Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af sikkerhed, farmakokinetik, farmakodynamik og effektivitet af Duvortuxizumab (JNJ-64052781) plus Ibrutinib ved lymfom

22. november 2017 opdateret af: Janssen Research & Development, LLC

Et fase 1b-studie til evaluering af sikkerhed, farmakokinetik, farmakodynamik og antitumoraktivitet af kombinationen af ​​Duvortuxizumab og Ibrutinib hos patienter med B-celle malignitet

Formålet med denne undersøgelse er at bestemme, om duvortuxizumab og ibrutinib kan kombineres sikkert og at fastlægge den maksimalt tolererede dosis (MTD) i del 1 og den anbefalede fase 2-dosis (RP2D) og at udforske sikkerheden af ​​duvortuxizumab i kombination med ibrutinib yderligere. ved RP2D hos deltagere med diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL), follikulært lymfom (FL), mantelcellelymfom (MCL) og kronisk lymfatisk leukæmi (CLL) i del 2.

Studieoversigt

Status

Trukket tilbage

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er en åben-label (identiteten af ​​undersøgelseslægemidlet vil være kendt af deltageren og undersøgelsens personale), multicenter (når mere end ét hospital eller medicinsk skolehold arbejder på en medicinsk forskningsundersøgelse), fase 1b undersøgelse. Formålet med denne undersøgelse er at se, om duvortuxizumab i kombination med ibrutinib er sikkert og nyttigt til behandling af deltagere med B-celle maligniteter. Denne undersøgelse vil blive udført i 2 dele: Del 1: Dosisoptimering og Del 2: Dosisudvidelse. Del 1 vil bestemme, hvilken dosis duvortuxizumab der kan gives sikkert med standarddosis af ibrutinib til deltagere med tidligere behandlede B-celle maligniteter. Del 2 vil se på, hvordan tidligere behandlede DLBCL-, FL-, MCL- og CLL-deltagere reagerer på en sikker dosis af duvortuxizumab i kombination med ibrutinib. Del 2 vil også teste, om dosis fra del 1 er en effektiv kræftbehandling. Undersøgelsen består af en screeningsfase, en ibrutinib indkøringsfase (kun del 2), en kombinationsbehandling (duvortuxizumab plus ibrutinib) (dag 1, cyklus 1 og fortsætter indtil afslutningen af ​​afslutningen af ​​behandlingsbesøget), Afslutningsbesøg (30 dage (+7 dage) efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet) og opfølgningsfase efter behandling. Afslutningen af ​​undersøgelsen vil blive defineret som 12 måneder efter, at den sidste deltager har modtaget den første dosis af undersøgelsesbehandlingen. Deltagernes sikkerhed vil blive overvåget under hele undersøgelsen.

Undersøgelsestype

Interventionel

Fase

  • Fase 1

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Deltageren har en B-celle malignitet (diffust storcellet B-celle lymfom [DLBCL], follikulær lymfom [FL], mantelcellelymfom [MCL] eller kronisk lymfatisk leukæmi [CLL]) med tumorprogression efter mindst én (MCL og CLL) eller to (DLBCL og FL) tidligere standardbehandlinger
  • Deltageren har en radiografisk målbar tumor, der kræver behandling ifølge den behandlende læge
  • Deltageren er i stand til at udføre daglige aktiviteter med betydelige vanskeligheder
  • Deltageren har tilstrækkeligt organ- og blodcelletal
  • Seksuelt aktive deltagere skal bruge medicinsk acceptable præventionsmetoder i løbet af undersøgelsen

Ekskluderingskriterier:

