Pembrolizumab i kombination med CRT til LA-SCCHN

Inklusionskriterier:

1. Har histologisk eller cytologisk bekræftet hoved- og halspladecellekræft i mundhulen (eksklusive læbe), oropharynx, hypopharynx eller larynx.
2. Har TNM klinisk stadium III, IVA eller IVB sygdom
3. Være berettiget til samtidig kemoradiationsbehandling med kurativ hensigt
4. Være villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke til retssagen.
5. Vær 18 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykke.
6. Har målbar sygdom baseret på RECIST 1.1.
7. Vær villig til at give væv fra en nyligt opnået kerne- eller excisionsbiopsi af en tumorlæsion. Nyt opnået er defineret som en prøve opnået op til 6 uger (42 dage) før påbegyndelse af behandling på dag -7. Forsøgspersoner, for hvilke nyindhentede prøver ikke kan leveres (f.eks. utilgængelige eller betænkelige sikkerhedsproblemer) må kun indsende et arkiveret eksemplar efter aftale fra Sanford Research.
8. Har en præstationsstatus på 0 eller 1 på ECOG Performance Scale.

9. Demonstrere tilstrækkelig organfunktion som defineret:

   Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1.500 /mcL Blodplader ≥100.000 / mcL Hæmoglobin ≥9 g/dL eller ≥5,6 mmol/L uden transfusion eller EPO-afhængighed (inden for 7 dage efter vurdering) Serumkreatinin beregnet ELLER målt canin-clearance bruges også i stedet for kreatinin eller CrCl) ≤1,5 ​​X øvre normalgrænse (ULN) ELLER ≥60 ml/min for forsøgsperson med kreatininniveauer > 1,5 X institutionel ULN Serum total bilirubin ≤ 1,5 X ULN ELLER Direkte bilirubin ≤ ULN for forsøgspersoner med totale bilirubinniveauer > 1,5 ULN AST (SGOT) og ALT (SGPT) ≤ 2,5 X ULN ELLER ≤ 5 X ULN for forsøgspersoner med levermetastaser Albumin >2,5 mg/dL

10. Kvinde i den fødedygtige alder bør have en negativ urin- eller serumgraviditet inden for 72 timer før modtagelse af den første dosis af undersøgelsesmedicin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet.
11. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder bør være villige til at bruge 2 præventionsmetoder eller være kirurgisk sterile eller afholde sig fra heteroseksuel aktivitet i løbet af undersøgelsen gennem 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin. Personer i den fødedygtige alder er dem, der ikke er blevet kirurgisk steriliseret eller ikke har været fri for menstruation i > 1 år.
12. Mandlige forsøgspersoner bør acceptere at bruge en passende præventionsmetode, begyndende med den første dosis af undersøgelsesterapi til 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesterapi.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter får muligvis ikke andre forsøgsmidler, kemoterapi, immunterapi, strålebehandling eller molekylært målrettede midler inden for 4 uger efter starten af ​​undersøgelsesbehandlingen.
2. Forudgående behandling med stråling til hoved og nakke
3. Patienter med TNM Stage IVC sygdom
4. Deltager i øjeblikket og modtager undersøgelsesterapi eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel og har modtaget undersøgelsesterapi eller brugt et forsøgsudstyr inden for 4 uger efter den første dosis af behandlingen.
5. Har en diagnose af immundefekt eller modtager systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af forsøgsbehandling.
6. Har en kendt historie med aktiv TB (Bacillus Tuberculosis)
7. Overfølsomhed over for pembrolizumab eller et eller flere af dets hjælpestoffer.
8. Har tidligere haft et monoklonalt anti-cancer antistof (mAb) inden for 4 uger før undersøgelsesdag 1, eller som ikke er kommet sig (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af midler administreret mere end 4 uger tidligere.
9. Har tidligere haft kemoterapi, målrettet småmolekylebehandling eller strålebehandling.
10. Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling. Undtagelser omfatter basalcellekarcinom i huden eller pladecellecarcinom i huden, der har gennemgået potentielt helbredende behandling eller in situ livmoderhalskræft.
11. Har kendte aktive metastaser i centralnervesystemet (CNS) og/eller karcinomatøs meningitis.
12. Har aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Substitutionsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling.
13. Har kendt historie med eller tegn på aktiv, ikke-infektiøs pneumonitis.
14. Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
15. Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele forsøgets varighed, eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse.
16. Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.
17. Er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget, startende med præ-screeningen eller screeningsbesøget til 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen.
18. Har modtaget tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel.
19. Har en kendt historie med humant immundefektvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
20. Har kendt aktiv Hepatitis B (f.eks. HBsAg reaktiv) eller Hepatitis C (f.eks. er HCV RNA [kvalitativ] påvist).
21. Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage efter planlagt start af studieterapi.