Simvastatin v redukci pankreatitidy u pacientů s recidivující, akutní nebo chronickou pankreatitidou

Kritéria pro zařazení:

• Nejméně dvě epizody akutní pankreatitidy za posledních 12 měsíců; akutní pankreatitida je definována 2 z následujících: (1) typická bolest v horní části břicha; (2) zvýšení sérové ​​amylázy nebo lipázy >= 3násobek horní hranice normálu; (3) znaky akutní pankreatitidy na zobrazení příčného řezu
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1 (Karnofsky >= 70 %)
• Leukocyty >= 2500/mikrolitr
• Absolutní počet neutrofilů >= 1500/mikrolitr
• Krevní destičky >= 100 000/mikrolitr
• Hemoglobin > 10 g/dl
• Celkový bilirubin =< 3,0 x ústavní horní hranice normálu (ULN)
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT])/alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 1,5 x institucionální ULN; do studie budou zařazeni pacienti, jejichž hladiny AST/ALT se normalizují podle screen 2 po abnormálním testu
• Kreatinin < 1,5 mg/dl
• Ženy ve fertilním věku musí mít před zařazením potvrzený negativní výsledek těhotenského testu
• Účinky simvastatinu na vyvíjející se lidský plod v doporučené terapeutické dávce nejsou známy; z tohoto důvodu a protože je známo, že statiny jsou teratogenní, musí ženy ve fertilním věku a muži souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii; pokud žena během účasti na této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého studijního lékaře; není známo, zda se simvastatin vylučuje do lidského mateřského mléka; avšak malé množství jiného léku z této třídy přechází do mateřského mléka; protože statiny mají potenciál pro závažné nežádoucí účinky u kojených dětí, ženy, které jsou léčeny simvastatinem, by neměly kojit své děti
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas a lékařské propuštění
• Ochotný a schopný dodržovat zkušební protokol a následné kontroly

Kritéria vyloučení:

• Předchozí nebo současné užívání statinů nebo současné užívání gemfibrozilu, cyklosporinu, danazolu, lomitapidu, verapamilu, diltiazemu, dronedaronu, amiodaronu, amlodipinu, ranolazinu nebo silného cytochromu P450, rodina 3, podrodina A, inhibitor polypeptidu 4 (CYP3A4) např. itrakonazol, ketokonazol, posakonazol, vorikonazol, inhibitory proteázy viru lidské imunodeficience [HIV], boceprevir, telaprevir, erythromycin, klarithromycin, telithromycin, nefazodon nebo přípravky obsahující kobicistat)
• Historie chronické myopatie
• Současné použití jakýchkoli jiných zkoumaných látek
• Historie nežádoucích účinků, intolerance nebo alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako simvastatin (tj. jiné statinové léky)
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící; těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože simvastatin je látka snižující lipidy s potenciálem teratogenních nebo abortivních účinků; protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky simvastatinem, kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena simvastatinem
• Přítomnost žlučových kamenů a hypertriglyceridémie (hladina vyšší než 800 mg/dl), která vyžaduje lékařskou nebo chirurgickou intervenci; poznámka: zahrneme pacienty, kteří měli nezávislou epizodu pankreatitidy po cholecystektomii, ale vyloučíme pacienty, kteří jsou kandidáty na cholecystektomii
• Anamnéza adenokarcinomu pankreatu (kdykoli)
• Anamnéza aktivní malignity v posledních 2 letech (s výjimkou bazocelulárního/skvamocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu prostaty s Gleasonovým skóre 6 nebo méně)
• Známá aktivní infekce HIV
• Souběžná onemocnění, jako jsou známé psychiatrické poruchy nebo zneužívání návykových látek (tj. průměrná konzumace alkoholu více než 5 nápojů denně), která by podle názoru vyšetřovatelů ohrozila buď pacienta, nebo integritu dat
• Laboratorní (laboratorní) výsledky nesplňují kritéria pro zařazení
• Epizoda rekurentní pankreatitidy je iatrogenní (indukovaná endoskopickou retrográdní cholangiopankreatografií [ERCP])
• Pokročilá chronická pankreatitida stanovená podle následujících kritérií: EUS skóre vyšší než 6, kalcifikace v kombinaci s atrofií a/nebo dilatací >= 5 mm nebo průkaz pokročilé chronické pankreatitidy pomocí počítačové tomografie (CT) nebo magnetické rezonance (MRI) výsledky za posledních 12 měsíců