Étude de l'innocuité, de la pharmacocinétique, de la pharmacodynamique et de l'efficacité du duvortuxizumab (JNJ-64052781) plus l'ibrutinib dans le lymphome
22 novembre 2017 mis à jour par: Janssen Research & Development, LLC
Une étude de phase 1b pour évaluer l'innocuité, la pharmacocinétique, la pharmacodynamique et l'activité antitumorale de l'association du duvortuxizumab avec l'ibrutinib chez des sujets atteints de tumeurs malignes à cellules B
Le but de cette étude est de déterminer si le duvortuxizumab et l'ibrutinib peuvent être combinés en toute sécurité et d'établir la dose maximale tolérée (DMT) dans la partie 1 et la dose recommandée de phase 2 (RP2D) et d'explorer plus avant la sécurité du duvortuxizumab en association avec l'ibrutinib au RP2D chez les participants atteints de lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL), de lymphome folliculaire (LF), de lymphome à cellules du manteau (MCL) et de leucémie lymphoïde chronique (LLC) dans la partie 2.
Aperçu de l'étude
Statut
Retiré
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'une étude ouverte (l'identité du médicament à l'étude sera connue du participant et du personnel de l'étude), multicentrique (lorsque plus d'un hôpital ou une équipe de faculté de médecine travaille sur une étude de recherche médicale), étude de phase 1b.
Le but de cette étude est de voir si le duvortuxizumab en association avec l'ibrutinib est sûr et utile pour traiter les participants atteints de tumeurs malignes à cellules B.
Cette étude sera menée en 2 parties : Partie 1 : Optimisation de la dose et Partie 2 : Expansion de la dose.
La partie 1 déterminera quelle dose de duvortuxizumab peut être administrée en toute sécurité avec la dose standard d'ibrutinib aux participants atteints de tumeurs malignes à cellules B déjà traitées.
La partie 2 examinera comment les participants DLBCL, FL, MCL et LLC précédemment traités répondent à une dose sûre de duvortuxizumab en association avec l'ibrutinib.
La partie 2 testera également si la dose de la partie 1 est une thérapie efficace contre le cancer.
L'étude comprend une phase de dépistage, une phase de rodage de l'ibrutinib (partie 2 uniquement), une phase de traitement combiné (duvortuxizumab plus ibrutinib) (jour 1, cycle 1 et se poursuit jusqu'à la fin de la visite de fin de traitement), Visite de fin de traitement (30 jours (+7 jours) après la dernière dose du médicament à l'étude) et phase de suivi post-traitement.
La fin de l'étude sera définie comme 12 mois après que le dernier participant a reçu la première dose du traitement à l'étude.
La sécurité des participants sera surveillée tout au long de l'étude.
Type d'étude
Interventionnel
Phase
- La phase 1
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Le participant a une tumeur maligne à cellules B (lymphome diffus à grandes cellules B [DLBCL], lymphome folliculaire [LF], lymphome à cellules du manteau [MCL] ou leucémie lymphoïde chronique [LLC]) avec progression tumorale après au moins un (LCM et LLC) ou deux traitements standard antérieurs (DLBCL et LF)
- Le participant a une tumeur mesurable par radiographie qui nécessite un traitement selon le médecin traitant
- Le participant est capable de réaliser des activités de la vie quotidienne avec une difficulté importante
- Le participant a un nombre adéquat d'organes et de cellules sanguines
- Les participants sexuellement actifs doivent utiliser des méthodes de contraception médicalement acceptables au cours de l'étude
Critère d'exclusion:
- Le participant a une tumeur au cerveau ou des effets secondaires importants, y compris des effets secondaires neurologiques graves, d'un traitement anticancéreux antérieur
- Maladie systémique actuelle grave et non contrôlée, y compris une infection active en cours ou des antécédents de problèmes cardiaques cliniquement significatifs
- Antécédents de maladie auto-immune, de greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques ou de greffe d'organe
- Le participant a reçu l'un des éléments suivants : ibrutinib ou un autre inhibiteur de la tyrosine kinase de Bruton (BTK) à tout moment ; un agent ciblant à tout moment les cellules CD19 positives ou les cellules T exprimant CD3 ; ou warfarine, un antagoniste de la vitamine K, ou une transfusion sanguine (globules rouges et/ou plaquettes) dans la semaine suivant le début de l'étude
- Le participant est enceinte, allaite ou envisage de devenir enceinte ou d'avoir un enfant
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Optimisation de la dose : Participant avec certaines tumeurs malignes à cellules B
Les participants atteints de certaines tumeurs malignes à cellules B (lymphome diffus à grandes cellules B [LDGCB], lymphome à cellules du manteau [LCM] ou lymphome folliculaire [LF]) recevront des doses croissantes de perfusions intraveineuses de duvortuxizumab, avec ou sans dose d'amorçage en association avec l'ibrutinib oral jusqu'à ce que la progression de la maladie, une toxicité inacceptable ou d'autres critères de retrait spécifiés par le protocole soient remplis.
