Studie av säkerhet, farmakokinetik, farmakodynamik och effektivitet av Duvortuxizumab (JNJ-64052781) Plus Ibrutinib vid lymfom
22 november 2017 uppdaterad av: Janssen Research & Development, LLC
En fas 1b-studie för att utvärdera säkerhet, farmakokinetik, farmakodynamik och antitumöraktivitet av kombinationen av Duvortuxizumab och Ibrutinib hos patienter med B-cellsmaligniteter
Syftet med denna studie är att fastställa om duvortuxizumab och ibrutinib kan kombineras säkert och att fastställa den maximala tolererade dosen (MTD) i del 1 och den rekommenderade fas 2-dosen (RP2D) och att ytterligare utforska säkerheten för duvortuxizumab i kombination med ibrutinib vid RP2D hos deltagare med diffust stort B-cellslymfom (DLBCL), follikulärt lymfom (FL), mantelcellslymfom (MCL) och kronisk lymfatisk leukemi (KLL) i del 2.
Studieöversikt
Status
Indragen
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta är en öppen märkning (identiteten för studieläkemedlet kommer att vara känd för deltagare och studiepersonal), multicenter (när mer än ett sjukhus eller medicinsk skolteam arbetar med en medicinsk forskningsstudie), Fas 1b-studie.
Syftet med denna studie är att se om duvortuxizumab i kombination med ibrutinib är säkert och användbart för att behandla deltagare med B-cellsmaligniteter.
Denna studie kommer att genomföras i två delar: Del 1: Dosoptimering och Del 2: Dosexpansion.
Del 1 kommer att avgöra vilken dos av duvortuxizumab som säkert kan ges med standarddosen av ibrutinib till deltagare med tidigare behandlade B-cellsmaligniteter.
Del 2 kommer att titta på hur tidigare behandlade DLBCL-, FL-, MCL- och CLL-deltagare svarar på en säker dos av duvortuxizumab i kombination med ibrutinib.
Del 2 kommer också att testa om dosen från del 1 är en effektiv cancerterapi.
Studien består av en screeningsfas, en inkörningsfas för ibrutinib (endast del 2), en kombinationsbehandlingsfas (duvortuxizumab plus ibrutinib) (dag 1, cykel 1 och fortsätter tills slutbesöket avslutas), Slutet av behandlingsbesök (30 dagar (+7 dagar) efter den sista dosen av studieläkemedlet), och uppföljningsfas efter behandling.
Slutet av studien kommer att definieras som 12 månader efter att den sista deltagaren har fått den första dosen av studiebehandlingen.
Deltagarnas säkerhet kommer att övervakas under hela studien.
Studietyp
Interventionell
Fas
- Fas 1
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Deltagaren har en B-cellsmalignitet (diffust storcelligt B-cellslymfom [DLBCL], follikulärt lymfom [FL], mantelcellslymfom [MCL] eller kronisk lymfatisk leukemi [CLL]) med tumörprogression efter minst en (MCL och CLL) eller två (DLBCL och FL) tidigare standardterapier
- Deltagaren har en radiografiskt mätbar tumör som kräver behandling enligt behandlande läkare
- Deltagaren kan utföra dagliga aktiviteter med betydande svårighet
- Deltagaren har tillräckligt med organ och blodkroppar
- Sexuellt aktiva deltagare måste använda medicinskt godtagbara preventivmetoder under studiens gång
Exklusions kriterier:
- Deltagaren har en hjärntumör eller betydande biverkningar, inklusive allvarliga neurologiska biverkningar, från en tidigare anticancerbehandling
- Aktuell allvarlig, okontrollerad systemisk sjukdom inklusive en pågående, aktiv infektion eller historia av kliniskt signifikanta hjärtproblem
- Historik av autoimmun sjukdom, allogen hematopoetisk stamcellstransplantation eller organtransplantation
- Deltagaren har fått något av följande: ibrutinib eller annan Brutons tyrosinkinashämmare (BTK) när som helst; ett medel som riktar sig mot CD19-positiva celler eller CD3-uttryckande T-celler när som helst; eller warfarin, en vitamin K-antagonist eller en blodtransfusion (röda blodkroppar och/eller blodplättar) inom 1 vecka efter det att studien startade
- Deltagaren är gravid, ammar eller planerar att bli gravid eller skaffa barn
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Dosoptimering: Deltagare med vissa B-cellsmaligniteter
Deltagare med vissa B-cellsmaligniteter (diffust storcellslymfom [DLBCL], mantelcellslymfom [MCL] eller follikulärt lymfom [FL]) kommer att få stigande doser av intravenösa infusioner av duvortuxizumab antingen med eller utan en primingdos i kombination med oralt ibrutinib tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller andra protokollspecificerade abstinenskriterier uppfylls.
