Hluboká fenotypizace u pacientů s ALS

Odůvodnění studie

Bioúložiště Northeast ALS Consortium (NEALS) je existující zdroj, který vědcům poskytl širokou škálu vzorků spojených s klinickými informacemi. Má především průřezovou povahu; longitudinální sběry byly spojeny s omezeným souborem klinických a funkčních hodnocení. Cílem výzkumníků je pokračovat v budování tohoto úložiště se zde navrženým sběrným protokolem, spojovat sběr biofluidů se specifickými měřeními funkce horních a dolních motorických neuronů. Tento projekt přispěje ostatním k modernizaci infrastruktury bioúložišť NEALS, včetně aktualizace počítačových systémů, rozšíření počtu zmrazovačů vzorků a zřízení úložiště v západních Spojených státech a posílení standardních provozních postupů úložiště. Projekt také podporuje stávající snahy o rozšíření bioúložiště odběrem nových vzorků krve a míšní tekutiny od lidí s ALS.

Design studie Toto je multicentrická, neintervenční, longitudinální studie u pacientů s ALS. V této studii budou čtyři (4) návštěvy subjektů: základní stav, měsíc 6, měsíc 12 a měsíc 18. Při každé návštěvě budou subjektům odebrány biofluidy a budou hodnoceny pomocí hodnotících nástrojů, které se zaměřují na zátěž horních a dolních motorických neuronů a také kognitivní funkce.

Cíle studie a koncové body Primárním cílem studie je získat podrobné informace o fenotypování u pacientů studovaných v pravidelných intervalech po dobu 18 měsíců ve spojení se sběrem biofluidů za stejné časové období.

Sekundárním cílem studie je integrovat data z této studie do dalších probíhajících projektů prostřednictvím biorepozitáře NEALS a budoucích sbírek, které se nyní plánují.

Koncové body pro studii jsou:

• Odhad počtu motorických jednotek bude proveden na svalech horních končetin pomocí vícebodové inkrementální techniky (MIMUNE);
• Vitální kapacita, měřená pomocí pomalé vitální kapacity (SVC).
• Nižší dráždivost motorických neuronů bude hodnocena studiemi prahového sledování nervového vedení (ttNCS) v nejméně postiženém vnitřním svalu ruky.
• Kognitivní abnormality budou hodnoceny pomocí ALS Cognitive Behavior Screen (ALS-CBS);
• Zátěž horních motorických neuronů bude hodnocena pomocí transkraniální magnetické stimulace (TMS), za použití párového pulzního protokolu a záznamu z nejméně postiženého vnitřního svalu ruky horní končetiny;
• Ruční dynamometrie (HHD) bude provedena na 10 svalových skupinách testovaných oboustranně;
• Globální funkce (ALSFRS-R); a
• Vitální kapacita, měřená pomocí pomalé vitální kapacity (SVC).

Při každé návštěvě bude odebrána krev a uložena do banky pro objev biomarkerů; CSF bude shromažďován na začátku, v 6. měsíci a v 18. měsíci.

Další výzkumné cíle studie (které budou provedeny pouze v Barrow Neurological Institute) budou zkoumat složení „pelety“ zpracovaného CSF ​​a nový zobrazovací marker nazývaný MRI cytography.

Studijní místa Studie se zúčastní přibližně 10 středisek severovýchodního konsorcia ALS (NEALS) v USA. Stránky, které nemohou provádět ttNCS a/nebo TMS, se mohou stále účastnit.

Počet plánovaných subjektů Ve studii bude zahrnuto padesát (50) subjektů. Odhaduje se, že na jedno pracoviště bude zapsáno 5 subjektů.

Studijní populace Tato studie bude provedena u subjektů, které splňují kritéria El Escorial možné, laboratorně podporované pravděpodobné, pravděpodobné nebo definitivní ALS. Doba od diagnózy do vstupu do studie musí být 24 měsíců nebo méně. Při screeningu musí být způsobilým subjektům alespoň 18 let a musí poskytnout písemný informovaný souhlas. Podrobná kritéria budou popsána v úplném protokolu.

Délka studia Doba aktivního hodnocení bude 18 měsíců; předpokládá se 1-leté období zápisu.