Phénotypage profond chez les patients atteints de SLA

Justification de l'étude

Le dépôt biologique du Northeast ALS Consortium (NEALS) est une ressource existante qui a fourni aux scientifiques un large éventail d'échantillons associés à des informations cliniques. Il est principalement de nature transversale; les collections longitudinales ont été associées à un ensemble limité d'évaluations cliniques et fonctionnelles. L'objectif des chercheurs est de continuer à construire ce référentiel avec le protocole de collecte proposé ici, pour associer la collecte de biofluides à des mesures spécifiques de la fonction des motoneurones supérieurs et inférieurs. Ce projet en complétera d'autres pour mettre à niveau l'infrastructure du biodépôt NEALS, y compris la mise à jour des systèmes informatiques, l'augmentation du nombre de congélateurs d'échantillons et l'établissement d'un dépôt dans l'ouest des États-Unis, et le renforcement des procédures d'exploitation standard du dépôt. Le projet soutient également les efforts existants pour étendre le biodépôt en collectant de nouveaux échantillons de sang et de liquide céphalo-rachidien de personnes atteintes de SLA.

Conception de l'étude Il s'agit d'une étude longitudinale multicentrique, non interventionnelle chez des patients atteints de SLA. Il y aura quatre (4) visites de sujets dans cette étude : de référence, mois 6, mois 12 et mois 18. À chaque visite, les sujets recevront des biofluides et seront évalués à l'aide d'outils d'évaluation axés sur la charge des motoneurones supérieurs et inférieurs ainsi que sur la fonction cognitive.

Objectifs et critères d'évaluation de l'étude L'objectif principal de l'étude est d'obtenir des informations phénotypiques approfondies sur les patients étudiés à intervalles réguliers sur 18 mois, en conjonction avec la collecte de biofluides sur cette même période.

L'objectif secondaire de l'étude est d'intégrer les données de cette étude à d'autres projets en cours via le biodépôt NEALS et les collections futures en cours de planification.

Les critères d'évaluation de l'étude sont les suivants :

• L'estimation du nombre d'unités motrices sera effectuée sur les muscles des membres supérieurs à l'aide de la technique incrémentale multipoint (MIMUNE) ;
• Capacité vitale, mesurée à l'aide de la capacité vitale lente (SVC).
• L'excitabilité des neurones moteurs inférieurs sera évaluée avec des études de conduction nerveuse de suivi de seuil (ttNCS) dans le muscle intrinsèque de la main le moins affecté.
• Les anomalies cognitives seront évaluées à l'aide de l'ALS Cognitive Behavior Screen (ALS-CBS);
• La charge des motoneurones supérieurs sera évaluée à l'aide de la stimulation magnétique transcrânienne (TMS), en utilisant un protocole d'impulsions jumelées et en enregistrant à partir du muscle intrinsèque de la main de l'extrémité supérieure le moins affecté ;
• La dynamométrie portative (HHD) sera effectuée sur 10 groupes musculaires testés bilatéralement ;
• Fonction globale (ALSFRS-R); et
• Capacité vitale, mesurée à l'aide de la capacité vitale lente (SVC).

À chaque visite, du sang sera prélevé et mis en banque pour la découverte de biomarqueurs ; Le LCR sera prélevé au départ, au mois 6 et au mois 18.

D'autres objectifs exploratoires de l'étude (à réaliser uniquement à l'Institut neurologique de Barrow) étudieront la composition de la « pastille » de LCR traité et un nouveau marqueur d'imagerie appelé cytographie IRM.

Lieux de l'étude Environ 10 centres du Northeast ALS Consortium (NEALS) aux États-Unis participeront à l'étude. Les sites qui ne peuvent pas effectuer le ttNCS et/ou le TMS peuvent toujours participer.

Nombre de sujets prévus Cinquante (50) sujets participeront à l'étude. On estime que 5 sujets seront inscrits par site.

Population de l'étude Cette étude sera menée sur des sujets qui répondent aux critères d'El Escorial de SLA possible, probable, probable ou certaine confirmée par le laboratoire. Le délai entre le diagnostic et l'entrée dans l'étude doit être de 24 mois ou moins. Lors du dépistage, les sujets éligibles doivent être âgés d'au moins 18 ans et doivent fournir un consentement éclairé écrit. Les critères détaillés seront décrits dans le protocole complet.

Durée de l'étude La période d'évaluation active sera de 18 mois; une période d'inscription d'un an est prévue.