Simvastatine dans la réduction de la pancréatite chez les patients atteints de pancréatite récurrente, aiguë ou chronique

Critère d'intégration:

• Au moins deux épisodes de pancréatite aiguë au cours des 12 derniers mois ; la pancréatite aiguë est définie par 2 des éléments suivants : (1) douleur abdominale haute typique ; (2) élévation de l'amylase ou de la lipase sérique >= 3 fois la limite supérieure de la normale ; (3) caractéristiques de la pancréatite aiguë sur l'imagerie en coupe
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1 (Karnofsky >= 70%)
• Leucocytes >= 2 500/microlitre
• Nombre absolu de neutrophiles >= 1 500/microlitre
• Plaquettes >= 100 000/microlitre
• Hémoglobine > 10 g/dL
• Bilirubine totale =< 3,0 x limite supérieure de la normale institutionnelle (LSN)
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT])/alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) = < 1,5 x LSN institutionnelle ; les patients dont les niveaux d'AST/ALT se normalisent à l'écran 2 après un test anormal seront inclus dans l'essai
• Créatinine < 1,5 mg/dL
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un résultat de test de grossesse négatif confirmé avant l'inscription
• Les effets de la simvastatine sur le fœtus humain en développement à la dose thérapeutique recommandée ne sont pas connus ; pour cette raison et parce que les statines sont connues pour être tératogènes, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant la durée de la participation à l'étude ; si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant sa participation à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin de l'étude ; on ne sait pas si la simvastatine est excrétée dans le lait maternel ; cependant, une petite quantité d'un autre médicament de cette classe passe dans le lait maternel; étant donné que les statines peuvent entraîner des effets indésirables graves chez les nourrissons, les femmes qui reçoivent un traitement par la simvastatine ne doivent pas allaiter leurs nourrissons
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document de consentement éclairé écrit et une décharge médicale
• Volonté et capable de se conformer au protocole d'essai et au suivi

Critère d'exclusion:

• Utilisation antérieure ou actuelle de statines, ou utilisation actuelle de gemfibrozil, cyclosporine, danazol, lomitapide, vérapamil, diltiazem, dronédarone, amiodarone, amlodipine, ranolazine ou inhibiteurs puissants du cytochrome P450, famille 3, sous-famille A, polypeptide 4 (CYP3A4) ( ex., itraconazole, kétoconazole, posaconazole, voriconazole, inhibiteurs de la protéase du virus de l'immunodéficience humaine [VIH], bocéprévir, télaprévir, érythromycine, clarithromycine, télithromycine, néfazodone ou produits contenant du cobicistat)
• Antécédents de myopathie chronique
• Utilisation actuelle de tout autre agent expérimental
• Antécédents d'effets indésirables, d'intolérance ou de réactions allergiques attribués à des composés de composition chimique ou biologique similaire à la simvastatine (c'est-à-dire d'autres statines)
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
• Les femmes enceintes ou qui allaitent ; les femmes enceintes sont exclues de cette étude car la simvastatine est un agent hypolipémiant avec un potentiel d'effets tératogènes ou abortifs ; étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons allaités suite au traitement de la mère par la simvastatine, l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par la simvastatine
• Présence de calculs biliaires et d'hypertriglycéridémie (taux supérieur à 800 mg/dl) nécessitant une intervention médicale ou chirurgicale ; remarque : nous inclurons les patients qui ont eu un épisode indépendant de pancréatite après une cholécystectomie, mais exclurons les patients qui sont candidats à une cholécystectomie
• Antécédents d'adénocarcinome pancréatique (à tout moment)
• Antécédents de malignité active au cours des 2 dernières années (à l'exclusion du cancer basocellulaire/squameux de la peau ou du cancer de la prostate avec un score de Gleason de 6 ou moins)
• Infection active connue par le VIH
• Maladie concomitante, telle que des troubles psychiatriques connus ou une toxicomanie (c'est-à-dire une consommation moyenne d'alcool de plus de 5 verres par jour), qui, de l'avis des enquêteurs, compromettrait soit le patient, soit l'intégrité des données
• Les résultats de laboratoire (laboratoire) ne répondent pas aux critères d'inclusion
• L'épisode de pancréatite récurrente est iatrogène (induit par cholangiopancréatographie rétrograde endoscopique [CPRE])
• Pancréatite chronique avancée déterminée par les critères suivants : score EUS supérieur à 6, calcifications associées à une atrophie et/ou une dilatation >= 5 mm, ou preuve d'une pancréatite chronique avancée par tomodensitométrie (TDM) ou imagerie par résonance magnétique (IRM) résultats au cours des 12 derniers mois