Pembrolizumabe em combinação com CRT para LA-SCCHN

Critério de inclusão:

1. Tem carcinoma de células escamosas de cabeça e pescoço confirmado histológica ou citologicamente da cavidade oral (excluindo lábio), orofaringe, hipofaringe ou laringe.
2. Ter doença TNM em estágio clínico III, IVA ou IVB
3. Ser elegível para terapia de quimiorradiação concomitante com intenção curativa
4. Estar disposto e ser capaz de fornecer consentimento informado por escrito para o estudo.
5. Ter 18 anos de idade no dia da assinatura do consentimento informado.
6. Ter doença mensurável com base em RECIST 1.1.
7. Esteja disposto a fornecer tecido de um núcleo obtido recentemente ou biópsia excisional de uma lesão tumoral. Recém-obtida é definida como uma amostra obtida até 6 semanas (42 dias) antes do início do tratamento no Dia -7. Indivíduos para os quais amostras recém-obtidas não podem ser fornecidas (por exemplo, inacessível ou assunto de segurança) pode enviar uma amostra arquivada somente mediante o consentimento da Sanford Research.
8. Ter um status de desempenho de 0 ou 1 na escala de desempenho ECOG.

9. Demonstrar função de órgão adequada, conforme definido:

   Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1.500 /mcL Plaquetas ≥100.000 / mcL Hemoglobina ≥9 g/dL ou ≥5,6 mmol/L sem transfusão ou dependência de EPO (dentro de 7 dias da avaliação) Creatinina sérica OU Depuração de creatinina medida ou calculada (GFR pode também pode ser usado no lugar de creatinina ou CrCl) ≤1,5 ​​X limite superior do normal (LSN) OU ≥60 mL/min para indivíduos com níveis de creatinina > 1,5 X LSN institucional Bilirrubina total sérica ≤ 1,5 X LSN OU bilirrubina direta ≤ LSN para indivíduos com níveis de bilirrubina total > 1,5 LSN AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≤ 2,5 X LSN OU ≤ 5 X LSN para indivíduos com metástases hepáticas Albumina >2,5 mg/dL

10. Indivíduo do sexo feminino com potencial para engravidar deve ter urina ou gravidez com soro negativo dentro de 72 horas antes de receber a primeira dose da medicação do estudo. Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico.
11. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem estar dispostos a usar 2 métodos de controle de natalidade ou ser cirurgicamente estéreis, ou abster-se de atividade heterossexual durante o estudo até 120 dias após a última dose da medicação do estudo. Indivíduos com potencial para engravidar são aqueles que não foram esterilizados cirurgicamente ou não estiveram livres da menstruação por > 1 ano.
12. Indivíduos do sexo masculino devem concordar em usar um método anticoncepcional adequado começando com a primeira dose da terapia em estudo até 120 dias após a última dose da terapia em estudo.

Critério de exclusão:

1. Os pacientes não podem estar recebendo nenhum outro agente experimental, quimioterapia, imunoterapia, radioterapia ou agentes de alvo molecular dentro de 4 semanas após o início do tratamento do estudo.
2. Tratamento prévio com radiação na cabeça e pescoço
3. Pacientes com doença IVC estágio TNM
4. Está atualmente participando e recebendo a terapia do estudo ou participou de um estudo de um agente experimental e recebeu a terapia do estudo ou usou um dispositivo experimental dentro de 4 semanas após a primeira dose do tratamento.
5. Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia com esteroides sistêmicos ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do tratamento experimental.
6. Tem um histórico conhecido de TB ativa (Bacillus Tuberculosis)
7. Hipersensibilidade ao pembrolizumabe ou a qualquer um de seus excipientes.
8. Teve um anticorpo monoclonal anti-câncer anterior (mAb) dentro de 4 semanas antes do estudo Dia 1 ou que não se recuperou (ou seja, ≤ Grau 1 ou na linha de base) de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes.
9. Teve quimioterapia anterior, terapia de moléculas pequenas direcionadas ou radioterapia.
10. Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou requer tratamento ativo. As exceções incluem carcinoma basocelular da pele ou carcinoma espinocelular da pele submetido a terapia potencialmente curativa ou câncer cervical in situ.
11. Tem metástases ativas conhecidas no sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa.
12. Tem doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras). A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou hipofisária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico.
13. Tem história conhecida ou qualquer evidência de pneumonite não infecciosa ativa.
14. Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica.
15. Tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do sujeito durante toda a duração do estudo ou não seja do interesse do sujeito participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento.
16. Tem transtornos psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do julgamento.
17. Está grávida ou amamentando, ou espera conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a pré-triagem ou visita de triagem até 120 dias após a última dose do tratamento do estudo.
18. Recebeu terapia anterior com um agente anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2.
19. Tem um histórico conhecido de Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) (anticorpos HIV 1/2).
20. Tem Hepatite B ativa conhecida (por exemplo, HBsAg reativo) ou Hepatite C (por exemplo, HCV RNA [qualitativo] é detectado).
21. Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias do início planejado da terapia do estudo.