Dosökningen kommer att fortsätta tills den rekommenderade fas 2-dosen eller maximal tolererad dos uppnås.
|
Duvortuxizumab kommer att administreras med en startdos på 15 nanogram per kilogram (ng/kg) som en intravenös (IV) infusion under Del 1 (Dosoptimering) och vid RP2D-nivå som bestäms i Del 1 under Del 2 (Dosexpansion).
Deltagarna kommer att få duvortuxizumab antingen med eller utan en primingdos.
Deltagare som får en primingdos kommer att ha infusioner på dag 1, 8 och 22 i en initial 35-dagarscykel och sedan på dag 1 och 15 i 28-dagarscykler därefter.
Deltagare som inte får en primingdos kommer att ha infusioner på dag 1 och 15 av 28-dagarscykler.
Ibrutinib kommer att administreras med 560 milligram per dag (mg/dag) oralt en gång dagligen under del 1 (Dosoptimering) och i en dos på 420 mg/dag (för deltagare med KLL) eller 560 mg/dag (för deltagare med DLBCL, FL, eller MCL) under del 2 (Dosexpansion).
I del 1 kommer ibrutinib att påbörjas på dag 1 i den initiala behandlingscykeln.
I del 2 kommer ibrutinib att påbörjas på dag -7 före den initiala behandlingscykeln.
|
|
Experimentell: Dosexpansion: Deltagare med DLBCL
Deltagare med DLBCL kommer att få intravenösa infusioner av duvortuxizumab antingen med eller utan en primingdos i kombination med oral ibrutinib vid den rekommenderade fas 2-dosen tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller andra protokollspecificerade abstinenskriterier är uppfyllda.
|
Duvortuxizumab kommer att administreras med en startdos på 15 nanogram per kilogram (ng/kg) som en intravenös (IV) infusion under Del 1 (Dosoptimering) och vid RP2D-nivå som bestäms i Del 1 under Del 2 (Dosexpansion).
Deltagarna kommer att få duvortuxizumab antingen med eller utan en primingdos.
Deltagare som får en primingdos kommer att ha infusioner på dag 1, 8 och 22 i en initial 35-dagarscykel och sedan på dag 1 och 15 i 28-dagarscykler därefter.
Deltagare som inte får en primingdos kommer att ha infusioner på dag 1 och 15 av 28-dagarscykler.
Ibrutinib kommer att administreras med 560 milligram per dag (mg/dag) oralt en gång dagligen under del 1 (Dosoptimering) och i en dos på 420 mg/dag (för deltagare med KLL) eller 560 mg/dag (för deltagare med DLBCL, FL, eller MCL) under del 2 (Dosexpansion).
I del 1 kommer ibrutinib att påbörjas på dag 1 i den initiala behandlingscykeln.
I del 2 kommer ibrutinib att påbörjas på dag -7 före den initiala behandlingscykeln.
|
|
Experimentell: Dosexpansion: Deltagare med FL
Deltagare med FL kommer att få intravenösa infusioner av duvortuxizumab antingen med eller utan en primingdos i kombination med oral ibrutinib vid den rekommenderade fas 2-dosen tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller andra protokollspecificerade abstinenskriterier uppfylls.
|
Duvortuxizumab kommer att administreras med en startdos på 15 nanogram per kilogram (ng/kg) som en intravenös (IV) infusion under Del 1 (Dosoptimering) och vid RP2D-nivå som bestäms i Del 1 under Del 2 (Dosexpansion).
