Fenotipado profundo en pacientes con ELA
Biomarcadores fluidos con fenotipado profundo en pacientes con ELA
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Justificación del estudio
El biodepósito del Northeast ALS Consortium (NEALS) es un recurso existente que ha proporcionado a los científicos una amplia gama de muestras asociadas con información clínica. Es principalmente de naturaleza transversal; las colecciones longitudinales se han asociado con un conjunto limitado de evaluaciones clínicas y funcionales. El objetivo de los investigadores es continuar construyendo este depósito con el protocolo de recolección propuesto aquí, para asociar la recolección de biofluidos con medidas específicas de la función de la neurona motora superior e inferior. Este proyecto complementará otros para actualizar la infraestructura del biodepósito de NEALS, incluida la actualización de los sistemas informáticos, la ampliación de la cantidad de congeladores de muestras y el establecimiento de un depósito en el oeste de los Estados Unidos, y el fortalecimiento de los procedimientos operativos estándar para el depósito. El proyecto también apoya los esfuerzos existentes para expandir el biodepósito mediante la recolección de nuevas muestras de sangre y líquido cefalorraquídeo de personas con ELA.
Diseño del estudio Este es un estudio longitudinal multicéntrico, no intervencionista, en pacientes con ELA. Habrá cuatro (4) visitas de sujetos en este estudio: línea base, mes 6, mes 12 y mes 18. En cada visita, se recolectarán biofluidos de los sujetos y se los evaluará con herramientas de evaluación que se enfocan en la carga de las neuronas motoras superiores e inferiores, así como en la función cognitiva.
Objetivos y criterios de valoración del estudio El objetivo principal del estudio es obtener información profunda sobre el fenotipado de los pacientes estudiados a intervalos regulares durante 18 meses, junto con la recolección de biofluidos durante ese mismo período de tiempo.
El objetivo secundario del estudio es integrar los datos de este estudio a otros proyectos en curso a través del biodepósito NEALS, y ahora se están planificando colecciones futuras.
Los criterios de valoración para el estudio son:
- La estimación del número de unidades motoras se realizará en los músculos de las extremidades superiores mediante la técnica incremental multipunto (MIMUNE);
- Capacidad vital, medida utilizando la capacidad vital lenta (SVC).
- La excitabilidad de la neurona motora inferior se evaluará con estudios de conducción nerviosa de seguimiento de umbral (ttNCS) en el músculo intrínseco de la mano menos afectado.
- Las anomalías cognitivas se evaluarán mediante la Prueba de comportamiento cognitivo de ALS (ALS-CBS);
- La carga de la neurona motora superior se evaluará mediante estimulación magnética transcraneal (TMS), empleando un protocolo de pulso emparejado y registrando desde el músculo intrínseco de la mano de la extremidad superior menos afectado;
- Se realizará dinamometría manual (HHD) en 10 grupos musculares probados bilateralmente;
- función global (ALSFRS-R); y
- Capacidad vital, medida utilizando la capacidad vital lenta (SVC).
En cada visita, se recolectará sangre y se almacenará en un banco para el descubrimiento de biomarcadores; El LCR se recolectará al inicio, en el mes 6 y en el mes 18.
Otros objetivos exploratorios del estudio (que se llevará a cabo únicamente en el Instituto Neurológico Barrow) investigarán la composición de la "pellet" de LCR procesado y un nuevo marcador de imágenes llamado citografía MRI.
Ubicaciones del estudio Aproximadamente 10 centros del Northeast ALS Consortium (NEALS) en los EE. UU. participarán en el estudio. Los sitios que no pueden realizar el ttNCS y/o el TMS aún pueden participar.
Número de sujetos planificados Cincuenta (50) sujetos estarán en el estudio. Se estima que se inscribirán 5 sujetos por sitio.
Población del estudio Este estudio se llevará a cabo en sujetos que cumplan con los criterios de El Escorial de ELA posible, probable, probable o definitiva respaldada por laboratorio. El tiempo desde el diagnóstico hasta el ingreso al estudio debe ser de 24 meses o menos. En la selección, los sujetos elegibles deben tener al menos 18 años y deben proporcionar un consentimiento informado por escrito. Los criterios detallados se describirán en el protocolo completo.
