Mély fenotipizálás ALS-ben szenvedő betegeknél

A tanulmány indoklása

A Northeast ALS Consortium (NEALS) biorepository egy létező forrás, amely klinikai információkhoz kapcsolódó minták széles skáláját biztosította a tudósoknak. Elsősorban keresztmetszeti jellegű; A longitudinális gyűjtemények korlátozott számú klinikai és funkcionális értékeléshez kapcsolódnak. A kutatók célja, hogy az itt javasolt gyűjtési protokollal tovább építsék ezt a tárolót, hogy a biofluid gyűjtést a felső és alsó motoros neuronok működésének specifikus méréseivel társítsák. Ez a projekt másoknak is kiegészíti a NEALS biorepozitórium infrastruktúrájának frissítését, beleértve a számítógépes rendszerek frissítését, a mintafagyasztók számának bővítését és egy adattár létrehozását az Egyesült Államok nyugati részén, valamint a tároló szabványos működési eljárásainak megerősítését. A projekt támogatja a biorepozitórium bővítésére irányuló meglévő erőfeszítéseket azáltal, hogy új vér- és gerincfolyadék-mintákat gyűjtenek az ALS-ben szenvedőktől.

A vizsgálat tervezése Ez egy multicentrikus, nem intervenciós, longitudinális vizsgálat ALS-ben szenvedő betegeken. Ebben a tanulmányban négy (4) tantárgylátogatás lesz: alaphelyzet, 6. hónap, 12. hónap és 18. hónap. Minden egyes látogatás alkalmával az alanyok biofluidokat gyűjtenek, és olyan értékelő eszközökkel értékelik őket, amelyek a felső és alsó motoros neuronterhelésre, valamint a kognitív funkciókra összpontosítanak.

A vizsgálat céljai és végpontjai A vizsgálat elsődleges célja mély fenotipizálási információk beszerzése a 18 hónapon keresztül rendszeres időközönként vizsgált betegekről, az ugyanebben az időszakban végzett biofluidgyűjtéssel összefüggésben.

A tanulmány másodlagos célja, hogy az ebből a tanulmányból származó adatokat integrálja más folyamatban lévő projektekbe a NEALS biorepozitóriumon keresztül, és a jövőbeli gyűjtéseket, amelyeket most terveznek.

A vizsgálat végpontjai a következők:

• A motoros egység számának becslése a felső végtag izmain történik a többpontos inkrementális technika (MIMUNE) alkalmazásával;
• Vital kapacitás, lassú életkapacitás (SVC) segítségével mérve.
• Az alacsonyabb motoros neuronok ingerlékenységét küszöbkövető idegvezetési vizsgálatokkal (ttNCS) fogják értékelni a legkevésbé érintett belső kézizomban.
• A kognitív rendellenességeket az ALS Cognitive Behavior Screen (ALS-CBS) segítségével értékelik;
• A felső motoros neuronterhelést transzkraniális mágneses stimuláció (TMS) segítségével, páros impulzusprotokoll alkalmazásával és a legkevésbé érintett felső végtag belső kézizomzatának rögzítésével értékelik;
• A kézi dinamometriát (HHD) 10 izomcsoporton végzik el, kétoldalilag tesztelve;
• Globális függvény (ALSFRS-R); és
• Vital kapacitás, lassú életkapacitás (SVC) segítségével mérve.

Minden egyes látogatás alkalmával vért gyűjtenek, és bankba helyezik a biomarkerek felfedezéséhez; A CSF-et az alaphelyzetben, a 6. és a 18. hónapban gyűjtik.

A tanulmány egyéb feltáró céljai (csak a Barrow Neurological Institute-ban) a feldolgozott CSF "pelletjének" és az MRI citográfiának nevezett új képalkotó marker összetételét vizsgálják.

Vizsgálati helyszínek Körülbelül 10 Northeast ALS Consortium (NEALS) központ vesz részt az Egyesült Államokban a tanulmányban. Azok a webhelyek, amelyek nem tudják végrehajtani a ttNCS-t és/vagy a TMS-t, továbbra is részt vehetnek.

Tervezett alanyok száma Ötven (50) alany vesz részt a vizsgálatban. A becslések szerint telephelyenként 5 alanyt kell beiratkozni.

Vizsgálati populáció Ezt a vizsgálatot olyan alanyokon végezzük, akik megfelelnek a lehetséges, laboratóriumilag alátámasztott valószínű, valószínű vagy határozott ALS El Escorial kritériumainak. A diagnózistól a vizsgálatba lépésig eltelt idő legfeljebb 24 hónap lehet. A szűréskor a jogosult alanyoknak legalább 18 évesnek kell lenniük, és írásos beleegyezését kell adniuk. A részletes kritériumokat a teljes jegyzőkönyv ismerteti.

A tanulmány időtartama Az aktív értékelési időszak 18 hónap; 1 éves beiratkozási időszak várható.