  • Deltageren har en hjernetumor eller betydelige bivirkninger, herunder alvorlige neurologiske bivirkninger, fra en tidligere kræftbehandling
  • Aktuel alvorlig, ukontrolleret systemisk sygdom, herunder en igangværende, aktiv infektion eller historie med klinisk signifikante hjerteproblemer
  • Anamnese med autoimmun sygdom, allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation eller organtransplantation
  • Deltageren har modtaget et af følgende: ibrutinib eller anden Brutons tyrosinkinase (BTK)-hæmmer til enhver tid; et middel, der målretter mod CD19-positive celler eller CD3-udtrykkende T-celler til enhver tid; eller warfarin, en vitamin K-antagonist eller en blodtransfusion (røde blodlegemer og/eller blodplader) inden for 1 uge efter start af undersøgelsen
  • Deltageren er gravid, ammer eller planlægger at blive gravid eller far til et barn

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Dosisoptimering: Deltager med visse B-celle maligniteter
Deltagere med visse B-celle maligniteter (diffust storcellet B-celle lymfom [DLBCL], mantelcellelymfom [MCL] eller follikulær lymfom [FL]) vil modtage stigende doser af intravenøse infusioner af duvortuxizumab enten med eller uden en priming dosis i kombination med oral ibrutinib indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller andre protokolspecificerede seponeringskriterier er opfyldt. Dosiseskalering vil fortsætte, indtil den anbefalede fase 2-dosis eller maksimal tolererede dosis er nået.
Medicin: Duvortuxizumab
Duvortuxizumab vil blive administreret med en startdosis på 15 nanogram pr. kilogram (ng/kg) som en intravenøs (IV) infusion under del 1 (dosisoptimering) og ved RP2D-niveau bestemt i del 1 under del 2 (dosisudvidelse). Deltagerne vil modtage duvortuxizumab enten med eller uden en priming dosis. Deltagere, der modtager en priming-dosis, vil have infusioner på dag 1, 8 og 22 i en indledende 35-dages cyklus og derefter på dag 1 og 15 i 28-dages cyklusser derefter. Deltagere, der ikke modtager en priming-dosis, vil have infusioner på dag 1 og 15 i 28-dages cyklusser.
Medicin: Ibrutinib
Ibrutinib vil blive indgivet med 560 milligram dagligt (mg/dag) oralt én gang dagligt under del 1 (Dosisoptimering) og i en dosis på 420 mg/dag (for deltagere med CLL) eller 560 mg/dag (for deltagere med DLBCL, FL eller MCL) under del 2 (Dosisudvidelse). I del 1 vil ibrutinib blive påbegyndt på dag 1 i den indledende behandlingscyklus. I del 2 vil ibrutinib blive påbegyndt på dag -7 før den indledende behandlingscyklus.
Eksperimentel: Dosisudvidelse: Deltagere med DLBCL
Deltagere med DLBCL vil modtage intravenøse infusioner af duvortuxizumab enten med eller uden en priming-dosis i kombination med oral ibrutinib ved den anbefalede fase 2-dosis, indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller andre protokolspecificerede seponeringskriterier er opfyldt.
Medicin: Duvortuxizumab
Duvortuxizumab vil blive administreret med en startdosis på 15 nanogram pr. kilogram (ng/kg) som en intravenøs (IV) infusion under del 1 (dosisoptimering) og ved RP2D-niveau bestemt i del 1 under del 2 (dosisudvidelse). Deltagerne vil modtage duvortuxizumab enten med eller uden en priming dosis. Deltagere, der modtager en priming-dosis, vil have infusioner på dag 1, 8 og 22 i en indledende 35-dages cyklus og derefter på dag 1 og 15 i 28-dages cyklusser derefter. Deltagere, der ikke modtager en priming-dosis, vil have infusioner på dag 1 og 15 i 28-dages cyklusser.
Medicin: Ibrutinib
