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Une étude d'escalade de dose de Duvortuxizumab chez des participants atteints de tumeurs malignes à cellules B récidivantes ou réfractaires

19 décembre 2018 mis à jour par: Janssen Research & Development, LLC

Une étude de phase 1, première chez l'homme, ouverte, à dose croissante de Duvortuxizumab, une protéine humanisée CD19 x CD3 de re-ciblage à double affinité (DART®) chez des sujets atteints de tumeurs malignes à cellules B récidivantes ou réfractaires

Le but de cette étude est d'évaluer l'innocuité, la tolérabilité, les toxicités dose-limitantes (tout effet nocif d'un médicament) (DLT), la dose maximale tolérée (MTD), la dose recommandée de phase 2 (RP2D) et l'activité clinique préliminaire du duvortuxizumab lorsque administré par voie intraveineuse aux participants atteints de tumeurs malignes à cellules B récidivantes ou réfractaires [lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL), lymphome folliculaire (LF), lymphome à cellules du manteau (MCL), leucémie lymphoïde chronique (LLC) et leucémie lymphoblastique aiguë (LAL )].

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette première étude chez l'homme se compose de 2 parties : a) La partie d'augmentation de la dose et b) La partie d'expansion de la dose. Il s'agit d'une étude ouverte (tous les participants connaissent l'identité de l'intervention), multicentrique (plus d'un site d'étude) pour évaluer l'innocuité, établir une dose recommandée de phase 2 (RP2D) et déterminer l'efficacité préliminaire du duvortuxizumab chez les participants atteints tumeurs malignes à cellules B récidivantes ou réfractaires. La partie d'escalade de dose de l'essai (Partie 1) sera composée de 3 groupes de patients différents en fonction de l'indication de la maladie : Groupe 1 (DLBCL, LF, MCL) ; Groupe 2 (CLL) ; Groupe 3 (ALL). Le dosage du duvortuxizumab sera effectué toutes les deux semaines et toutes les semaines. L'augmentation hebdomadaire de la dose de duvortuxizumab sera étudiée. L'escalade de dose commencera avec le groupe 1 et suivra initialement une conception de titration de dose accélérée, suivie d'une conception traditionnelle 3 + 3. À chaque niveau d'escalade de dose, le traitement du deuxième participant doit être initié après au moins 72 heures d'observation après le début de la première dose de duvortuxizumab du premier participant. L'escalade de dose dans les groupes 2 et 3 suivra une conception 3 + 3 et commencera après que le niveau de dose initial dans le groupe 1 est jugé sûr. Les participants [groupe 1 (DLBCL, LF, MCL), groupe 2 (CLL) groupe 3 (LAL)] sont inscrits dans des cohortes de doses croissantes de duvortuxizumab administrées en cycles de traitement de 28 jours. Jusqu'à 3 RP2D peuvent être déterminés dans la partie 1 (un RP2D pour le groupe 1, un RP2D pour le groupe 2 et un RP2D pour le groupe 3). Dans la partie d'expansion de cohorte de l'essai (Partie 2), les participants atteints de tumeurs malignes à cellules B récidivantes ou réfractaires (DLBCL, FL, MCL, LLC et ALL) seront recrutés selon le type de tumeur dans jusqu'à 5 cohortes et recevront duvortuxizumab au RP2D déterminés dans la partie 1 pour leur type de maladie. L'étude se compose de 3 périodes : période de dépistage (jusqu'à 28 jours avant la première dose du médicament à l'étude ); période de traitement [première dose du médicament à l'étude jusqu'à la visite de fin de traitement (dans les 30 jours suivant la dernière dose)] ; et période de suivi [visite de fin de traitement et poursuite jusqu'au décès, perdu de vue, retrait du consentement ou fin de l'étude (tel que déterminé par le promoteur), selon la première éventualité]. Le nombre de participants qui obtiennent une réponse globale dans chaque cohorte d'expansion de dose sera principalement évalué. La sécurité des participants sera surveillée tout au long de l'étude.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