Duración del estudio El período de evaluación activa será de 18 meses; se espera un período de inscripción de 1 año.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85013
- Barrow Neurological Institute
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Michigan
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Grand Rapids, Michigan, Estados Unidos, 49503
- Spectrum Health
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10021
- Hospital for Special Surgery (HSS)
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- Oregon Health & Science University
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19122
- Temple University
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
- University of Pittsburgh Medical Center
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
- Department of Neurosurgery & Neurology | Medical University of South Carolina
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Participantes con ELA esporádica diagnosticada como posible, respaldada por laboratorio, probable o definitiva según los criterios de la Federación Mundial de Neurología de El Escorial.
- Se espera que sobreviva >1 año (12 meses) después de la inscripción.
- Hombre o mujer, de 18 a 75 años.
- Capacidad para someterse médicamente a una punción lumbar (LP) según lo determine el investigador (es decir, sin trastornos hemorrágicos, alergia a los anestésicos locales, cirugía lumbar previa que podría dificultar la LP, infección de la piel en el sitio de la LP o cerca de ella, o evidencia de hipersensibilidad intracraneal). presión).
- Voluntad y capacidad médica para cumplir con las visitas programadas, LP para la recolección de LCR, pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio.
- Capacidad para comprender el propósito y los riesgos del estudio y proporcionar un consentimiento informado firmado y fechado y una autorización para usar información de salud protegida (PHI) de acuerdo con las regulaciones nacionales y locales de privacidad del sujeto.
- Accesibilidad geográfica al sitio de estudio.
Criterio de exclusión:
- Cualquier contraindicación para tener una LP, incluidas, entre otras: Recuento de plaquetas <100 000/µL.
- Antecedentes de trastorno hemorrágico.
- Antecedentes de intolerancia al procedimiento de LP.
- Evidencia de infección tópica o de otra piel en el sitio de LP.
- Antecedentes de alergia u otra reacción adversa a los anestésicos locales utilizados en el estudio.
- Antecedentes de lesión traumática del sistema nervioso central o accidente cerebrovascular.
- Otras razones no especificadas que, a juicio del Investigador, hagan que el sujeto no sea apto para la inscripción.
Criterios adicionales para sitios que realizan TMS:
- Incapacidad para realizar estudios de TMS o NCS debido a una amplitud insuficiente del potencial evocado motor (MEP) o del potencial de acción muscular compuesto (CMAP).
- Contraindicación para los estudios de TMS que incluyen metal ferromagnético en la cabeza o el cuello (potencialmente encontrado en clips de aneurisma, bombas de medicación implantadas, estimuladores cerebrales implantados, marcapasos, implantes cocleares) o antecedentes de epilepsia. Se permiten los empastes dentales.
Criterios adicionales para los sitios que realizan la citografía por resonancia magnética:
- Sujetos que tienen un historial de claustrofobia que no se puede controlar adecuadamente.
- Sujetos que tengan una limitación física relacionada con el encaje en el orificio del imán.
- Sujetos que tienen antecedentes de reacción alérgica a los agentes de contraste.
- Sujetos con marcapasos, cables de marcapasos epicárdicos, prótesis de válvula cardíaca incompatibles con la resonancia magnética, clips vasculares incompatibles con la resonancia magnética.
- Sujetos con implantes cocleares incompatibles con MRI.
- Sujetos con simuladores de nervio espinal.
- Sujetos con bomba de infusión.
- Sujetos con fragmentos metálicos en los ojos/órbitas o en la vecindad del cerebro o de las principales estructuras neurovasculares del cuerpo, sujetos con antecedentes laborales que impliquen exposición a soldadura, o sujetos que tengan metralla en cualquier parte del cuerpo.
- Sujetos con lesión renal aguda o insuficiencia renal (eGFR de <20 ml/min/1,73 m ^ 2), ya que tienen un mayor riesgo de fibrosis sistémica nefrogénica después de la administración de agentes de contraste para resonancia magnética basados en gadolinio.
- Sujetos incapaces de acostarse en posición supina en el imán debido a la ortopnea.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Escala de calificación funcional de ALS revisada (ALSFRS-R)
Periodo de tiempo: Cada 6 meses hasta el mes 18
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El ALSFRS-R es un instrumento de administración rápida (5 minutos) que se usa para determinar la evaluación de los sujetos sobre su capacidad e independencia en 12 actividades funcionales, cada una calificada en una escala ordinal (calificaciones de 0 a 4).