Ibrutinib vil blive indgivet med 560 milligram dagligt (mg/dag) oralt én gang dagligt under del 1 (Dosisoptimering) og i en dosis på 420 mg/dag (for deltagere med CLL) eller 560 mg/dag (for deltagere med DLBCL, FL eller MCL) under del 2 (Dosisudvidelse). I del 1 vil ibrutinib blive påbegyndt på dag 1 i den indledende behandlingscyklus. I del 2 vil ibrutinib blive påbegyndt på dag -7 før den indledende behandlingscyklus.
Eksperimentel: Dosisudvidelse: Deltagere med FL
Deltagere med FL vil modtage intravenøse infusioner af duvortuxizumab enten med eller uden en primingdosis i kombination med oral ibrutinib ved den anbefalede fase 2-dosis, indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller andre protokolspecificerede seponeringskriterier er opfyldt.
Medicin: Duvortuxizumab
Duvortuxizumab vil blive administreret med en startdosis på 15 nanogram pr. kilogram (ng/kg) som en intravenøs (IV) infusion under del 1 (dosisoptimering) og ved RP2D-niveau bestemt i del 1 under del 2 (dosisudvidelse). Deltagerne vil modtage duvortuxizumab enten med eller uden en priming dosis. Deltagere, der modtager en priming-dosis, vil have infusioner på dag 1, 8 og 22 i en indledende 35-dages cyklus og derefter på dag 1 og 15 i 28-dages cyklusser derefter. Deltagere, der ikke modtager en priming-dosis, vil have infusioner på dag 1 og 15 i 28-dages cyklusser.
Medicin: Ibrutinib
Ibrutinib vil blive indgivet med 560 milligram dagligt (mg/dag) oralt én gang dagligt under del 1 (Dosisoptimering) og i en dosis på 420 mg/dag (for deltagere med CLL) eller 560 mg/dag (for deltagere med DLBCL, FL eller MCL) under del 2 (Dosisudvidelse). I del 1 vil ibrutinib blive påbegyndt på dag 1 i den indledende behandlingscyklus. I del 2 vil ibrutinib blive påbegyndt på dag -7 før den indledende behandlingscyklus.
Eksperimentel: Dosisudvidelse: Deltagere med MCL
Deltagere med MCL vil modtage intravenøse infusioner af duvortuxizumab enten med eller uden en primingdosis i kombination med oral ibrutinib ved den anbefalede fase 2-dosis, indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller andre protokolspecificerede seponeringskriterier er opfyldt.
Medicin: Duvortuxizumab
Duvortuxizumab vil blive administreret med en startdosis på 15 nanogram pr. kilogram (ng/kg) som en intravenøs (IV) infusion under del 1 (dosisoptimering) og ved RP2D-niveau bestemt i del 1 under del 2 (dosisudvidelse). Deltagerne vil modtage duvortuxizumab enten med eller uden en priming dosis. Deltagere, der modtager en priming-dosis, vil have infusioner på dag 1, 8 og 22 i en indledende 35-dages cyklus og derefter på dag 1 og 15 i 28-dages cyklusser derefter. Deltagere, der ikke modtager en priming-dosis, vil have infusioner på dag 1 og 15 i 28-dages cyklusser.
Medicin: Ibrutinib
Ibrutinib vil blive indgivet med 560 milligram dagligt (mg/dag) oralt én gang dagligt under del 1 (Dosisoptimering) og i en dosis på 420 mg/dag (for deltagere med CLL) eller 560 mg/dag (for deltagere med DLBCL, FL eller MCL) under del 2 (Dosisudvidelse). I del 1 vil ibrutinib blive påbegyndt på dag 1 i den indledende behandlingscyklus. I del 2 vil ibrutinib blive påbegyndt på dag -7 før den indledende behandlingscyklus.
Eksperimentel: Dosisudvidelse: Deltagere med CLL
Deltagere med kronisk lymfatisk leukæmi (CLL) vil modtage intravenøse infusioner af duvortuxizumab enten med eller uden en primingdosis i kombination med oral ibrutinib ved den anbefalede fase 2-dosis, indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller andre protokolspecificerede seponeringskriterier er opfyldt.
Medicin: Duvortuxizumab