59

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Belgique
      • Edegem, Belgique
      • Leuven, Belgique
      • Wilrijk, Belgique
  • Espagne
      • Barcelona, Espagne
      • Madrid, Espagne
      • Salamanca, Espagne
  • France
      • Lille, France
      • Pierre Benite, France
      • Rennes, France
      • Tours Cedex, France
  • Israël
      • Haifa, Israël
      • Jerusalem, Israël
      • Ramat Gan, Israël
      • Tel Aviv, Israël
  • États-Unis
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, États-Unis
    • New York
      • New York, New York, États-Unis
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, États-Unis
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2
  • Les participants doivent répondre aux critères de paramètres de laboratoire d'hématologie et de chimie spécifiés par le protocole
  • Confirmation histologique de la maladie avec rechute documentée de la maladie après le dernier traitement nécessitant un traitement par le médecin traitant. Les participants atteints de lymphome doivent avoir au moins 1 site mesurable de la maladie (partie 2 uniquement). De plus, les critères spécifiques à la maladie maligne à cellules B spécifiés dans le protocole doivent également être respectés
  • Une femme en âge de procréer doit avoir un sérum hautement sensible négatif [bêta-gonadotrophine chorionique humaine (β-hCG)] ou un test de grossesse urinaire à (sensibilité minimale de 25 unités internationales (UI) / litre (L) ou unités équivalentes de HCG) dans 7 jours avant la première dose du médicament à l'étude
  • Une femme doit accepter d'utiliser une méthode efficace de contraception et accepter de ne pas donner d'ovules (ovules, ovocytes) à des fins de procréation assistée pendant l'étude et pendant 3 mois après avoir reçu la dernière dose du médicament à l'étude.
  • Un homme sexuellement actif avec une femme en âge de procréer doit accepter d'utiliser une méthode contraceptive barrière (par exemple, préservatif avec mousse/gel/film/crème/suppositoire spermicide), un homme sexuellement actif avec une femme enceinte doit utiliser un préservatif et les hommes doivent accepter de ne pas donner de sperme pendant 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude
  • Chaque participant (ou son représentant légalement acceptable) doit signer un formulaire de consentement éclairé (ICF) indiquant qu'il comprend le but et les procédures requises pour l'étude et qu'il est disposé à participer à l'étude. Le consentement doit être obtenu avant le début de tout test ou procédure lié à l'étude qui ne fait pas partie de la norme de soins pour la maladie du participant

Critère d'exclusion:

  • Antécédents ou atteinte connue du système nerveux central (SNC) causée par la malignité sous-jacente des lymphocytes B ou antécédents de critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables (NCI CTCAE) Grade supérieur ou égal à >= 3 lié au médicament CNS toxicité. Les participants présentant des signes ou des symptômes d'atteinte du SNC doivent subir une tomodensitométrie (TDM) ou une imagerie par résonance magnétique (IRM)
  • Antécédents ou maladie auto-immune connue ou suspectée (exception : vitiligo, dermatite atopique infantile résolue et antécédents de maladie de Grave qui est euthyroïdienne cliniquement et par des tests de laboratoire lors du dépistage)
  • Transplantation allogénique antérieure de cellules souches hématopoïétiques pour les participants atteints de DLBCL, FL, MCL et LLC uniquement. Une allogreffe antérieure de cellules souches hématopoïétiques est autorisée pour les participants atteints de LAL
  • Transplantation antérieure d'organe solide
  • Traitement préalable avec un agent thérapeutique ciblant CD19 et/ou CD3

