Глубокое фенотипирование у пациентов с БАС

Обоснование исследования

Биохранилище Северо-восточного консорциума по БАС (NEALS) — это существующий ресурс, который предоставил ученым широкий спектр образцов, связанных с клинической информацией. Он носит преимущественно поперечный характер; продольные коллекции были связаны с ограниченным набором клинических и функциональных оценок. Цель исследователей состоит в том, чтобы продолжить создание этого репозитория с помощью предложенного здесь протокола сбора, чтобы связать сбор биожидкости с конкретными показателями функции верхних и нижних двигательных нейронов. Этот проект дополнит другие проекты по модернизации инфраструктуры биорепозитория NEALS, включая обновление компьютерных систем, увеличение количества морозильных камер для образцов и создание репозитория в западной части Соединенных Штатов, а также укрепление стандартных операционных процедур для репозитория. Проект также поддерживает существующие усилия по расширению биорепозитория путем сбора новых образцов крови и спинномозговой жидкости у людей с БАС.

Дизайн исследования Это многоцентровое неинтервенционное лонгитюдное исследование пациентов с БАС. В этом исследовании будет четыре (4) посещения субъекта: исходный уровень, месяц 6, месяц 12 и месяц 18. При каждом посещении у испытуемых будут собирать биологические жидкости и оценивать их с помощью инструментов оценки, которые фокусируются на нагрузке на верхние и нижние двигательные нейроны, а также на когнитивной функции.

Цели и конечные точки исследования Основной целью исследования является получение информации о глубоком фенотипировании пациентов, обследованных с регулярными интервалами в течение 18 месяцев, в сочетании со сбором биологических жидкостей за тот же период времени.

Второстепенная цель исследования - интегрировать данные этого исследования в другие текущие проекты через биорепозиторий NEALS, и в настоящее время планируются будущие коллекции.

Конечными точками исследования являются:

• Оценка количества двигательных единиц будет проводиться на мышцах верхних конечностей с использованием многоточечной пошаговой методики (MIMUNE);
• Жизненная емкость легких, измеренная с использованием медленной жизненной емкости легких (МЖЕЛ).
• Возбудимость нижних двигательных нейронов будет оцениваться с помощью исследований пороговой нервной проводимости (ttNCS) в наименее пораженной внутренней мышце руки.
• Когнитивные отклонения будут оцениваться с помощью теста когнитивного поведения при БАС (ALS-CBS);
• Нагрузка на верхний двигательный нейрон будет оцениваться с использованием транскраниальной магнитной стимуляции (ТМС) с использованием протокола парных импульсов и записи с наименее пораженной собственной мышцы руки верхней конечности;
• Ручная динамометрия (HHD) будет проводиться на 10 группах мышц, протестированных на двусторонней основе;
• Глобальная функция (ALSFRS-R); и
• Жизненная емкость легких, измеренная с использованием медленной жизненной емкости легких (МЖЕЛ).

При каждом посещении кровь будет собираться и храниться для обнаружения биомаркеров; CSF будет собираться на исходном уровне, через 6 месяцев и через 18 месяцев.

Другими исследовательскими целями исследования (которое будет проводиться только в Неврологическом институте Барроу) будет изучение состава «пеллет» обработанной спинномозговой жидкости и нового маркера визуализации, называемого МРТ-цитографией.

Места проведения исследования В исследовании примут участие приблизительно 10 центров Северо-восточного консорциума БАС (NEALS) в США. Сайты, которые не могут выполнять ttNCS и/или TMS, все равно могут участвовать.

Количество запланированных субъектов В исследовании примут участие 50 (пятьдесят) субъектов. Предполагается, что на каждый сайт должно быть зачислено 5 субъектов.

Исследуемая популяция Это исследование будет проводиться на субъектах, которые соответствуют критериям El Escorial возможного, лабораторно подтвержденного вероятного, вероятного или определенного БАС. Время от постановки диагноза до включения в исследование должно составлять 24 месяца или меньше. На момент скрининга подходящие субъекты должны быть не моложе 18 лет и должны предоставить письменное информированное согласие. Подробные критерии будут описаны в полном протоколе.

Продолжительность периода активной оценки Study Active составит 18 месяцев; ожидается 1-летний период зачисления.