Pembrolizumab v kombinaci s CRT pro LA-SCCHN

Kritéria pro zařazení:

1. Mít histologicky nebo cytologicky potvrzený spinocelulární karcinom hlavy a krku dutiny ústní (kromě rtu), orofaryngu, hypofaryngu nebo hrtanu.
2. Mít onemocnění TNM klinického stadia III, IVA nebo IVB
3. Mít nárok na souběžnou chemoradiační terapii s léčebným záměrem
4. Buďte ochotni a schopni poskytnout písemný informovaný souhlas se studiem.
5. Mít v den podpisu informovaného souhlasu 18 let.
6. Mít měřitelnou nemoc na základě RECIST 1.1.
7. Buďte ochotni poskytnout tkáň z nedávno získaného jádra nebo excizní biopsie nádorové léze. Nově získaný je definován jako vzorek získaný do 6 týdnů (42 dní) před zahájením léčby v den -7. Subjekty, kterým nelze poskytnout nově získané vzorky (např. nepřístupný nebo problém s bezpečností předmětu) může předložit archivovaný vzorek pouze se souhlasem společnosti Sanford Research.
8. Mít stav výkonu 0 nebo 1 na stupnici výkonu ECOG.

9. Prokázat adekvátní funkci orgánu, jak je definováno:

   Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 500 / mcL Krevní destičky ≥ 100 000 / mcL Hemoglobin ≥ 9 g/dl nebo ≥ 5,6 mmol/l bez transfuze nebo závislosti na EPO (do 7 dnů od hodnocení) Sérový kreatinin vyčištěný NEBO Změřené hodnoty glykémie použít také místo kreatininu nebo CrCl) ≤ 1,5 násobek horní hranice normálu (ULN) NEBO ≥ 60 ml/min pro jedince s hladinami kreatininu > 1,5 násobek ústavní ULN Celkový bilirubin v séru ≤ 1,5 násobek ULN NEBO přímý bilirubin ≤ ULN pro subjekty s hladinami celkového bilirubinu > 1,5 ULN AST (SGOT) a ALT (SGPT) ≤ 2,5 X ULN NEBO ≤ 5 X ULN pro subjekty s jaterními metastázami Albumin > 2,5 mg/dl

10. Žena ve fertilním věku by měla mít negativní těhotenství v moči nebo séru do 72 hodin před podáním první dávky studovaného léku. Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test.
11. Subjekty ve fertilním věku by měly být ochotny používat 2 metody antikoncepce nebo být chirurgicky sterilní nebo se zdržet heterosexuální aktivity v průběhu studie po dobu 120 dnů po poslední dávce studované medikace. Subjekty ve fertilním věku jsou osoby, které nebyly chirurgicky sterilizovány nebo nemají menstruaci déle než 1 rok.
12. Muži by měli souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce počínaje první dávkou studované terapie do 120 dnů po poslední dávce studované terapie.

Kritéria vyloučení:

1. Během 4 týdnů od zahájení studijní léčby nemusí pacienti dostávat žádná další zkoumaná činidla, chemoterapii, imunoterapii, radioterapii nebo molekulárně cílená činidla.
2. Předcházející léčba ozařováním hlavy a krku
3. Pacienti s onemocněním TNM stadia IVC
4. V současné době se účastní a dostává studijní terapii nebo se účastnil studie s hodnoceným agens a podstoupil studijní terapii nebo použil hodnocené zařízení do 4 týdnů od první dávky léčby.
5. Má diagnózu imunodeficience nebo dostává systémovou léčbu steroidy nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou zkušební léčby.
6. Má známou anamnézu aktivní TBC (Bacillus Tuberculosis)
7. Hypersenzitivita na pembrolizumab nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku.
8. Měl předchozí protirakovinnou monoklonální protilátku (mAb) během 4 týdnů před 1. dnem studie nebo se nezotavil (tj. ≤ 1. stupeň nebo na začátku) z nežádoucích příhod způsobených látkami podanými před více než 4 týdny.
9. Podstoupil předchozí chemoterapii, cílenou terapii malými molekulami nebo radiační terapii.
10. Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu. Výjimkou je bazocelulární karcinom kůže nebo spinocelulární karcinom kůže, který prošel potenciálně kurativní terapií nebo in situ karcinom děložního čípku.
11. Má známé aktivní metastázy do centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitidu.
12. Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční terapie kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby.
13. Má známou anamnézu nebo jakýkoli důkaz aktivní neinfekční pneumonitidy.
14. Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu.
15. má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele.
16. Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.
17. Je těhotná nebo kojí nebo očekává početí nebo otce dětí během plánovaného trvání studie, počínaje pre-screeningem nebo screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce zkušební léčby.
18. Podstoupil předchozí léčbu přípravkem anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-PD-L2.
19. Má známou anamnézu viru lidské imunodeficience (HIV) (HIV 1/2 protilátky).
20. Má známou aktivní hepatitidu B (např. HBsAg reaktivní) nebo hepatitidu C (např. je detekována HCV RNA [kvalitativní]).
21. Obdržel živou vakcínu do 30 dnů od plánovaného zahájení studijní terapie.