Simvastatin zur Verringerung der Pankreatitis bei Patienten mit rezidivierender, akuter oder chronischer Pankreatitis

Einschlusskriterien:

• Mindestens zwei Episoden einer akuten Pankreatitis in den letzten 12 Monaten; akute Pankreatitis ist definiert als 2 der folgenden: (1) typische Oberbauchschmerzen; (2) Erhöhung der Serumamylase oder -lipase >= 3-fache Obergrenze des Normalwerts; (3) Merkmale einer akuten Pankreatitis in der Querschnittsbildgebung
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 1 (Karnofsky >= 70 %)
• Leukozyten >= 2.500/Mikroliter
• Absolute Neutrophilenzahl >= 1.500/Mikroliter
• Blutplättchen >= 100.000/Mikroliter
• Hämoglobin > 10 g/dl
• Gesamtbilirubin = < 3,0 x institutionelle Obergrenze des Normalwertes (ULN)
• Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT])/Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) = < 1,5 x institutioneller ULN; Patienten, deren AST/ALT-Spiegel sich nach einem abnormalen Test durch Bildschirm 2 normalisieren, werden in die Studie aufgenommen
• Kreatinin < 1,5 mg/dl
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen vor der Einschreibung ein bestätigtes negatives Schwangerschaftstestergebnis haben
• Die Auswirkungen von Simvastatin auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus in der empfohlenen therapeutischen Dosis sind nicht bekannt; aus diesem Grund und wegen der bekannten teratogenen Wirkung von Statinen müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer einer adäquaten Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) vor Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme zustimmen; Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, sollte sie unverzüglich ihren Studienarzt informieren; es ist nicht bekannt, ob Simvastatin in die Muttermilch übergeht; Eine kleine Menge eines anderen Arzneimittels dieser Klasse geht jedoch in die Muttermilch über; Da Statine bei gestillten Säuglingen zu schwerwiegenden Nebenwirkungen führen können, sollten Frauen, die mit Simvastatin behandelt werden, ihre Säuglinge nicht stillen
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung und eine medizinische Freigabe zu unterzeichnen
• Bereit und in der Lage, das Studienprotokoll und die Nachsorge einzuhalten

Ausschlusskriterien:

• Vorherige oder aktuelle Anwendung von Statinen oder aktuelle Anwendung von Gemfibrozil, Cyclosporin, Danazol, Lomitapid, Verapamil, Diltiazem, Dronedaron, Amiodaron, Amlodipin, Ranolazin oder starken Cytochrom-P450-Hemmern der Familie 3, Unterfamilie A, Polypeptid 4 (CYP3A4) ( B. Itraconazol, Ketoconazol, Posaconazol, Voriconazol, Proteasehemmer des humanen Immundefizienzvirus [HIV], Boceprevir, Telaprevir, Erythromycin, Clarithromycin, Telithromycin, Nefazodon oder Cobicistat-haltige Produkte)
• Geschichte der chronischen Myopathie
• Aktuelle Verwendung anderer Prüfsubstanzen
• Vorgeschichte von Nebenwirkungen, Unverträglichkeiten oder allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Simvastatin (d. h. andere Statin-Medikamente) zurückzuführen sind
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Frauen, die schwanger sind oder stillen; schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da Simvastatin ein Lipidsenker mit dem Potenzial für teratogene oder abortive Wirkungen ist; Da nach der Behandlung der Mutter mit Simvastatin ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen unterbrochen werden, wenn die Mutter mit Simvastatin behandelt wird
• Vorhandensein von Gallensteinen und Hypertriglyzeridämie (Spiegel über 800 mg/dl), die einen medizinischen oder chirurgischen Eingriff erfordern; Hinweis: Wir werden Patienten einschließen, die nach einer Cholezystektomie eine unabhängige Pankreatitis-Episode hatten, aber Patienten ausschließen, die Kandidaten für eine Cholezystektomie sind
• Geschichte des Adenokarzinoms der Bauchspeicheldrüse (jederzeit)
• Vorgeschichte einer aktiven Malignität in den letzten 2 Jahren (ausgenommen Basal-/Plattenepithelkarzinome oder Prostatakrebs mit einem Gleason-Score von 6 oder weniger)
• Bekannte aktive Infektion mit HIV
• Begleiterkrankungen wie bekannte psychiatrische Störungen oder Drogenmissbrauch (d. h. durchschnittlicher Alkoholkonsum von mehr als 5 Getränken pro Tag), die nach Ansicht der Ermittler entweder den Patienten oder die Integrität der Daten gefährden würden
• Laborergebnisse (Labor) erfüllen nicht die Einschlusskriterien
• Rezidivierende Pankreatitis-Episode ist iatrogen (induziert durch endoskopische retrograde Cholangiopankreatikographie [ERCP])
• Fortgeschrittene chronische Pankreatitis bestimmt anhand der folgenden Kriterien: EUS-Score größer als 6, Verkalkungen in Kombination mit Atrophie und/oder Dilatation >= 5 mm oder Nachweis einer fortgeschrittenen chronischen Pankreatitis durch Computertomographie (CT) oder Magnetresonanztomographie (MRT) Ergebnisse der letzten 12 Monate