Dyp fenotyping hos pasienter med ALS

Begrunnelse for studien

Northeast ALS Consortium (NEALS) biorepository er en eksisterende ressurs som har gitt forskere et bredt spekter av prøver assosiert med klinisk informasjon. Den er først og fremst tverrsnittsmessig; longitudinelle samlinger har vært assosiert med et begrenset sett med kliniske og funksjonelle vurderinger. Etterforskernes mål er å fortsette å bygge dette depotet med innsamlingsprotokollen som er foreslått her, for å assosiere biovæskeinnsamling med spesifikke mål på øvre og nedre motorneuronfunksjon. Dette prosjektet vil komplimentere andre for å oppgradere NEALS-biodepotets infrastruktur, inkludert oppdatering av datasystemene, utvidelse av antall prøvefrysere og etablering av et depot i det vestlige USA, og styrking av standard driftsprosedyrer for depotet. Prosjektet støtter også eksisterende innsats for å utvide biorepositoriet ved å samle inn nye blod- og spinalvæskeprøver fra personer med ALS.

Studiedesign Dette er en multisenter, ikke-intervensjonell, longitudinell studie hos pasienter med ALS. Det vil være fire (4) fagbesøk i denne studien: Baseline, måned 6, måned 12 og måned 18. Ved hvert besøk vil forsøkspersonene få samlet inn biovæsker, og bli evaluert med vurderingsverktøy som fokuserer på øvre og nedre motorneuronbelastning samt kognitiv funksjon.

Studiemål og endepunkter Hovedmålet med studien er å skaffe dyp fenotypingsinformasjon om pasienter studert med jevne mellomrom over 18 måneder, i forbindelse med biovæskeinnsamling over samme tidsperiode.

Det sekundære målet med studien er å integrere data fra denne studien til andre pågående prosjekter via NEALS biorepository, og fremtidige innsamlinger som nå planlegges.

Endepunkter for studien er:

• Beregning av motorenhetsnummer vil bli utført på muskler i øvre ekstremiteter ved bruk av multipoint inkrementell teknikk (MIMUNE);
• Vitalkapasitet, målt ved bruk av langsom vitalkapasitet (SVC).
• Lavere motorneurons eksitabilitet vil bli vurdert med terskelsporing av nerveledningsstudier (ttNCS) i den minst berørte indre håndmuskelen.
• Kognitive abnormiteter vil bli vurdert ved hjelp av ALS Cognitive Behavior Screen (ALS-CBS);
• Øvre motorneuronbelastning vil bli vurdert ved bruk av transkraniell magnetisk stimulering (TMS), ved bruk av en sammenkoblet pulsprotokoll og opptak fra den minst berørte øvre ekstremitets indre håndmuskelen;
• Håndholdt dynamometri (HHD) vil bli utført på 10 muskelgrupper testet bilateralt;
• Global funksjon (ALSFRS-R); og
• Vitalkapasitet, målt ved bruk av langsom vitalkapasitet (SVC).

Ved hvert besøk vil blod bli samlet inn og banket for oppdagelse av biomarkører; CSF vil bli samlet inn ved baseline, måned 6 og ved måned 18.

Andre utforskende mål med studien (som kun skal utføres ved Barrow Neurological Institute) vil undersøke sammensetningen av "pelleten" av behandlet CSF og en ny avbildningsmarkør kalt MR-cytografi.

Studiesteder Omtrent 10 Northeast ALS Consortium (NEALS) sentre i USA vil delta i studien. Nettsteder som ikke kan utføre ttNCS og/eller TMS kan fortsatt delta.

Antall planlagte emner Femti (50) emner vil være med i studien. Det er beregnet at det skal registreres 5 fag per sted.

Studiepopulasjon Denne studien vil bli utført på personer som oppfyller El Escorial-kriteriene for mulig, laboratoriestøttet sannsynlig, sannsynlig eller sikker ALS. Tiden fra diagnose til studiestart må være 24 måneder eller mindre. Ved screening må kvalifiserte forsøkspersoner være minst 18 år gamle og må gi skriftlig informert samtykke. Detaljerte kriterier vil bli beskrevet i hele protokollen.

Studievarighet Aktiv vurderingsperiode vil være 18 måneder; det forventes 1 års innmeldingsperiode.