Pembrolizumab en combinación con CRT para LA-SCCHN

Criterios de inclusión:

1. Tener carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello confirmado histológica o citológicamente de la cavidad oral (excluyendo el labio), orofaringe, hipofaringe o laringe.
2. Tiene enfermedad TNM en estadio clínico III, IVA o IVB
3. Ser elegible para recibir quimiorradioterapia concurrente con intención curativa
4. Estar dispuesto y ser capaz de dar su consentimiento informado por escrito para el ensayo.
5. Tener 18 años cumplidos el día de la firma del consentimiento informado.
6. Tener una enfermedad medible basada en RECIST 1.1.
7. Estar dispuesto a proporcionar tejido de una biopsia central o por escisión obtenida recientemente de una lesión tumoral. Recién obtenida se define como una muestra obtenida hasta 6 semanas (42 días) antes del inicio del tratamiento en el Día -7. Sujetos para los que no se pueden proporcionar muestras recién obtenidas (p. inaccesible o problema de seguridad del sujeto) puede enviar una muestra archivada solo con el acuerdo de Sanford Research.
8. Tener un estado funcional de 0 o 1 en la escala de rendimiento ECOG.

9. Demostrar una función adecuada de los órganos según se define:

   Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1500/mcL Plaquetas ≥100 000/mcL Hemoglobina ≥9 g/dL o ≥5,6 mmol/L sin transfusión o dependencia de EPO (dentro de los 7 días de la evaluación) Creatinina sérica O aclaramiento de creatinina medido o calculado (GFR puede también puede usarse en lugar de creatinina o CrCl) ≤1,5 ​​X límite superior de lo normal (ULN) O ≥60 ml/min para sujetos con niveles de creatinina > 1,5 X ULN institucional Bilirrubina sérica total ≤ 1,5 X ULN O Bilirrubina directa ≤ ULN para sujetos con niveles de bilirrubina total > 1,5 ULN AST (SGOT) y ALT (SGPT) ≤ 2,5 X ULN O ≤ 5 X ULN para sujetos con metástasis hepáticas Albúmina > 2,5 mg/dL

10. Las mujeres en edad fértil deben tener un embarazo negativo en orina o suero dentro de las 72 horas anteriores a recibir la primera dosis del medicamento del estudio. Si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.
11. Las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a usar 2 métodos anticonceptivos o ser estériles quirúrgicamente, o abstenerse de actividad heterosexual durante el curso del estudio hasta 120 días después de la última dosis del medicamento del estudio. Los sujetos en edad fértil son aquellos que no han sido esterilizados quirúrgicamente o que no han estado libres de la menstruación durante > 1 año.
12. Los sujetos masculinos deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado a partir de la primera dosis de la terapia del estudio hasta 120 días después de la última dosis de la terapia del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Es posible que los pacientes no estén recibiendo ningún otro agente en investigación, quimioterapia, inmunoterapia, radioterapia o agentes moleculares dirigidos dentro de las 4 semanas posteriores al inicio del tratamiento del estudio.
2. Tratamiento previo con radiación en cabeza y cuello
3. Pacientes con enfermedad TNM en estadio IVC
4. Está participando actualmente y recibiendo la terapia del estudio o ha participado en un estudio de un agente en investigación y recibió la terapia del estudio o usó un dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis de tratamiento.
5. Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia con esteroides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba.
6. Tiene antecedentes conocidos de TB activa (Bacillus Tuberculosis)
7. Hipersensibilidad a pembrolizumab o a alguno de sus excipientes.
8. Ha tenido un anticuerpo monoclonal (mAb) anticancerígeno previo dentro de las 4 semanas anteriores al Día 1 del estudio o que no se ha recuperado (es decir, ≤ Grado 1 o al inicio) de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 4 semanas antes.
9. Ha tenido quimioterapia previa, terapia de molécula pequeña dirigida o radioterapia.
10. Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o requiere tratamiento activo. Las excepciones incluyen el carcinoma de células basales de la piel o el carcinoma de células escamosas de la piel que se ha sometido a una terapia potencialmente curativa o el cáncer de cuello uterino in situ.
11. Tiene metástasis activas conocidas del sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa.
12. Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo con corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico.
13. Tiene antecedentes conocidos o cualquier evidencia de neumonitis activa no infecciosa.
14. Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
15. Tiene un historial o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del sujeto durante todo el ensayo, o no es lo mejor para el sujeto participar. a juicio del investigador tratante.
16. Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio.
17. Está embarazada o amamantando, o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del ensayo, desde la visita de preselección o evaluación hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento del ensayo.
18. Ha recibido terapia previa con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2.
19. Tiene antecedentes conocidos de Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH) (anticuerpos VIH 1/2).
20. Tiene hepatitis B activa conocida (p. ej., HBsAg reactivo) o hepatitis C (p. ej., se detecta ARN del VHC [cualitativo]).
21. Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días del inicio planificado de la terapia del estudio.