Simvastatin til at reducere pancreatitis hos patienter med tilbagevendende, akut eller kronisk pancreatitis

Inklusionskriterier:

• Mindst to episoder af akut pancreatitis inden for de seneste 12 måneder; akut pancreatitis defineres som 2 af følgende: (1) typiske øvre abdominale smerter; (2) forhøjelse af serumamylase eller lipase >= 3 gange øvre normalgrænse; (3) træk ved akut pancreatitis på tværsnitsbilleddannelse
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 1 (Karnofsky >= 70 %)
• Leukocytter >= 2.500/mikroliter
• Absolut neutrofiltal >= 1.500/mikroliter
• Blodplader >= 100.000/mikroliter
• Hæmoglobin > 10 g/dL
• Total bilirubin =< 3,0 x institutionel øvre normalgrænse (ULN)
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 1,5 x institutionel ULN; patienter, hvis ASAT/ALT-niveauer normaliseres ved skærm 2 efter en unormal test, vil blive inkluderet i forsøget
• Kreatinin < 1,5 mg/dL
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have et bekræftet negativt graviditetstestresultat før tilmelding
• Virkningerne af simvastatin på det udviklende menneskelige foster ved den anbefalede terapeutiske dosis er ukendt; af denne grund, og fordi statiner er kendt for at være teratogene, skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd acceptere at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; abstinens) før studiestart og under undersøgelsens deltagelse; hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin undersøgelseslæge; det vides ikke, om simvastatin udskilles i modermælk; dog går en lille mængde af et andet lægemiddel i denne klasse over i modermælken; fordi statiner har potentiale for alvorlige bivirkninger hos ammende spædbørn, bør kvinder, der modtager behandling med simvastatin, ikke amme deres spædbørn
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument og medicinsk udgivelse
• Villig og i stand til at overholde forsøgsprotokol og opfølgning

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere eller nuværende brug af statinmedicin eller nuværende brug af gemfibrozil, cyclosporin, danazol, lomitapid, verapamil, diltiazem, dronedaron, amiodaron, amlodipin, ranolazin eller stærkt cytokrom P450, familie 3, underfamilie A, polypeptid 4 (CYP3A4-hæmmere) f.eks. itraconazol, ketoconazol, posaconazol, voriconazol, human immundefektvirus [HIV] proteasehæmmere, boceprevir, telaprevir, erythromycin, clarithromycin, telithromycin, nefazodon eller produkter indeholdende cobicistat)
• Historie om kronisk myopati
• Nuværende brug af andre undersøgelsesmidler
• Anamnese med bivirkninger, intolerance eller allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som simvastatin (dvs. anden statinmedicin)
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• Kvinder, der er gravide eller ammer; gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi simvastatin er et lipidsænkende middel med potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger; fordi der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med simvastatin, bør amning ophøre, hvis moderen behandles med simvastatin
• Tilstedeværelse af galdesten og hypertriglyceridæmi (niveau større end 800 mg/dl), der kræver medicinsk eller kirurgisk indgreb; bemærk: vi vil inkludere patienter, der havde en uafhængig episode af pancreatitis efter en kolecystektomi, men udelukke patienter, der er kandidater til kolecystektomi
• Anamnese med adenokarcinom i bugspytkirtlen (til enhver tid)
• Anamnese med aktiv malignitet inden for de seneste 2 år (eksklusive basal-/pladecellehudkræft eller prostatacancer med en Gleason-score på 6 eller mindre)
• Kendt aktiv infektion med HIV
• Samtidig sygdom, såsom kendte psykiatriske lidelser eller stofmisbrug (dvs. gennemsnitligt alkoholforbrug på mere end 5 drinks om dagen), som efter efterforskernes opfattelse ville kompromittere enten patienten eller integriteten af ​​dataene
• Laboratorieresultater opfylder ikke inklusionskriterier
• Tilbagevendende pancreatitis episode er iatrogen (endoskopisk retrograd kolangiopancreatografi [ERCP] induceret)
• Avanceret kronisk pancreatitis som bestemt af følgende kriterier: EUS-score større end 6, forkalkninger i kombination med atrofi og/eller udvidelse på >= 5 mm, eller tegn på fremskreden kronisk pancreatitis ved computertomografi (CT) eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) resultater inden for de seneste 12 måneder