Pembrolizumab w skojarzeniu z CRT dla LA-SCCHN

Kryteria przyjęcia:

1. Mają potwierdzonego histologicznie lub cytologicznie raka płaskonabłonkowego głowy i szyi jamy ustnej (z wyłączeniem wargi), jamy ustnej i gardła, gardła dolnego lub krtani.
2. Mają chorobę III stopnia klinicznego TNM, IVA lub IVB
3. Kwalifikować się do równoczesnej chemioradioterapii z zamiarem wyleczenia
4. Bądź chętny i zdolny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody na badanie.
5. Mieć ukończone 18 lat w dniu podpisania świadomej zgody.
6. Mieć mierzalną chorobę w oparciu o RECIST 1.1.
7. Bądź chętny do dostarczenia tkanki z niedawno uzyskanej biopsji gruboigłowej lub biopsji wycinającej zmiany nowotworowej. Nowo pobrana jest zdefiniowana jako próbka pobrana do 6 tygodni (42 dni) przed rozpoczęciem leczenia w dniu -7. Osoby, od których nie można dostarczyć nowo pozyskanych próbek (np. niedostępne lub budzące obawy związane z bezpieczeństwem) mogą przesłać zarchiwizowaną próbkę tylko za zgodą firmy Sanford Research.
8. Mieć stan sprawności 0 lub 1 w skali wydajności ECOG.

9. Wykazać odpowiednią funkcję narządów zgodnie z definicją:

   Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1500/ml Płytki krwi ≥100 000/ml Hemoglobina ≥9 g/dl lub ≥5,6 mmol/l bez transfuzji lub zależności od EPO (w ciągu 7 dni od oceny) Kreatynina w surowicy LUB Zmierzony lub obliczony klirens kreatyniny (GFR może być również stosowany zamiast kreatyniny lub CrCl) ≤1,5 ​​X górna granica normy (GGN) LUB ≥60 ml/min u pacjentów z poziomem kreatyniny > 1,5 X GGN w placówce Bilirubina całkowita w surowicy ≤ 1,5 X GGN LUB Bilirubina bezpośrednia ≤ GGN u pacjentów ze stężeniem bilirubiny całkowitej > 1,5 GGN AspAT (SGOT) i ALT (SGPT) ≤ 2,5 X GGN LUB ≤ 5 X GGN u osób z przerzutami do wątroby Albumina >2,5 mg/dl

10. Kobieta w wieku rozrodczym powinna mieć ujemny wynik ciąży w moczu lub surowicy w ciągu 72 godzin przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku. Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy.
11. Kobiety w wieku rozrodczym powinny być chętne do stosowania 2 metod kontroli urodzeń lub poddać się chirurgicznej bezpłodności lub powstrzymać się od aktywności heteroseksualnej przez cały czas trwania badania przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Pacjentki mogące zajść w ciążę to osoby, które nie zostały wysterylizowane chirurgicznie lub nie były wolne od miesiączki przez > 1 rok.
12. Mężczyźni powinni wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji począwszy od pierwszej dawki badanej terapii do 120 dni po ostatniej dawce badanej terapii.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci nie mogą otrzymywać żadnych innych środków eksperymentalnych, chemioterapii, immunoterapii, radioterapii ani środków ukierunkowanych molekularnie w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania.
2. Wcześniejsze leczenie promieniowaniem głowy i szyi
3. Pacjenci z chorobą IVC w stadium TNM
4. Obecnie uczestniczy i otrzymuje badaną terapię lub uczestniczył w badaniu badanego środka i otrzymał badaną terapię lub stosował badane urządzenie w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki leczenia.
5. Ma rozpoznanie niedoboru odporności lub otrzymuje ogólnoustrojową terapię sterydową lub jakąkolwiek inną formę terapii immunosupresyjnej w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego.
6. Ma znaną historię aktywnej gruźlicy (Bacillus tuberculosis)
7. Nadwrażliwość na pembrolizumab lub którąkolwiek substancję pomocniczą.
8. Miał wcześniej przeciwnowotworowe przeciwciało monoklonalne (mAb) w ciągu 4 tygodni przed dniem 1 badania lub który nie wyzdrowiał (tj. stopień ≤ 1 lub na początku badania) po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych czynnikami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej.
9. Przeszedł wcześniej chemioterapię, celowaną terapię drobnocząsteczkową lub radioterapię.
10. Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia. Wyjątki obejmują raka podstawnokomórkowego skóry lub raka kolczystokomórkowego skóry, który przeszedł potencjalnie leczniczą terapię lub raka szyjki macicy in situ.
11. Ma znane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych.
12. Ma czynną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia systemowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. za pomocą leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego.
13. Znana historia lub jakiekolwiek dowody aktywnego, niezakaźnego zapalenia płuc.
14. Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego.
15. Ma historię lub obecne dowody na jakiekolwiek schorzenie, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie uczestnika, w opinii prowadzącego badanie.
16. Ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania.
17. Jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wstępnej wizyty przesiewowej lub wizyty przesiewowej przez 120 dni po ostatniej dawce badanego leku.
18. Otrzymał wcześniej terapię środkiem anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-PD-L2.
19. Ma znaną historię ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) (przeciwciała HIV 1/2).
20. Stwierdzono aktywne zapalenie wątroby typu B (np. HBsAg reagujące) lub wirusowe zapalenie wątroby typu C (np. wykryto HCV RNA [jakościowo]).
21. Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni od planowanego rozpoczęcia badanej terapii.