiliser 2 méthodes de contraception ou être stériles chirurgicalement, ou s'abstenir de toute activité hétérosexuelle pendant la durée de l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. Les sujets en âge de procréer sont ceux qui n'ont pas été stérilisés chirurgicalement ou qui n'ont pas eu de règles depuis > 1 an.
12. Les sujets masculins doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate en commençant par la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Les patients ne peuvent recevoir aucun autre agent expérimental, chimiothérapie, immunothérapie, radiothérapie ou agents moléculaires ciblés dans les 4 semaines suivant le début du traitement à l'étude.
2. Traitement préalable par radiothérapie de la tête et du cou
3. Patients atteints de la maladie VCI au stade TNM
4. Participe actuellement et reçoit un traitement à l'étude ou a participé à une étude d'un agent expérimental et a reçu un traitement à l'étude ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines suivant la première dose de traitement.
5. A reçu un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours précédant la première dose du traitement d'essai.
6. A des antécédents connus de tuberculose active (Bacillus Tuberculosis)
7. Hypersensibilité au pembrolizumab ou à l'un de ses excipients.
8. A eu un anticorps monoclonal anticancéreux (mAb) antérieur dans les 4 semaines précédant le jour 1 de l'étude ou qui ne s'est pas rétabli (c'est-à-dire ≤ grade 1 ou au départ) des événements indésirables dus aux agents administrés plus de 4 semaines plus tôt.
9. A déjà reçu une chimiothérapie, une thérapie ciblée par petites molécules ou une radiothérapie.
10. A une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou nécessite un traitement actif. Les exceptions incluent le carcinome basocellulaire de la peau ou le carcinome épidermoïde de la peau qui a subi un traitement potentiellement curatif ou le cancer du col de l'utérus in situ.
11. A des métastases actives connues du système nerveux central (SNC) et/ou une méningite carcinomateuse.
12. A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). La thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique.
13. A des antécédents connus ou des signes de pneumonie active non infectieuse.
14. A une infection active nécessitant un traitement systémique.
15. A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'essai, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'essai, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet à participer, de l'avis de l'investigateur traitant.
16. A connu des troubles psychiatriques ou de toxicomanie qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai.
17. Est enceinte ou allaite, ou s'attend à concevoir ou à engendrer des enfants pendant la durée prévue de l'essai, en commençant par la visite de présélection ou de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement d'essai.
18. A déjà reçu un traitement avec un agent anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2.
19. A des antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps anti-VIH 1/2).
20. A une hépatite B active connue (par exemple, HBsAg réactif) ou une hépatite C (par exemple, l'ARN du VHC [qualitatif] est détecté).
21. A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours suivant le début prévu du traitement à l'étude.