Deltagarna kommer att få duvortuxizumab antingen med eller utan en primingdos.
Deltagare som får en primingdos kommer att ha infusioner på dag 1, 8 och 22 i en initial 35-dagarscykel och sedan på dag 1 och 15 i 28-dagarscykler därefter.
Deltagare som inte får en primingdos kommer att ha infusioner på dag 1 och 15 av 28-dagarscykler.
Ibrutinib kommer att administreras med 560 milligram per dag (mg/dag) oralt en gång dagligen under del 1 (Dosoptimering) och i en dos på 420 mg/dag (för deltagare med KLL) eller 560 mg/dag (för deltagare med DLBCL, FL, eller MCL) under del 2 (Dosexpansion).
I del 1 kommer ibrutinib att påbörjas på dag 1 i den initiala behandlingscykeln.
I del 2 kommer ibrutinib att påbörjas på dag -7 före den initiala behandlingscykeln.
|
|
Experimentell: Dosexpansion: Deltagare med MCL
Deltagare med MCL kommer att få intravenösa infusioner av duvortuxizumab antingen med eller utan en primingdos i kombination med oral ibrutinib vid den rekommenderade fas 2-dosen tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller andra protokollspecificerade abstinenskriterier uppfylls.
|
Duvortuxizumab kommer att administreras med en startdos på 15 nanogram per kilogram (ng/kg) som en intravenös (IV) infusion under Del 1 (Dosoptimering) och vid RP2D-nivå som bestäms i Del 1 under Del 2 (Dosexpansion).
Deltagarna kommer att få duvortuxizumab antingen med eller utan en primingdos.
Deltagare som får en primingdos kommer att ha infusioner på dag 1, 8 och 22 i en initial 35-dagarscykel och sedan på dag 1 och 15 i 28-dagarscykler därefter.
Deltagare som inte får en primingdos kommer att ha infusioner på dag 1 och 15 av 28-dagarscykler.
Ibrutinib kommer att administreras med 560 milligram per dag (mg/dag) oralt en gång dagligen under del 1 (Dosoptimering) och i en dos på 420 mg/dag (för deltagare med KLL) eller 560 mg/dag (för deltagare med DLBCL, FL, eller MCL) under del 2 (Dosexpansion).
I del 1 kommer ibrutinib att påbörjas på dag 1 i den initiala behandlingscykeln.
I del 2 kommer ibrutinib att påbörjas på dag -7 före den initiala behandlingscykeln.
|
|
Experimentell: Dosexpansion: Deltagare med KLL
Deltagare med kronisk lymfatisk leukemi (KLL) kommer att få intravenösa infusioner av duvortuxizumab antingen med eller utan en primingdos i kombination med oral ibrutinib vid den rekommenderade fas 2-dosen tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller andra protokollspecificerade abstinenskriterier uppfylls.
|
Duvortuxizumab kommer att administreras med en startdos på 15 nanogram per kilogram (ng/kg) som en intravenös (IV) infusion under Del 1 (Dosoptimering) och vid RP2D-nivå som bestäms i Del 1 under Del 2 (Dosexpansion).
Deltagarna kommer att få duvortuxizumab antingen med eller utan en primingdos.
Deltagare som får en primingdos kommer att ha infusioner på dag 1, 8 och 22 i en initial 35-dagarscykel och sedan på dag 1 och 15 i 28-dagarscykler därefter.
Deltagare som inte får en primingdos kommer att ha infusioner på dag 1 och 15 av 28-dagarscykler.
Ibrutinib kommer att administreras med 560 milligram per dag (mg/dag) oralt en gång dagligen under del 1 (Dosoptimering) och i en dos på 420 mg/dag (för deltagare med KLL) eller 560 mg/dag (för deltagare med DLBCL, FL, eller MCL) under del 2 (Dosexpansion).
I del 1 kommer ibrutinib att påbörjas på dag 1 i den initiala behandlingscykeln.