L'escalade de dose se poursuivra jusqu'à ce que la dose recommandée de phase 2 ou la dose maximale tolérée soit atteinte.
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Le duvortuxizumab sera administré à une dose initiale de 15 nanogrammes par kilogramme (ng/kg) en perfusion intraveineuse (IV) pendant la partie 1 (optimisation de la dose) et au niveau de RP2D déterminé dans la partie 1 pendant la partie 2 (expansion de la dose).
Les participants recevront du duvortuxizumab avec ou sans dose d'amorçage.
Les participants qui reçoivent une dose d'amorçage recevront des perfusions les jours 1, 8 et 22 d'un cycle initial de 35 jours, puis les jours 1 et 15 des cycles de 28 jours par la suite.
Les participants qui ne reçoivent pas de dose d'amorçage recevront des perfusions les jours 1 et 15 des cycles de 28 jours.
L'ibrutinib sera administré à raison de 560 milligrammes par jour (mg/jour) par voie orale une fois par jour pendant la partie 1 (optimisation de la dose) et à une dose de 420 mg/jour (pour les participants atteints de LLC) ou de 560 mg/jour (pour les participants atteints de DLBCL, FL ou MCL) pendant la partie 2 (extension de dose).
Dans la partie 1, l'ibrutinib sera initié le jour 1 du cycle de traitement initial.
Dans la partie 2, l'ibrutinib sera initié le jour -7 avant le cycle de traitement initial.
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Expérimental: Extension de dose : participants atteints de DLBCL
Les participants atteints de DLBCL recevront des perfusions intraveineuses de duvortuxizumab avec ou sans dose d'amorçage en association avec de l'ibrutinib oral à la dose de phase 2 recommandée jusqu'à ce que la progression de la maladie, une toxicité inacceptable ou d'autres critères de retrait spécifiés par le protocole soient remplis.
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Le duvortuxizumab sera administré à une dose initiale de 15 nanogrammes par kilogramme (ng/kg) en perfusion intraveineuse (IV) pendant la partie 1 (optimisation de la dose) et au niveau de RP2D déterminé dans la partie 1 pendant la partie 2 (expansion de la dose).
Les participants recevront du duvortuxizumab avec ou sans dose d'amorçage.
Les participants qui reçoivent une dose d'amorçage recevront des perfusions les jours 1, 8 et 22 d'un cycle initial de 35 jours, puis les jours 1 et 15 des cycles de 28 jours par la suite.
Les participants qui ne reçoivent pas de dose d'amorçage recevront des perfusions les jours 1 et 15 des cycles de 28 jours.
L'ibrutinib sera administré à raison de 560 milligrammes par jour (mg/jour) par voie orale une fois par jour pendant la partie 1 (optimisation de la dose) et à une dose de 420 mg/jour (pour les participants atteints de LLC) ou de 560 mg/jour (pour les participants atteints de DLBCL, FL ou MCL) pendant la partie 2 (extension de dose).
Dans la partie 1, l'ibrutinib sera initié le jour 1 du cycle de traitement initial.
Dans la partie 2, l'ibrutinib sera initié le jour -7 avant le cycle de traitement initial.
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Expérimental: Extension de dose : participants atteints de LF
Les participants atteints de LF recevront des perfusions intraveineuses de duvortuxizumab avec ou sans dose d'amorçage en association avec de l'ibrutinib par voie orale à la dose de phase 2 recommandée jusqu'à ce que la progression de la maladie, une toxicité inacceptable ou d'autres critères de retrait spécifiés par le protocole soient remplis.