Duvortuxizumab vil blive administreret med en startdosis på 15 nanogram pr. kilogram (ng/kg) som en intravenøs (IV) infusion under del 1 (dosisoptimering) og ved RP2D-niveau bestemt i del 1 under del 2 (dosisudvidelse). Deltagerne vil modtage duvortuxizumab enten med eller uden en priming dosis. Deltagere, der modtager en priming-dosis, vil have infusioner på dag 1, 8 og 22 i en indledende 35-dages cyklus og derefter på dag 1 og 15 i 28-dages cyklusser derefter. Deltagere, der ikke modtager en priming-dosis, vil have infusioner på dag 1 og 15 i 28-dages cyklusser.
Medicin: Ibrutinib
Ibrutinib vil blive indgivet med 560 milligram dagligt (mg/dag) oralt én gang dagligt under del 1 (Dosisoptimering) og i en dosis på 420 mg/dag (for deltagere med CLL) eller 560 mg/dag (for deltagere med DLBCL, FL eller MCL) under del 2 (Dosisudvidelse). I del 1 vil ibrutinib blive påbegyndt på dag 1 i den indledende behandlingscyklus. I del 2 vil ibrutinib blive påbegyndt på dag -7 før den indledende behandlingscyklus.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Del 1: Antal deltagere med dosisbegrænsende toksicitet
Tidsramme: Cirka 9 måneder
Dosisbegrænsende toksicitet er baseret på uønskede hændelser og omfatter uacceptabel hæmatologisk toksicitet, uacceptabel ikke-hæmatologisk toksicitet og laboratorieabnormaliteter af grad 4 eller højere.
Cirka 9 måneder
Del 1 og Del 2: Antal deltagere med uønskede hændelser
Tidsramme: Cirka 2 år
En uønsket hændelse (AE) er enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager, der modtog undersøgelsesbehandling uden hensyntagen til muligheden for årsagssammenhæng.
Cirka 2 år
Del 1 og Del 2: Antal deltagere med alvorlige bivirkninger
Tidsramme: Cirka 2 år
En alvorlig uønsket hændelse (SAE) er en AE, der resulterer i et af følgende udfald eller anses for væsentlig af en hvilken som helst anden årsag: død; indledende eller længerevarende indlæggelse; livstruende oplevelse (umiddelbar risiko for at dø); vedvarende eller betydelig handicap/inhabilitet; medfødt abnormitet.
Cirka 2 år
Del 1 og Del 2: Ændring i kliniske laboratorieværdier fra baseline
Tidsramme: Baseline og 2 år
Standard paneler for klinisk kemi og hæmatologi vil blive brugt til at evaluere ændringer i laboratorieparametre i blodprøver indsamlet før og efter behandling.
Baseline og 2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Del 1 og Del 2: Areal under serumkoncentration-tidskurven fra tid [0 til t] (AUC[0-t]) af Duvortuxizumab
Tidsramme: Cirka 2 år
AUC[0-t] er arealet under duvortuxizumab serumkoncentration-tid-kurven fra tid [0 til t].
Cirka 2 år
Del 1 og Del 2: Areal under serumkoncentration-tidskurven fra tid [0 til t] (AUC[0-t]) af Ibrutinib
Tidsramme: Cirka 2 år
AUC[0-t] er arealet under ibrutinib-serumkoncentration-tid-kurven fra tid [0 til t].
Cirka 2 år
Del 1 og 2: Maksimal serumkoncentration (Cmax) af Duvortuxizumab
Tidsramme: Cirka 2 år
Cmax er den maksimalt observerede serumkoncentration af duvortuxizumab.
Cirka 2 år
Del 1 og 2: Maksimal serumkoncentration (Cmax) af Ibrutinib
Tidsramme: Cirka 2 år
Cmax er den maksimalt observerede serumkoncentration af ibrutinib.
Cirka 2 år
Del 1 og 2: Half-Life (t1/2) af Duvortuxizumab
Tidsramme: Cirka 2 år
Eliminationshalveringstiden (t1/2) er den tid, der måles for plasmakoncentrationen at falde med 1 halvdel til dens oprindelige koncentration.
Cirka 2 år
Del 1 og 2: Half-Life (t1/2) af Ibrutinib
Tidsramme: Cirka 2 år
Eliminationshalveringstiden (t1/2) er den tid, der måles for plasmakoncentrationen at falde med 1 halvdel til dens oprindelige koncentration.
Cirka 2 år
Del 1 og 2: Total systemisk clearance (CL) af Duvortuxizumab
Tidsramme: Cirka 2 år
CL er et kvantitativt mål for den hastighed, hvormed duvortuxizumab fjernes fra kroppen.
