Пембролизумаб в комбинации с CRT для LA-SCCHN

Критерии включения:

1. Наличие гистологически или цитологически подтвержденного плоскоклеточного рака головы и шеи полости рта (за исключением губ), ротоглотки, гортаноглотки или гортани.
2. Имеют клиническую стадию III, IVA или IVB по TNM
3. Иметь право на одновременную химиолучевую терапию с лечебным намерением
4. Быть готовым и способным дать письменное информированное согласие на исследование.
5. Быть в возрасте 18 лет на день подписания информированного согласия.
6. Наличие измеримого заболевания на основании RECIST 1.1.
7. Будьте готовы предоставить ткань из недавно полученной центральной или эксцизионной биопсии опухолевого поражения. Вновь полученный определяется как образец, полученный за 6 недель (42 дня) до начала лечения в день -7. Субъекты, которым не могут быть предоставлены вновь полученные образцы (например, недоступен или вызывает опасения по поводу безопасности) может предоставить архивный образец только с согласия Sanford Research.
8. Иметь статус производительности 0 или 1 по шкале производительности ECOG.

9. Демонстрировать адекватную функцию органа, как определено:

   Абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ≥1500/мкл Тромбоциты ≥100000/мкл Гемоглобин ≥9 г/дл или ≥5,6 ммоль/л без трансфузий или зависимости от ЭПО (в течение 7 дней после оценки) также может использоваться вместо креатинина или CrCl) ≤1,5 ​​X верхней границы нормы (ВГН) ИЛИ ≥60 мл/мин для субъектов с уровнями креатинина > 1,5 X ВГН в учреждениях Общий билирубин в сыворотке ≤ 1,5 X ВГН ИЛИ Прямой билирубин ≤ ВГН для субъектов с уровнем общего билирубина > 1,5 ВГН АСТ (SGOT) и АЛТ (SGPT) ≤ 2,5 X ВГН ИЛИ ≤ 5 X ВГН для субъектов с метастазами в печень Альбумин > 2,5 мг/дл

10. Субъект женского пола детородного возраста должен иметь отрицательный результат мочи или сыворотки на беременность в течение 72 часов до получения первой дозы исследуемого препарата. Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность.
11. Субъекты женского пола детородного возраста должны быть готовы использовать 2 метода контроля над рождаемостью или быть хирургически бесплодными, или воздерживаться от гетеросексуальной активности в ходе исследования в течение 120 дней после последней дозы исследуемого препарата. Субъекты с детородным потенциалом — это те, кто не подвергался хирургической стерилизации или у которых не было менструаций в течение > 1 года.
12. Субъекты мужского пола должны дать согласие на использование адекватного метода контрацепции, начиная с приема первой дозы исследуемого препарата и в течение 120 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

1. Пациенты могут не получать какие-либо другие исследуемые агенты, химиотерапию, иммунотерапию, лучевую терапию или молекулярные таргетные агенты в течение 4 недель после начала исследуемого лечения.
2. Предшествующее лечение лучевой терапией головы и шеи
3. Пациенты с заболеванием IVC стадии TNM
4. В настоящее время участвует и получает исследуемую терапию или участвовал в исследовании исследуемого агента и получал исследуемую терапию или использовал исследуемое устройство в течение 4 недель после первой дозы лечения.
5. Имеет диагноз иммунодефицита или получает системную стероидную терапию или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы пробного лечения.
6. Имеет известную историю активного туберкулеза (Bacillus Tuberculosis)
7. Повышенная чувствительность к пембролизумабу или любому из его вспомогательных веществ.
8. Имели предшествующее противораковое моноклональное антитело (mAb) в течение 4 недель до дня 1 исследования или кто не восстановился (т. е. ≤ степени 1 или на исходном уровне) от нежелательных явлений, вызванных агентами, введенными более чем за 4 недели до этого.
9. Ранее проводилась химиотерапия, таргетная низкомолекулярная терапия или лучевая терапия.
10. Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения. Исключениями являются базально-клеточная карцинома кожи или плоскоклеточная карцинома кожи, которая подверглась потенциально излечивающей терапии, или рак шейки матки in situ.
11. Известны активные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) и/или карциноматозный менингит.
12. Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения.
13. Известный анамнез или любые признаки активного неинфекционного пневмонита.
14. Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии.
15. имеет в анамнезе или текущие данные о каком-либо заболевании, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта в течение всего периода исследования или не в интересах субъекта участвовать; по мнению лечащего следователя.
16. Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в соответствии с требованиями судебного разбирательства.
17. Беременность или кормление грудью, или ожидание зачатия, или отцовство детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с предварительного скрининга или посещения скрининга и до 120 дней после последней дозы пробного лечения.
18. Получал предшествующую терапию анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-PD-L2 агентом.
19. Имеет известную историю вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) (антитела к ВИЧ 1/2).
20. Имеет известный активный гепатит B (например, реактивный HBsAg) или гепатит C (например, обнаружена РНК HCV [качественно]).
21. Получил живую вакцину в течение 30 дней после запланированного начала исследуемой терапии.