I del 2 kommer ibrutinib att påbörjas på dag -7 före den initiala behandlingscykeln.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Del 1: Antal deltagare med dosbegränsande toxicitet
Tidsram: Cirka 9 månader
|
Dosbegränsande toxicitet är baserad på biverkningar och inkluderar oacceptabel hematologisk toxicitet, oacceptabel icke-hematologisk toxicitet och laboratorieavvikelser av grad 4 eller högre.
|
Cirka 9 månader
|
|
Del 1 och Del 2: Antal deltagare med negativa händelser
Tidsram: Ungefär 2 år
|
En biverkning (AE) är varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare som fått studiebehandling utan hänsyn till möjligheten till orsakssamband.
|
Ungefär 2 år
|
|
Del 1 och del 2: Antal deltagare med allvarliga biverkningar
Tidsram: Ungefär 2 år
|
En allvarlig biverkning (SAE) är en AE som resulterar i något av följande utfall eller bedöms som betydande av någon annan anledning: död; initial eller långvarig sjukhusvistelse; livshotande erfarenhet (omedelbar risk att dö); ihållande eller betydande funktionshinder/oförmåga; medfödd abnormitet.
|
Ungefär 2 år
|
|
Del 1 och Del 2: Förändring av kliniska laboratorievärden från baslinjen
Tidsram: Baslinje och 2 år
|
Standardpaneler för klinisk kemi och hematologi kommer att användas för att utvärdera förändringar i laboratorieparametrar i blodprover som tagits före och efter behandling.
|
Baslinje och 2 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Del 1 och Del 2: Area under serumkoncentration-tidskurvan från tid [0 till t] (AUC[0-t]) för Duvortuxizumab
Tidsram: Ungefär 2 år
|
AUC[0-t] är området under duvortuxizumabs serumkoncentration-tid-kurva från tid [0 till t].
|
Ungefär 2 år
|
|
Del 1 och del 2: Area under serumkoncentration-tidskurvan från tid [0 till t] (AUC[0-t]) av Ibrutinib
Tidsram: Ungefär 2 år
|
AUC[0-t] är området under kurvan för ibrutinibserumkoncentration och tid från tid [0 till t].
|
Ungefär 2 år
|
|
Del 1 och 2: Maximal serumkoncentration (Cmax) av Duvortuxizumab
Tidsram: Ungefär 2 år
|
Cmax är den maximala observerade serumkoncentrationen av duvortuxizumab.
|
Ungefär 2 år
|
|
Del 1 och 2: Maximal serumkoncentration (Cmax) av Ibrutinib
Tidsram: Ungefär 2 år
|
Cmax är den maximala observerade serumkoncentrationen av ibrutinib.
|
Ungefär 2 år
|
|
Del 1 och 2: Half-Life (t1/2) av Duvortuxizumab
Tidsram: Ungefär 2 år
|
Eliminationshalveringstiden (t1/2) är den tid som uppmätts för plasmakoncentrationen att minska med 1 halva till sin ursprungliga koncentration.
|
Ungefär 2 år
|
|
Del 1 och 2: Half-Life (t1/2) av Ibrutinib
Tidsram: Ungefär 2 år
|
Eliminationshalveringstiden (t1/2) är den tid som uppmätts för plasmakoncentrationen att minska med 1 halva till sin ursprungliga koncentration.
|
Ungefär 2 år
|
|
Del 1 och 2: Total systemisk clearance (CL) av Duvortuxizumab
Tidsram: Ungefär 2 år
|
CL är ett kvantitativt mått på den hastighet med vilken duvortuxizumab avlägsnas från kroppen.
|
Ungefär 2 år
|
|
Del 1 och 2: Total systemisk clearance (CL) av Ibrutinib
Tidsram: Ungefär 2 år
|
CL är ett kvantitativt mått på den hastighet med vilken ibrutinib avlägsnas från kroppen.
|
Ungefär 2 år
|
|
Del 1 och 2: Distributionsvolym vid steady-state (Vss) av Duvortuxizumab
Tidsram: Ungefär 2 år
|
Vss definieras som den teoretiska volymen i vilken den totala mängden duvortuxizumab skulle vara jämnt fördelad för att producera den önskade serumkoncentrationen av duvortuxizumab vid steady state.