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Le duvortuxizumab sera administré à une dose initiale de 15 nanogrammes par kilogramme (ng/kg) en perfusion intraveineuse (IV) pendant la partie 1 (optimisation de la dose) et au niveau de RP2D déterminé dans la partie 1 pendant la partie 2 (expansion de la dose).
Les participants recevront du duvortuxizumab avec ou sans dose d'amorçage.
Les participants qui reçoivent une dose d'amorçage recevront des perfusions les jours 1, 8 et 22 d'un cycle initial de 35 jours, puis les jours 1 et 15 des cycles de 28 jours par la suite.
Les participants qui ne reçoivent pas de dose d'amorçage recevront des perfusions les jours 1 et 15 des cycles de 28 jours.
L'ibrutinib sera administré à raison de 560 milligrammes par jour (mg/jour) par voie orale une fois par jour pendant la partie 1 (optimisation de la dose) et à une dose de 420 mg/jour (pour les participants atteints de LLC) ou de 560 mg/jour (pour les participants atteints de DLBCL, FL ou MCL) pendant la partie 2 (extension de dose).
Dans la partie 1, l'ibrutinib sera initié le jour 1 du cycle de traitement initial.
Dans la partie 2, l'ibrutinib sera initié le jour -7 avant le cycle de traitement initial.
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Expérimental: Extension de dose : participants atteints de MCL
Les participants atteints de MCL recevront des perfusions intraveineuses de duvortuxizumab avec ou sans dose d'amorçage en association avec de l'ibrutinib oral à la dose de phase 2 recommandée jusqu'à ce que la progression de la maladie, une toxicité inacceptable ou d'autres critères de retrait spécifiés par le protocole soient remplis.
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Le duvortuxizumab sera administré à une dose initiale de 15 nanogrammes par kilogramme (ng/kg) en perfusion intraveineuse (IV) pendant la partie 1 (optimisation de la dose) et au niveau de RP2D déterminé dans la partie 1 pendant la partie 2 (expansion de la dose).
Les participants recevront du duvortuxizumab avec ou sans dose d'amorçage.
Les participants qui reçoivent une dose d'amorçage recevront des perfusions les jours 1, 8 et 22 d'un cycle initial de 35 jours, puis les jours 1 et 15 des cycles de 28 jours par la suite.
Les participants qui ne reçoivent pas de dose d'amorçage recevront des perfusions les jours 1 et 15 des cycles de 28 jours.
L'ibrutinib sera administré à raison de 560 milligrammes par jour (mg/jour) par voie orale une fois par jour pendant la partie 1 (optimisation de la dose) et à une dose de 420 mg/jour (pour les participants atteints de LLC) ou de 560 mg/jour (pour les participants atteints de DLBCL, FL ou MCL) pendant la partie 2 (extension de dose).
Dans la partie 1, l'ibrutinib sera initié le jour 1 du cycle de traitement initial.
Dans la partie 2, l'ibrutinib sera initié le jour -7 avant le cycle de traitement initial.
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Expérimental: Extension de dose : participants atteints de LLC
Les participants atteints de leucémie lymphoïde chronique (LLC) recevront des perfusions intraveineuses de duvortuxizumab avec ou sans dose d'amorçage en association avec l'ibrutinib par voie orale à la dose de phase 2 recommandée jusqu'à ce que la progression de la maladie, une toxicité inacceptable ou d'autres critères de retrait spécifiés par le protocole soient remplis.
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Le duvortuxizumab sera administré à une dose initiale de 15 nanogrammes par kilogramme (ng/kg) en perfusion intraveineuse (IV) pendant la partie 1 (optimisation de la dose) et au niveau de RP2D déterminé dans la partie 1 pendant la partie 2 (expansion de la dose).
Les participants recevront du duvortuxizumab avec ou sans dose d'amorçage.
Les participants qui reçoivent une dose d'amorçage recevront des perfusions les jours 1, 8 et 22 d'un cycle initial de 35 jours, puis les jours 1 et 15 des cycles de 28 jours par la suite.
Les participants qui ne reçoivent pas de dose d'amorçage recevront des perfusions les jours 1 et 15 des cycles de 28 jours.
