Симвастатин в уменьшении панкреатита у пациентов с рецидивирующим, острым или хроническим панкреатитом

Критерии включения:

• Не менее двух эпизодов острого панкреатита за последние 12 мес; острый панкреатит определяется любыми двумя из следующих признаков: (1) типичная боль в верхней части живота; (2) повышение уровня амилазы или липазы в сыворотке >= 3 раза выше верхней границы нормы; (3) признаки острого панкреатита при визуализации поперечного сечения
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 1 (Karnofsky >= 70%)
• Лейкоциты >= 2500/мкл
• Абсолютное количество нейтрофилов >= 1500/мкл
• Тромбоциты >= 100 000/мкл
• Гемоглобин > 10 г/дл
• Общий билирубин = < 3,0 x верхний предел нормы (ВГН)
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза [SGOT])/аланинаминотрансфераза (АЛТ) (сывороточная глутаматпируваттрансаминаза [SGPT]) = < 1,5 x институциональная ВГН; пациенты, у которых уровни АСТ/АЛТ нормализуются на скрининге 2 после аномального теста, будут включены в исследование
• Креатинин < 1,5 мг/дл
• Женщины детородного возраста должны иметь подтвержденный отрицательный результат теста на беременность до зачисления.
• Влияние симвастатина на развивающийся плод человека в рекомендуемой терапевтической дозе неизвестно; по этой причине, а также поскольку известно, что статины обладают тератогенным действием, женщины детородного возраста и мужчины должны согласиться использовать адекватную контрацепцию (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование и в течение всего периода участия в нем; если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему врачу-исследователю; неизвестно, проникает ли симвастатин в грудное молоко; однако небольшое количество другого препарата этого класса проникает в грудное молоко; поскольку статины могут вызывать серьезные побочные реакции у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, женщины, получающие лечение симвастатином, не должны кормить своих детей грудью.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ об информированном согласии и освобождение от болезни
• Желание и способность соблюдать протокол испытаний и последующие действия

Критерий исключения:

• Предшествующее или текущее использование статинов или текущее использование гемфиброзила, циклоспорина, даназола, ломитапида, верапамила, дилтиазема, дронедарона, амиодарона, амлодипина, ранолазина или сильных ингибиторов цитохрома P450, семейства 3, подсемейства A, полипептида 4 (CYP3A4) например, итраконазол, кетоконазол, позаконазол, вориконазол, ингибиторы протеазы вируса иммунодефицита человека [ВИЧ], боцепревир, телапревир, эритромицин, кларитромицин, телитромицин, нефазодон или препараты, содержащие кобицистат)
• История хронической миопатии
• Текущее использование любых других исследуемых агентов
• История побочных эффектов, непереносимости или аллергических реакций, связанных с соединениями, аналогичными симвастатину по химическому или биологическому составу (например, другим статиновым препаратам)
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Беременные или кормящие женщины; беременные женщины исключены из этого исследования, поскольку симвастатин является гиполипидемическим средством с потенциальным тератогенным или абортивным эффектом; поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери симвастатином, следует прекратить грудное вскармливание, если мать лечится симвастатином.
• Наличие камней в желчном пузыре и гипертриглицеридемии (уровень выше 800 мг/дл), что требует медикаментозного или хирургического вмешательства; примечание: мы включим пациентов, у которых был независимый эпизод панкреатита после холецистэктомии, но исключим пациентов, которые являются кандидатами на холецистэктомию
• История аденокарциномы поджелудочной железы (в любое время)
• Активное злокачественное новообразование в анамнезе за последние 2 года (исключая базальноклеточный/плоскоклеточный рак кожи или рак предстательной железы с оценкой по шкале Глисона 6 или менее)
• Известная активная инфекция ВИЧ
• Сопутствующие заболевания, такие как известные психические расстройства или злоупотребление психоактивными веществами (т. е. среднее потребление алкоголя более 5 порций в день), которые, по мнению исследователей, могут поставить под угрозу либо пациента, либо достоверность данных.
• Лабораторные (лабораторные) результаты не соответствуют критериям включения
• Рецидивирующий эпизод панкреатита является ятрогенным (индуцированная эндоскопическая ретроградная холангиопанкреатография [ЭРХПГ])
• Прогрессирующий хронический панкреатит, определяемый по следующим критериям: оценка по ЭУЗИ более 6, кальцификаты в сочетании с атрофией и/или дилатацией >= 5 мм или признаки прогрессирующего хронического панкреатита при компьютерной томографии (КТ) или магнитно-резонансной томографии (МРТ) результаты за последние 12 месяцев