Simvastatina nella riduzione della pancreatite nei pazienti con pancreatite ricorrente, acuta o cronica

Criterio di inclusione:

• Almeno due episodi di pancreatite acuta negli ultimi 12 mesi; pancreatite acuta è definita qualsiasi 2 dei seguenti: (1) tipico dolore addominale superiore; (2) aumento dell'amilasi o della lipasi sierica >= 3 volte il limite superiore della norma; (3) caratteristiche della pancreatite acuta all'imaging trasversale
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1 (Karnofsky >= 70%)
• Leucociti >= 2.500/microlitro
• Conta assoluta dei neutrofili >= 1.500/microlitro
• Piastrine >= 100.000/microlitro
• Emoglobina > 10 g/dL
• Bilirubina totale =< 3,0 x limite superiore istituzionale della norma (ULN)
• Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico ossalacetico transaminasi [SGOT])/alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammato piruvato transaminasi [SGPT]) =< 1,5 x ULN istituzionale; i pazienti i cui livelli di AST/ALT si normalizzano mediante lo schermo 2 dopo un test anormale saranno inclusi nello studio
• Creatinina < 1,5 mg/dL
• Le donne in età fertile devono avere un risultato negativo confermato del test di gravidanza prima dell'arruolamento
• Gli effetti della simvastatina sul feto umano in via di sviluppo alla dose terapeutica raccomandata non sono noti; per questo motivo e poiché le statine sono note per essere teratogene, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio; se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo durante la partecipazione a questo studio, deve informare immediatamente il medico dello studio; non è noto se la simvastatina sia escreta nel latte materno; tuttavia, una piccola quantità di un altro farmaco di questa classe passa nel latte materno; poiché le statine hanno il potenziale di gravi reazioni avverse nei lattanti, le donne che ricevono un trattamento con simvastatina non devono allattare al seno i loro bambini
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto e liberatoria medica
• Disposto e in grado di rispettare il protocollo di prova e il follow-up

Criteri di esclusione:

• Uso precedente o attuale di statine, o uso attuale di gemfibrozil, ciclosporina, danazolo, lomitapide, verapamil, diltiazem, dronedarone, amiodarone, amlodipina, ranolazina o forti inibitori del citocromo P450, famiglia 3, sottofamiglia A, polipeptide 4 (CYP3A4) ( ad es., itraconazolo, ketoconazolo, posaconazolo, voriconazolo, inibitori della proteasi del virus dell'immunodeficienza umana [HIV], boceprevir, telaprevir, eritromicina, claritromicina, telitromicina, nefazodone o prodotti contenenti cobicistat)
• Storia di miopatia cronica
• Uso corrente di qualsiasi altro agente sperimentale
• Storia di effetti avversi, intolleranza o reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile alla simvastatina (ad esempio, altri farmaci a base di statine)
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezioni in corso o attive, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
• Donne in gravidanza o allattamento; le donne in gravidanza sono escluse da questo studio perché la simvastatina è un agente ipolipemizzante con potenziali effetti teratogeni o abortivi; poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con simvastatina, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con simvastatina
• Presenza di calcoli biliari e ipertrigliceridemia (livello superiore a 800 mg/dl) che richiedono un intervento medico o chirurgico; nota: includeremo i pazienti che hanno avuto un episodio indipendente di pancreatite dopo una colecistectomia, ma escluderemo i pazienti candidati alla colecistectomia
• Storia di adenocarcinoma pancreatico (in qualsiasi momento)
• Anamnesi di tumore maligno attivo negli ultimi 2 anni (escluso carcinoma cutaneo a cellule basali/squamose o carcinoma prostatico con punteggio di Gleason 6 o inferiore)
• Infezione attiva nota da HIV
• Malattie concomitanti, come disturbi psichiatrici noti o abuso di sostanze (vale a dire, consumo medio di alcol superiore a 5 drink al giorno), che secondo l'opinione degli investigatori comprometterebbero il paziente o l'integrità dei dati
• I risultati di laboratorio (laboratorio) non soddisfano i criteri di inclusione
• L'episodio ricorrente di pancreatite è iatrogeno (colangiopancreatografia retrograda endoscopica [ERCP] indotta)
• Pancreatite cronica avanzata come determinato dai seguenti criteri: punteggio EUS maggiore di 6, calcificazioni in combinazione con atrofia e/o dilatazione >= 5 mm, o evidenza di pancreatite cronica avanzata mediante tomografia computerizzata (TC) o risonanza magnetica (MRI) risultati negli ultimi 12 mesi