L'ibrutinib sera administré à raison de 560 milligrammes par jour (mg/jour) par voie orale une fois par jour pendant la partie 1 (optimisation de la dose) et à une dose de 420 mg/jour (pour les participants atteints de LLC) ou de 560 mg/jour (pour les participants atteints de DLBCL, FL ou MCL) pendant la partie 2 (extension de dose).
Dans la partie 1, l'ibrutinib sera initié le jour 1 du cycle de traitement initial.
Dans la partie 2, l'ibrutinib sera initié le jour -7 avant le cycle de traitement initial.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Partie 1 : Nombre de participants présentant une toxicité limitant la dose
Délai: Environ 9 mois
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La toxicité limitant la dose est basée sur les événements indésirables et comprend une toxicité hématologique inacceptable, une toxicité non hématologique inacceptable et des anomalies de laboratoire de grade 4 ou plus.
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Environ 9 mois
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Partie 1 et Partie 2 : Nombre de participants ayant des événements indésirables
Délai: Environ 2 ans
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Un événement indésirable (EI) est tout événement médical indésirable chez un participant qui a reçu le traitement de l'étude sans égard à la possibilité d'une relation causale.
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Environ 2 ans
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Partie 1 et Partie 2 : Nombre de participants présentant des événements indésirables graves
Délai: Environ 2 ans
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Un événement indésirable grave (EIG) est un EI entraînant l'un des résultats suivants ou jugé significatif pour toute autre raison : décès ; hospitalisation initiale ou prolongée; expérience mettant la vie en danger (risque immédiat de mourir); invalidité/incapacité persistante ou importante; anomalie congénitale.
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Environ 2 ans
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Partie 1 et Partie 2 : Modification des valeurs de laboratoire clinique par rapport à la ligne de base
Délai: Base de référence et 2 ans
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Des panels standard de chimie clinique et d'hématologie seront utilisés pour évaluer les modifications des paramètres de laboratoire dans les échantillons de sang prélevés avant et après le traitement.
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Base de référence et 2 ans
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Partie 1 et Partie 2 : Aire sous la courbe concentration sérique-temps depuis le temps [0 à t] (ASC[0-t]) du Duvortuxizumab
Délai: Environ 2 ans
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L'ASC[0-t] est l'aire sous la courbe concentration sérique du duvortuxizumab en fonction du temps entre le temps [0 et t].
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Environ 2 ans
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Partie 1 et Partie 2 : Aire sous la courbe de concentration sérique en fonction du temps à partir du temps [0 à t] (ASC[0-t]) de l'ibrutinib
Délai: Environ 2 ans
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L'ASC[0-t] est l'aire sous la courbe concentration sérique d'ibrutinib en fonction du temps entre le temps [0 et t].
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Environ 2 ans
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Partie 1 et 2 : Concentration sérique maximale (Cmax) de Duvortuxizumab
Délai: Environ 2 ans
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La Cmax est la concentration sérique maximale observée de duvortuxizumab.
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Environ 2 ans
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Partie 1 et 2 : Concentration sérique maximale (Cmax) d'ibrutinib
Délai: Environ 2 ans
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La Cmax est la concentration sérique maximale observée d'ibrutinib.
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Environ 2 ans
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Partie 1 et 2 : Demi-vie (t1/2) du Duvortuxizumab
Délai: Environ 2 ans
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La demi-vie d'élimination (t1/2) est le temps mesuré pour que la concentration plasmatique diminue de moitié par rapport à sa concentration d'origine.
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Environ 2 ans
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Partie 1 et 2 : Demi-vie (t1/2) de l'ibrutinib
Délai: Environ 2 ans
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La demi-vie d'élimination (t1/2) est le temps mesuré pour que la concentration plasmatique diminue de moitié par rapport à sa concentration d'origine.
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Environ 2 ans
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Partie 1 et 2 : Clairance systémique totale (CL) du duvortuxizumab
Délai: Environ 2 ans
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La CL est une mesure quantitative de la vitesse à laquelle le duvortuxizumab est éliminé de l'organisme.
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Environ 2 ans
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Parties 1 et 2 : Clairance systémique totale (CL) de l'ibrutinib
Délai: Environ 2 ans
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La CL est une mesure quantitative de la vitesse à laquelle l'ibrutinib est éliminé de l'organisme.
