- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT02743364
Simvastatine dans la réduction de la pancréatite chez les patients atteints de pancréatite récurrente, aiguë ou chronique
Thérapie aux statines pour réduire le risque de pancréatite récurrente
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
OBJECTIF PRINCIPAL:
I. Évaluer l'effet d'une intervention de simvastatine par rapport à un placebo sur le changement de la concentration maximale de bicarbonate stimulée par la sécrétine dans le liquide pancréatique à 6 mois après le traitement chez des patients ayant des antécédents d'au moins deux épisodes de pancréatite aiguë au cours des 12 derniers mois .
OBJECTIFS SECONDAIRES :
I. Évaluer l'effet d'une intervention de simvastatine par rapport à un placebo à 6 mois de la ligne de base (visite d'étude
1) sur : Ia. Modification du score d'échographie endoscopique (EUS). Ib. Modification des taux sériques et pancréatiques de cytokines, de chimiokines et de molécules d'adhésion.
IC. Changement dans les réadmissions liées à la pancréatite. Identifiant. Changement du score de qualité de vie tel que mesuré par la qualité de vie (QLQ)-Core (C)30 et QLQ-modification pancréatique (PAN)28 (pancréatite chronique [CP]).
APERÇU : Les patients sont randomisés dans 1 des 2 bras.
ARM I : Les patients reçoivent de la simvastatine par voie orale (PO) une fois par jour (QD) pendant 6 mois.
ARM II : les patients reçoivent un placebo PO QD pendant 6 mois.
Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis à 30, 60 et 90 jours.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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California
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Los Angeles, California, États-Unis, 90027
- Kaiser Permanente Los Angeles Medical Center
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Los Angeles, California, États-Unis, 90048
- Cedars Sinai Medical Center
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Palo Alto, California, États-Unis, 94304
- Stanford Cancer Institute Palo Alto
-
Pasadena, California, États-Unis, 91188
- Southern California Permanente Medical Group
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15232
- University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Au moins deux épisodes de pancréatite aiguë au cours des 12 derniers mois ; la pancréatite aiguë est définie par 2 des éléments suivants : (1) douleur abdominale haute typique ; (2) élévation de l'amylase ou de la lipase sérique >= 3 fois la limite supérieure de la normale ; (3) caractéristiques de la pancréatite aiguë sur l'imagerie en coupe
- Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1 (Karnofsky >= 70%)
- Leucocytes >= 2 500/microlitre
- Nombre absolu de neutrophiles >= 1 500/microlitre
- Plaquettes >= 100 000/microlitre
- Hémoglobine > 10 g/dL
- Bilirubine totale =< 3,0 x limite supérieure de la normale institutionnelle (LSN)
- Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT])/alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) = < 1,5 x LSN institutionnelle ; les patients dont les niveaux d'AST/ALT se normalisent à l'écran 2 après un test anormal seront inclus dans l'essai
- Créatinine < 1,5 mg/dL
- Les femmes en âge de procréer doivent avoir un résultat de test de grossesse négatif confirmé avant l'inscription
- Les effets de la simvastatine sur le fœtus humain en développement à la dose thérapeutique recommandée ne sont pas connus ; pour cette raison et parce que les statines sont connues pour être tératogènes, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant la durée de la participation à l'étude ; si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant sa participation à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin de l'étude ; on ne sait pas si la simvastatine est excrétée dans le lait maternel ; cependant, une petite quantité d'un autre médicament de cette classe passe dans le lait maternel; étant donné que les statines peuvent entraîner des effets indésirables graves chez les nourrissons, les femmes qui reçoivent un traitement par la simvastatine ne doivent pas allaiter leurs nourrissons
- Capacité à comprendre et volonté de signer un document de consentement éclairé écrit et une décharge médicale
- Volonté et capable de se conformer au protocole d'essai et au suivi
Critère d'exclusion:
- Utilisation antérieure ou actuelle de statines, ou utilisation actuelle de gemfibrozil, cyclosporine, danazol, lomitapide, vérapamil, diltiazem, dronédarone, amiodarone, amlodipine, ranolazine ou inhibiteurs puissants du cytochrome P450, famille 3, sous-famille A, polypeptide 4 (CYP3A4) ( ex., itraconazole, kétoconazole, posaconazole, voriconazole, inhibiteurs de la protéase du virus de l'immunodéficience humaine [VIH], bocéprévir, télaprévir, érythromycine, clarithromycine, télithromycine, néfazodone ou produits contenant du cobicistat)
- Antécédents de myopathie chronique
- Utilisation actuelle de tout autre agent expérimental
- Antécédents d'effets indésirables, d'intolérance ou de réactions allergiques attribués à des composés de composition chimique ou biologique similaire à la simvastatine (c'est-à-dire d'autres statines)
- Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
- Les femmes enceintes ou qui allaitent ; les femmes enceintes sont exclues de cette étude car la simvastatine est un agent hypolipémiant avec un potentiel d'effets tératogènes ou abortifs ; étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons allaités suite au traitement de la mère par la simvastatine, l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par la simvastatine
- Présence de calculs biliaires et d'hypertriglycéridémie (taux supérieur à 800 mg/dl) nécessitant une intervention médicale ou chirurgicale ; remarque : nous inclurons les patients qui ont eu un épisode indépendant de pancréatite après une cholécystectomie, mais exclurons les patients qui sont candidats à une cholécystectomie
- Antécédents d'adénocarcinome pancréatique (à tout moment)
- Antécédents de malignité active au cours des 2 dernières années (à l'exclusion du cancer basocellulaire/squameux de la peau ou du cancer de la prostate avec un score de Gleason de 6 ou moins)
- Infection active connue par le VIH
- Maladie concomitante, telle que des troubles psychiatriques connus ou une toxicomanie (c'est-à-dire une consommation moyenne d'alcool de plus de 5 verres par jour), qui, de l'avis des enquêteurs, compromettrait soit le patient, soit l'intégrité des données
- Les résultats de laboratoire (laboratoire) ne répondent pas aux critères d'inclusion
- L'épisode de pancréatite récurrente est iatrogène (induit par cholangiopancréatographie rétrograde endoscopique [CPRE])
- Pancréatite chronique avancée déterminée par les critères suivants : score EUS supérieur à 6, calcifications associées à une atrophie et/ou une dilatation >= 5 mm, ou preuve d'une pancréatite chronique avancée par tomodensitométrie (TDM) ou imagerie par résonance magnétique (IRM) résultats au cours des 12 derniers mois
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur placebo: Bras II (placebo)
Les patients reçoivent un placebo PO QD pendant 6 mois.
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Études corrélatives
Etudes annexes
Autres noms:
Etudes annexes
Bon de commande donné
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Expérimental: Bras I (simvastatine)
Les patients reçoivent de la simvastatine PO QD pendant 6 mois.
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Études corrélatives
Etudes annexes
Autres noms:
Etudes annexes
Bon de commande donné
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modification de la concentration maximale de bicarbonate, mesurée à l'aide d'un test endoscopique de la fonction pancréatique (ePFT)
Délai: Baseline jusqu'à 6 mois
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Modification du niveau maximal de bicarbonate (mmol/l) par rapport à la ligne de base jusqu'à 6 mois.
Une diminution de la concentration maximale de bicarbonate indique une détérioration de la fonction pancréatique.
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Baseline jusqu'à 6 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modification du score d'échographie endoscopique (EUS)
Délai: Baseline jusqu'à 6 mois
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Changement du score EUS (0-96) de la ligne de base jusqu'à 6 mois.
Le score EUS est une mesure de la pancréatite par la présence ou l'absence de neuf critères canalaires et parenchymateux de CP : foyers hyperéchogènes, brins hyperéchogènes, kystes, lobularité, calcifications, marges des canaux hyperéchogènes, branches latérales visuelles, dilatation du canal pancréatique principal et canal pancréatique principal. irrégularité, qui totalisent un score allant de 0 à 96.
La présence de 6 critères standard ou plus indique une pancréatite chronique avancée.
Un score positif indique une amélioration.
Un score négatif indique une réduction.
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Baseline jusqu'à 6 mois
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Sécrétions sériques et pancréatiques
Délai: Base de référence et 6 mois
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Expression de trois biomarqueurs, HGF (facteur de croissance des hépatocytes), résistine et FASL (ligand Fas) en intensité de fluorescence (unités arbitraires), comme estimation de la concentration d'analyte immunitaire.
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Base de référence et 6 mois
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Réadmissions liées à la pancréatite
Délai: Baseline jusqu'à 6 mois
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Nombre de participants avec des réadmissions à l'hôpital liées à la pancréatite.
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Baseline jusqu'à 6 mois
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Modification de la qualité de vie liée à la santé.
Délai: Baseline jusqu'à 6 mois
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Changement des scores de qualité de vie liés à la santé (1-100) entre le départ et jusqu'à 6 mois mesurés par les scores QLQ-C30 et EORTC QLQ-PAN28(CP) de l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer (EORTC).
Une valeur positive indique une amélioration et une valeur négative indique une réduction.
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Baseline jusqu'à 6 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Marc T Goodman, Northwestern University
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système digestif
- Maladies pancréatiques
- Pancréatite
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Antimétabolites
- Agents anticholestérolémiants
- Agents hypolipidémiants
- Agents de régulation des lipides
- Inhibiteurs de l'hydroxyméthylglutaryl-CoA réductase
- Simvastatine
Autres numéros d'identification d'étude
- NCI-2016-00437 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA060553 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- N01-CN-2012-00035
- N01CN00035 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- NCI2014-04-01 (Autre identifiant: Northwestern University)
- NWU2014-04-01 (Autre identifiant: DCP)
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