Cirka 2 år
Del 1 og 2: Total systemisk clearance (CL) af Ibrutinib
Tidsramme: Cirka 2 år
CL er et kvantitativt mål for den hastighed, hvormed ibrutinib fjernes fra kroppen.
Cirka 2 år
Del 1 og 2: Distributionsvolumen ved Steady-State (Vss) af Duvortuxizumab
Tidsramme: Cirka 2 år
Vss er defineret som det teoretiske volumen, hvori den totale mængde duvortuxizumab vil være ensartet fordelt for at producere den ønskede serumkoncentration af duvortuxizumab ved steady state.
Cirka 2 år
Del 1 og 2: Distributionsvolumen ved Steady-State (Vss) af Ibrutinib
Tidsramme: Cirka 2 år
Vss er defineret som det teoretiske volumen, hvori den totale mængde af ibrutinib ville være ensartet fordelt for at producere den ønskede serumkoncentration af Ibrutinib ved steady state.
Cirka 2 år
Del 1 og Del 2: Antal deltagere med anti-Duvortuxizumab-antistoffer
Tidsramme: Cirka 2 år
Plasmaniveauer af antistoffer mod duvortuxizumab vil blive vurderet med henblik på evaluering af potentiel immunogenicitet.
Cirka 2 år
Del 1 og Del 2: Objektiv tumorrespons
Tidsramme: Cirka 2 år
Objektiv tumorrespons er repræsenteret af deltagere, der opnår en fuldstændig respons (CR) eller delvis respons (PR) på undersøgelse af behandling i henhold til kriterierne for responsvurdering af Non-Hodgkins lymfom (deltagere med diffust storcellet B-celle lymfom [DLBCL], follikulært lymfom [FL] og mantelcellelymfom [MCL]) eller den internationale workshop om kronisk lymfatisk leukæmi Criteria (IWCLL) (deltagere med CLL)
Cirka 2 år
Del 1 og Del 2: Antal deltagere med fuldstændigt svar (CR)
Tidsramme: Cirka 2 år
CR-raten er hyppigheden af ​​deltagere, der opnår en fuldstændig respons på undersøgelsesbehandling i henhold til kriterierne for responsvurdering af non-Hodgkins lymfom (deltagere med DLBCL, FL og MCL) eller IWCLL-kriterierne (for deltagere med CLL).
Cirka 2 år
Del 1 og Del 2: Varighed af svar
Tidsramme: Cirka 2 år
Varigheden af ​​respons er defineret som tiden fra den første observerede respons (CR eller delvis respons [PR]) til dokumenteret sygdomsprogression eller død på grund af en hvilken som helst årsag.
Cirka 2 år
Del 1 og Del 2: 1-årig progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 1 år
Progressionsfri overlevelse er defineret som tiden fra første tilmelding til undersøgelsen til dokumenteret sygdomsprogression eller død på grund af en hvilken som helst årsag.
1 år
Del 1 og Del 2: 1-årig samlet overlevelse
Tidsramme: 1 år
Et-års overlevelse er defineret som den procentdel af deltagere, der overlever 1 år efter at de er gået ind i undersøgelsen.
1 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Janssen Research & Development, LLC

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Forventet)

20. juli 2016

Primær færdiggørelse (Forventet)

30. september 2018

Studieafslutning (Forventet)

31. marts 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

15. april 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

15. april 2016

Først opslået (Skøn)

19. april 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

24. november 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

22. november 2017

Sidst verificeret

1. november 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CR108158
  • 64052781NHL1001 (Anden identifikator: Janssen Research & Development, LLC)
  • 2016-000721-39 (EudraCT nummer)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Lymfom, follikulært

Kliniske forsøg med Duvortuxizumab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Ethiopia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner