Pembrolizumab in combinatie met CRT voor LA-SCCHN

Inclusiecriteria:

1. Heb histologisch of cytologisch bevestigd hoofd-halsplaveiselcelcarcinoom van de mondholte (exclusief lip), orofarynx, hypofarynx of larynx.
2. Heb TNM klinische stadium III, IVA of IVB ziekte
3. Kom in aanmerking voor curatieve gelijktijdige chemoradiatietherapie
4. Bereid en in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor het proces.
5. 18 jaar oud zijn op de dag van ondertekening van geïnformeerde toestemming.
6. Meetbare ziekte hebben op basis van RECIST 1.1.
7. Wees bereid om weefsel te verstrekken van een recent verkregen kern- of excisiebiopsie van een tumorlaesie. Nieuw verkregen wordt gedefinieerd als een monster dat tot 6 weken (42 dagen) voorafgaand aan de start van de behandeling op dag -7 is verkregen. Onderwerpen voor wie nieuw verkregen monsters niet kunnen worden verstrekt (bijv. ontoegankelijk of vanwege veiligheidsredenen) mag een gearchiveerd exemplaar alleen indienen na toestemming van Sanford Research.
8. Een prestatiestatus van 0 of 1 hebben op de ECOG-prestatieschaal.

9. Demonstreer adequate orgaanfunctie zoals gedefinieerd:

   Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1.500 /mcL Bloedplaatjes ≥100.000 /mcL Hemoglobine ≥9 g/dL of ≥5,6 mmol/L zonder transfusie of EPO-afhankelijkheid (binnen 7 dagen na beoordeling) Serumcreatinine OF Gemeten of berekende creatinineklaring (GFR kan kan ook worden gebruikt in plaats van creatinine of CrCl) ≤1,5 ​​X bovengrens van normaal (ULN) OF ≥60 ml/min voor proefpersonen met creatininespiegels > 1,5 X institutionele ULN Serum totaal bilirubine ≤ 1,5 X ULN OF Direct bilirubine ≤ ULN voor proefpersonen met totale bilirubinewaarden > 1,5 ULN ASAT (SGOT) en ALAT (SGPT) ≤ 2,5 x ULN OF ≤ 5 x ULN voor personen met levermetastasen Albumine > 2,5 mg/dl

10. Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd dienen een negatieve urine- of serumzwangerschap te hebben binnen 72 uur voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis onderzoeksmedicatie. Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist.
11. Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn om 2 anticonceptiemethoden te gebruiken of chirurgisch steriel te zijn, of zich te onthouden van heteroseksuele activiteit gedurende het onderzoek tot 120 dagen na de laatste dosis studiemedicatie. Onderwerpen die zwanger kunnen worden, zijn degenen die niet chirurgisch zijn gesteriliseerd of niet meer dan 1 jaar vrij zijn geweest van menstruatie.
12. Mannelijke proefpersonen dienen ermee in te stemmen een adequate anticonceptiemethode te gebruiken vanaf de eerste dosis van de studietherapie tot 120 dagen na de laatste dosis van de studietherapie.

Uitsluitingscriteria:

1. Het is mogelijk dat patiënten binnen 4 weken na aanvang van de onderzoeksbehandeling geen andere onderzoeksmiddelen, chemotherapie, immunotherapie, radiotherapie of moleculair gerichte middelen krijgen.
2. Voorafgaande behandeling met bestraling van hoofd en hals
3. Patiënten met TNM Stadium IVC-ziekte
4. Neemt momenteel deel aan en krijgt studietherapie of heeft deelgenomen aan een studie van een onderzoeksgeneesmiddel en heeft studietherapie ontvangen of een onderzoeksapparaat gebruikt binnen 4 weken na de eerste dosis van de behandeling.
5. Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt systemische therapie met steroïden of een andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling.
6. Heeft een bekende geschiedenis van actieve tuberculose (Bacillus Tuberculosis)
7. Overgevoeligheid voor pembrolizumab of een van de hulpstoffen.
8. Heeft eerder een monoklonaal antilichaam (mAb) tegen kanker gehad binnen 4 weken voorafgaand aan studiedag 1 of die niet is hersteld (d.w.z. ≤ Graad 1 of bij baseline) van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend.
9. Heeft eerder chemotherapie, gerichte therapie met kleine moleculen of bestralingstherapie gehad.
10. Heeft een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of actieve behandeling vereist. Uitzonderingen zijn basaalcelcarcinoom van de huid of plaveiselcelcarcinoom van de huid dat een potentieel curatieve therapie heeft ondergaan of in situ baarmoederhalskanker.
11. Heeft bekende actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis.
12. Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïdvervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling.
13. Heeft een bekende voorgeschiedenis van, of enig bewijs van, actieve, niet-infectieuze pneumonitis.
14. Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist.
15. Heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de proefpersoon gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of het is niet in het belang van de proefpersoon om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker.
16. Heeft psychiatrische stoornissen of stoornissen door middelenmisbruik gekend die de samenwerking met de vereisten van het proces zouden verstoren.
17. Zwanger is of borstvoeding geeft, of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van de proef, te beginnen met de pre-screening of het screeningsbezoek tot en met 120 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling.
18. Is eerder behandeld met een anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-PD-L2-middel.
19. Heeft een bekende voorgeschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (hiv 1/2 antilichamen).
20. Heeft bekende actieve hepatitis B (bijv. HBsAg-reactief) of hepatitis C (bijv. HCV-RNA [kwalitatief] is gedetecteerd).
21. Heeft binnen 30 dagen na de geplande start van de studietherapie een levend vaccin gekregen.