|
Ungefär 2 år
|
|
Del 1 och 2: Distributionsvolym vid steady-state (Vss) av Ibrutinib
Tidsram: Ungefär 2 år
|
Vss definieras som den teoretiska volymen i vilken den totala mängden ibrutinib skulle fördelas jämnt för att producera den önskade serumkoncentrationen av ibrutinib vid steady state.
|
Ungefär 2 år
|
|
Del 1 och del 2: Antal deltagare med anti-Duvortuxizumab-antikroppar
Tidsram: Ungefär 2 år
|
Plasmanivåer av antikroppar mot duvortuxizumab kommer att bedömas för utvärdering av potentiell immunogenicitet.
|
Ungefär 2 år
|
|
Del 1 och Del 2: Objektiv tumörrespons
Tidsram: Ungefär 2 år
|
Objektivt tumörsvar representeras av deltagare som uppnår ett fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) på studiebehandling enligt kriterierna för svarsbedömning av Non-Hodgkins lymfom (deltagare med diffust stort B-cellslymfom [DLBCL], follikulärt lymfom [FL] och mantelcellslymfom [MCL]) eller International Workshop on Chronic Lymfocytic Leukemi Criteria (IWCLL) (deltagare med KLL)
|
Ungefär 2 år
|
|
Del 1 och del 2: Antal deltagare med fullständigt svar (CR)
Tidsram: Ungefär 2 år
|
CR-frekvensen är frekvensen av deltagare som uppnår ett fullständigt svar på studiebehandlingen enligt kriterierna för responsbedömning av non-Hodgkins lymfom (deltagare med DLBCL, FL och MCL) eller IWCLL-kriterierna (för deltagare med CLL).
|
Ungefär 2 år
|
|
Del 1 och Del 2: Varaktighet för svar
Tidsram: Ungefär 2 år
|
Duration of Response definieras som tiden från det första observerade svaret (CR eller partiell respons [PR]) till dokumenterad sjukdomsprogression eller dödsfall på grund av någon orsak.
|
Ungefär 2 år
|
|
Del 1 och del 2: 1-årig progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: 1 år
|
Progressionsfri överlevnad definieras som tiden från första registreringen i studien till dokumenterad sjukdomsprogression eller död på grund av någon orsak.
|
1 år
|
|
Del 1 och del 2: 1-års överlevnad
Tidsram: 1 år
|
Ettårsöverlevnad definieras som andelen deltagare som överlever 1 år efter att de deltagit i studien.
|
1 år
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Förväntat)
20 juli 2016
Primärt slutförande (Förväntat)
30 september 2018
Avslutad studie (Förväntat)
31 mars 2020
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
15 april 2016
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
15 april 2016
Första postat (Uppskatta)
19 april 2016
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
24 november 2017
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
22 november 2017
Senast verifierad
1 november 2017
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Immunsystemets sjukdomar
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer
- Lymfoproliferativa störningar
- Lymfatiska sjukdomar
- Immunproliferativa störningar
- Lymfom, icke-Hodgkin
- Leukemi
- Leukemi, B-cell
- Lymfom, B-cell
- Lymfom
- Lymfom, follikulärt
- Lymfom, stor B-cell, diffus
- Lymfom, mantelcell
- Leukemi, lymfocytisk, kronisk, B-cell
- Leukemi, lymfoid
Andra studie-ID-nummer
- CR108158
- 64052781NHL1001 (Annan identifierare: Janssen Research & Development, LLC)
- 2016-000721-39 (EudraCT-nummer)
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Duvortuxizumab
-
Janssen Research & Development, LLCAvslutadLymfom, follikulärt | Lymfom, stor B-cell, diffus | Lymfom, mantelcell | Prekursorcellslymfoblastisk leukemi-lymfom | Leukemi, lymfocytisk, kronisk, B-cellFörenta staterna, Frankrike, Spanien, Belgien, Israel