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Environ 2 ans
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Partie 1 et 2 : Volume de distribution à l'état d'équilibre (Vss) du Duvortuxizumab
Délai: Environ 2 ans
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Le Vss est défini comme le volume théorique dans lequel la quantité totale de duvortuxizumab serait uniformément distribuée pour produire la concentration sérique souhaitée de duvortuxizumab à l'état d'équilibre.
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Environ 2 ans
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Partie 1 et 2 : Volume de distribution à l'état d'équilibre (Vss) de l'ibrutinib
Délai: Environ 2 ans
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Le Vss est défini comme le volume théorique dans lequel la quantité totale d'ibrutinib serait uniformément distribuée pour produire la concentration sérique souhaitée d'ibrutinib à l'état d'équilibre.
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Environ 2 ans
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Partie 1 et Partie 2 : Nombre de participants avec des anticorps anti-Duvortuxizumab
Délai: Environ 2 ans
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Les taux plasmatiques d'anticorps dirigés contre le duvortuxizumab seront évalués pour évaluer l'immunogénicité potentielle.
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Environ 2 ans
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Partie 1 et Partie 2 : Réponse objective de la tumeur
Délai: Environ 2 ans
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La réponse tumorale objective est représentée par les participants qui obtiennent une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (RP) au traitement de l'étude selon les critères d'évaluation de la réponse du lymphome non hodgkinien (participants atteints de lymphome diffus à grandes cellules B [DLBCL], de lymphome folliculaire [FL], et lymphome à cellules du manteau [MCL]) ou l'International Workshop on chronic lymphocytic leukemia Criteria (IWCLL) (participants atteints de LLC)
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Environ 2 ans
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Partie 1 et Partie 2 : Nombre de participants avec réponse complète (RC)
Délai: Environ 2 ans
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Le taux de RC est la fréquence des participants qui obtiennent une réponse complète au traitement de l'étude selon les critères d'évaluation de la réponse du lymphome non hodgkinien (participants atteints de DLBCL, FL et MCL) ou les critères IWCLL (pour les participants atteints de LLC).
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Environ 2 ans
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Partie 1 et Partie 2 : Durée de la réponse
Délai: Environ 2 ans
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La durée de la réponse est définie comme le temps écoulé entre la première réponse observée (RC ou réponse partielle [RP]) et la progression documentée de la maladie ou le décès quelle qu'en soit la cause.
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Environ 2 ans
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Partie 1 et Partie 2 : Survie sans progression (PFS) sur 1 an
Délai: 1 an
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La survie sans progression est définie comme le temps écoulé entre la première inscription à l'étude et la progression documentée de la maladie ou le décès quelle qu'en soit la cause.
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1 an
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Partie 1 et Partie 2 : Survie globale à 1 an
Délai: 1 an
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La survie à un an est définie comme le pourcentage de participants survivant 1 an après leur entrée dans l'étude.
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1 an
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Anticipé)
20 juillet 2016
Achèvement primaire (Anticipé)
30 septembre 2018
Achèvement de l'étude (Anticipé)
31 mars 2020
Dates d'inscription aux études
Première soumission
15 avril 2016
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
15 avril 2016
Première publication (Estimation)
19 avril 2016
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
24 novembre 2017
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
22 novembre 2017
Dernière vérification
1 novembre 2017
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système immunitaire
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Troubles lymphoprolifératifs
- Maladies lymphatiques
- Troubles immunoprolifératifs
- Lymphome non hodgkinien
- Leucémie
- Leucémie, cellule B
- Lymphome à cellules B
- Lymphome
- Lymphome folliculaire
- Lymphome diffus à grandes cellules B
- Lymphome à cellules du manteau
- Leucémie lymphocytaire chronique à cellules B
- Leucémie, Lymphoïde
Autres numéros d'identification d'étude
- CR108158
- 64052781NHL1001 (Autre identifiant: Janssen Research & Development, LLC)
- 2016-000721-39 (Numéro EudraCT)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .
Essais cliniques sur Duvortuxizumab
-
Janssen Research & Development, LLCRésiliéLymphome folliculaire | Lymphome diffus à grandes cellules B | Lymphome à cellules du manteau | Leucémie-lymphome lymphoblastique à cellules précurseurs | Leucémie lymphocytaire chronique à cellules BÉtats-Unis, France, Espagne, Belgique, Israël