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Cada 6 meses hasta el mes 18
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Capacidad vital lenta (SVC)
Periodo de tiempo: Cada 6 meses hasta el mes 18
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La capacidad vital se medirá como capacidad vital lenta (SVC) usando una técnica estándar
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Cada 6 meses hasta el mes 18
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Dinamometría manual (HHD)
Periodo de tiempo: Cada 6 meses hasta el mes 18
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La dinamometría manual (HHD) se utilizará como una medida cuantitativa de la fuerza muscular para este estudio.
Se examinarán 10 grupos musculares bilateralmente en las extremidades superiores e inferiores.
La desviación media y estándar para cada grupo muscular se establecerá a partir de los valores iniciales para cada sujeto en este ensayo, de modo que las determinaciones de fuerza se puedan convertir en puntajes Z y promediar para proporcionar un mega puntaje HHD para las extremidades superiores e inferiores.
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Cada 6 meses hasta el mes 18
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Prueba cognitiva conductual de ALS (ALS-CBS)
Periodo de tiempo: Cada 6 meses hasta el mes 18
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El ALS Cognitive Behavioral Screen (ALS-CBS™) es una medida breve de la cognición y el comportamiento en pacientes con esclerosis lateral amiotrófica (ALS).
La sección cognitiva incluye elementos de uso común de las baterías de pruebas estándar, que consta de 8 tareas, con una puntuación total posible de 20.
Puede ser administrado por un médico u otro personal de atención clínica y tarda aproximadamente 5 minutos en completarse.
La sección de comportamiento (Cuestionario de comportamiento del cuidador de ALS) se compone de preguntas sensibles a los cambios cerebrales orgánicos.
Consiste en un conjunto de preguntas que comparan los cambios en la personalidad y el comportamiento desde el inicio de la ELA, así como preguntas de sí/no sobre el estado de ánimo, el afecto pseudobulbar y la fatiga.
Lo completa un cuidador, un familiar u otro informante durante el mismo tiempo que el paciente completa la parte cognitiva.
El cuestionario suele tardar unos 2 minutos en completarse.
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Cada 6 meses hasta el mes 18
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Estimaciones del número de unidades de motores incrementales multipunto (MIMUNE)
Periodo de tiempo: Cada 6 meses hasta el mes 18
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MIMUNE es una técnica validada para estimar el número de unidades motoras en músculos específicos de pacientes.
En este estudio, se realizará unilateralmente en un músculo intrínseco de la mano durante todo el estudio.
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Cada 6 meses hasta el mes 18
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Estimulación de pulso emparejado usando estimulación magnética transcraneal (TMS)
Periodo de tiempo: Cada 6 meses hasta el mes 18
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TMS es una técnica que utiliza un campo magnético enfocado para despolarizar las neuronas de interés.
Al despolarizar las neuronas motoras y medir la respuesta provocada, se puede determinar una evaluación de la excitabilidad neuronal.
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Cada 6 meses hasta el mes 18
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Estudios de conducción nerviosa de seguimiento de umbral (ttNCS)
Periodo de tiempo: Cada 6 meses hasta el mes 18
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ttNCS es una técnica que utiliza la estimulación de los nervios motores periféricos para medir una variedad de variables para determinar la excitabilidad de las neuronas motoras periféricas.
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Cada 6 meses hasta el mes 18
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Citografía por resonancia magnética
Periodo de tiempo: Al inicio y a los 6 meses
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La resonancia magnética es un procedimiento no invasivo que utiliza un poderoso campo magnético y ondas de radio para obtener imágenes de órganos y tejidos internos.
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Al inicio y a los 6 meses
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Shafeeq Ladha, MD, Barrow Neurological Institute
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades metabólicas
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades Neuromusculares
- Enfermedades neurodegenerativas
- Enfermedades de la médula espinal
- Proteinopatías TDP-43
- Deficiencias de proteostasis
- Enfermedad de la neuronas motoras
- La esclerosis lateral amiotrófica
Otros números de identificación del estudio
- ALSA-BIO3
- PHX16BN016 (Otro identificador: Barrow Neurological Institute)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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