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Escalade de dose : participants atteints de certaines tumeurs malignes à cellules B
Au cours de la titration accélérée de la dose dans le groupe 1, le participant recevra du duvortuxizumab à partir de 0,5 nanogramme par kilogramme (ng/kg) pour une administration toutes les deux semaines. La dose sera augmentée par demi-incréments logarithmiques dans le niveau de dose (DL) suivant. Une fois les critères d'arrêt de sécurité remplis, l'escalade de dose (DE) dans le groupe 1 passera à la conception 3+3 et se poursuivra jusqu'à ce que la dose maximale tolérée (MTD) soit définie. DE dans les groupes 2 et 3 suivra la conception 3 + 3, commencera après que le niveau de dose initial dans le groupe 1 est jugé sûr et les doses de phase 2 recommandées (RP2D) pour la partie 1 de l'étude peuvent être décidées. Le duvortuxizumab à une dose initiale de 50 ng/kg par semaine sera également étudié dans le groupe 1 et suivra la conception de l'étude 3+3 jusqu'à ce que la DMT ou la dose maximale administrée (DAM) soit atteinte. L'escalade de dose spécifique à la maladie dans les groupes 2 et 3 ne sera pas initiée tant que la dose dans le groupe 1 n'aura pas été déterminée comme étant sûre.
Médicament: Partie 1 (Escalade de dose) : Duvortuxizumab
Les participants actuellement inscrits à l'étude continueront de recevoir du duvortuxizumab tous les 14 jours (dosage toutes les deux semaines) au cours de chaque cycle de 28 jours sous forme de perfusion intraveineuse. Dans le schéma posologique d'amorçage, une dose d'amorçage sera administrée le jour 1, suivie de doses complètes le jour 8 et le jour 22, d'un cycle 1 de 35 jours, puis tous les 14 jours lors de chaque cycle de 28 jours suivant. Les cohortes seront ouvertes et les participants recevront du duvortuxizumab tous les 7 jours (pour étudier le schéma posologique hebdomadaire) au cours de chaque cycle de 28 jours sous forme de perfusion intraveineuse. Dans le schéma posologique d'amorçage, une dose d'amorçage sera administrée le jour 1, suivie de doses complètes le jour 8, le jour 15, le jour 22 et le jour 28 d'un cycle 1 de 35 jours, puis tous les 7 jours dans chaque cycle de 28 jours suivant. cycle du jour.
Expérimental: Extension de dose : participants au lymphome diffus à grandes cellules B
Les participants atteints de lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL) recevront une perfusion intraveineuse de duvortuxizumab à la dose recommandée de phase 2 (RP2D), avec ou sans dose d'amorçage.
Médicament: Partie 2 (Extension de dose) : Duvortuxizumab
Les participants recevront une perfusion intraveineuse de duvortuxizumab à la dose recommandée de phase 2 (RP2D) définie dans la partie 1 pour leur type de maladie, avec ou sans dose d'amorçage.
Expérimental: Extension de la dose : participants au lymphome à cellules folliculaires
Les participants atteints de lymphome à cellules folliculaires (LF) recevront une perfusion intraveineuse de duvortuxizumab à la dose recommandée de phase 2 (RP2D), avec ou sans dose d'amorçage.
Médicament: Partie 2 (Extension de dose) : Duvortuxizumab
Les participants recevront une perfusion intraveineuse de duvortuxizumab à la dose recommandée de phase 2 (RP2D) définie dans la partie 1 pour leur type de maladie, avec ou sans dose d'amorçage.
Expérimental: Extension de dose : participants au lymphome à cellules du manteau
Les participants atteints de lymphome à cellules du manteau (MCL) recevront une perfusion intraveineuse de duvortuxizumab à la dose recommandée de phase 2 (RP2D), avec ou sans dose d'amorçage.
Médicament: Partie 2 (Extension de dose) : Duvortuxizumab
Les participants recevront une perfusion intraveineuse de duvortuxizumab à la dose recommandée de phase 2 (RP2D) définie dans la partie 1 pour leur type de maladie, avec ou sans dose d'amorçage.
Expérimental: Extension de dose : participants atteints de leucémie lymphoïde chronique
Les participants atteints de leucémie lymphoïde chronique (LLC) recevront une perfusion intraveineuse de duvortuxizumab à la dose recommandée de phase 2 (RP2D), avec ou sans dose d'amorçage.
Médicament: Partie 2 (Extension de dose) : Duvortuxizumab
Les participants recevront une perfusion intraveineuse de duvortuxizumab à la dose recommandée de phase 2 (RP2D) définie dans la partie 1 pour leur type de maladie, avec ou sans dose d'amorçage.
Expérimental: Extension de dose : participants atteints de leucémie aiguë lymphoblastique
Les participants atteints de leucémie aiguë lymphoblastique (LAL) recevront une perfusion intraveineuse de duvortuxizumab à la dose recommandée de phase 2 (RP2D), avec ou sans dose d'amorçage.
Médicament: Partie 2 (Extension de dose) : Duvortuxizumab
Les participants recevront une perfusion intraveineuse de duvortuxizumab à la dose recommandée de phase 2 (RP2D) définie dans la partie 1 pour leur type de maladie, avec ou sans dose d'amorçage.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Partie 1 : Dose recommandée de phase 2 (RP2D) de Duvortuxizumab
Délai: Environ 15 mois
Le RP2D sera déterminé en fonction de l'innocuité, de l'activité clinique, de la pharmacocinétique et de la pharmacodynamique chez les participants atteints de tumeurs malignes à cellules B récidivantes ou réfractaires [lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL), lymphome folliculaire (LF), lymphome à cellules du manteau (MCL), lymphocytaire chronique leucémie aiguë (LLC) et la leucémie aiguë lymphoblastique (LAL)].
Environ 15 mois
Partie 2 : Nombre de participants avec taux de réponse global (ORR)
Délai: Environ 2 ans
L'ORR est défini comme le pourcentage de participants qui obtiennent une réponse complète (CR) ou une réponse partielle (PR) selon les critères d'évaluation de la réponse des lymphomes non hodgkiniens (LNH) ou de l'International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (IWCLL), ou une réponse complète (CR ), réponse complète avec récupération hématologique partielle (RCp) ou réponse complète avec récupération incomplète des numérations (RCi) selon les critères de réponse pour la leucémie aiguë lymphoblastique (LAL).
Environ 2 ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Parties 1 et 2 : Aire sous la courbe de l'instant zéro à la fin de l'intervalle posologique (AUC tau) du duvortuxizumab
Délai: Environ 2 ans
L'ASC tau est l'aire sous la courbe de la concentration sérique en fonction du temps pendant une période d'intervalle de dose (tau).
Environ 2 ans
Partie 1 et 2 : Concentration sérique maximale (Cmax) de Duvortuxizumab
Délai: Environ 2 ans
La Cmax est la concentration sérique maximale observée de duvortuxizumab.
Environ 2 ans
Partie 1 et 2 : Demi-vie (t1/2) du Duvortuxizumab
Délai: Environ 2 ans
Le t(1/2) est défini comme 0,693/Lambda (z)
Environ 2 ans
Partie 1 et 2 : Clairance systémique totale (CL) du duvortuxizumab
Délai: Environ 2 ans
La CL est une mesure quantitative de la vitesse à laquelle une substance médicamenteuse est éliminée de l'organisme.
Environ 2 ans
Partie 1 et 2 : Volume de distribution à l'état d'équilibre (Vss) du Duvortuxizumab
Délai: Environ 2 ans
Le Vss est défini comme le volume théorique dans lequel la quantité totale de médicament devrait être uniformément répartie pour produire la concentration sérique souhaitée de duvortuxizumab à l'état d'équilibre.
Environ 2 ans
Partie 1 et 2 : Immunogénicité du Duvortuxizumab
Délai: Environ 2 ans
Niveaux plasmatiques d'anticorps dirigés contre le duvortuxizumab pour l'évaluation de l'immunogénicité potentielle.
Environ 2 ans
Partie 2 : Durée de la réponse (DoR)
Délai: Environ 2 ans
La DoR est définie comme le temps écoulé entre la première réponse observée (RC ou PR) et la progression documentée de la maladie ou le décès quelle qu'en soit la cause.
Environ 2 ans
Partie 2 : Survie sans progression (PFS) pour DLBCL, FL, MCL et CLL
Délai: Environ 2 ans
La SSP est définie comme le temps écoulé entre la date de la première dose du médicament à l'étude et la progression documentée de la maladie ou le décès quelle qu'en soit la cause.
Environ 2 ans
Partie 2 : Pourcentage de participants ayant obtenu une réponse complète (RC)
Délai: Environ 2 ans
La RC est définie comme la meilleure réponse de la RC selon les critères d'évaluation de la réponse des lymphomes non hodgkiniens (NHL), l'International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (CLL) ou les critères de réponse pour la leucémie aiguë lymphoblastique (ALL).
Environ 2 ans
Partie 2 : Pourcentage de participants ayant une survie globale
Délai: Jusqu'au suivi (environ 2 ans)
La survie globale est définie comme la durée entre la date de la première dose du médicament à l'étude et la date du décès pour le DLBCL, le FL, le MCL, la LLC et la LAL.
Jusqu'au suivi (environ 2 ans)
Parties 1 et 2 : Nombre de participants avec des événements indésirables (EI) et des EI graves
Délai: Dépistage jusqu'au suivi (environ 2 ans)
Un événement indésirable (EI) est tout événement médical indésirable chez un participant qui a reçu le médicament à l'étude sans égard à la possibilité d'un lien de causalité. Un événement indésirable grave (EIG) est un EI entraînant l'un des résultats suivants ou jugé significatif pour toute autre raison : décès ; hospitalisation initiale ou prolongée; expérience mettant la vie en danger (risque immédiat de mourir); invalidité/incapacité persistante ou importante; anomalie congénitale.
Dépistage jusqu'au suivi (environ 2 ans)
Partie 2 : Survie sans rechute pour la leucémie aiguë lymphoblastique (RFS pour ALL)
Délai: Environ 2 ans
La survie sans rechute (RFS) est définie comme le temps écoulé depuis la date de la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la rechute d'une RC, d'une maladie évolutive ou d'un décès quelle qu'en soit la cause pour la LAL.
Environ 2 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Janssen Research & Development, LLC

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

15 juin 2015

Achèvement primaire (Réel)

26 juillet 2018

Achèvement de l'étude (Réel)

26 juillet 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

6 mai 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

21 mai 2015

Première publication (Estimation)

27 mai 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

20 décembre 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

19 décembre 2018

Dernière vérification

1 décembre 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CR107241
  • 2015-000485-63 (Numéro EudraCT)
  • 64052781LYM1001 (Autre identifiant: Janssen Research & Development, LLC)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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