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Une étude de phase 2/3 de GLASSIA pour le traitement de la GvHD aiguë

22 décembre 2020 mis à jour par: Baxalta now part of Shire

Une étude clinique prospective, multicentrique, en deux parties, de phase 2/3 pour évaluer l'innocuité et l'efficacité de GLASSIA en tant que biopharmacothérapie complémentaire au traitement stéroïdien conventionnel chez des sujets atteints d'une réaction aiguë du greffon contre l'hôte avec une atteinte gastro-intestinale inférieure

Le but de l'étude est d'évaluer l'innocuité et l'efficacité de GLASSIA en tant que biopharmacothérapie complémentaire au traitement stéroïdien de référence en tant que traitement de première ligne chez les participants atteints de GvHD aiguë avec une atteinte gastro-intestinale inférieure.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

1

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, États-Unis, 30912
        • Georgia Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Participants masculins ou féminins âgés de ≥ 18 ans au moment du dépistage
  2. Receveur d'une greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH)
  3. L'indication de la maladie pour laquelle le participant a requis une GCSH doit être en rémission
  4. Maladie aiguë du greffon contre l'hôte (GvHD) nouvellement diagnostiquée, y compris atteinte gastro-intestinale (GI) inférieure (Registre international modifié des greffes de moelle osseuse [IBMTR] stade de gravité 1 à 4 [> 500 mL de diarrhée/jour]), avec ou sans autre organe implication du système.
  5. Disposé à subir ou doit avoir subi une biopsie GI inférieure dans les 7 jours suivant le consentement éclairé pour confirmer la GvHD GI. Les résultats de la biopsie ne sont pas nécessaires pour initier le traitement ; cependant, si les résultats de la biopsie ne sont pas compatibles avec une aGvHD, le traitement par GLASSIA sera interrompu.
  6. Les participants doivent recevoir des corticostéroïdes systémiques. Le traitement par méthylprednisolone/stéroïdes systémiques doit avoir été initié dans les 72 heures précédant la première dose du traitement à l'étude après l'inscription.
  7. Preuve de greffe myéloïde (nombre absolu de neutrophiles ≥0,5 x 10^9/L)
  8. La GvHD gastro-intestinale inférieure se manifestant par une diarrhée doit exclure d'autres causes de diarrhée (p. ex., infection négative à Clostridium difficile ou à cytomégalovirus [CMV] ou administration orale de magnésium)
  9. Score de performance de Karnofsky ≥50 %
  10. Si femme en âge de procréer, la participante se présente avec un test sanguin de grossesse négatif
  11. Les femmes en âge de procréer ayant un partenaire sexuel masculin fertile doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate pendant toute la durée de l'étude.
  12. Les hommes doivent utiliser une contraception adéquate et ne doivent pas donner de sperme pendant la durée de l'étude.
  13. Le participant est disposé et capable de se conformer aux exigences du protocole

Critère d'exclusion:

  1. Participant présentant des manifestations de GvHD chronique
  2. Participant avec syndrome aigu/chronique de chevauchement GvHD
  3. Participant dont la GvHD s'est développée après la perfusion de lymphocytes du donneur
  4. Participant ayant subi un infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'inscription ou une insuffisance cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association, un angor non contrôlé, des arythmies ventriculaires graves non contrôlées ou des signes électrocardiographiques d'ischémie aiguë ou d'anomalies du système de conduction active. Avant la première dose du traitement à l'étude, toute anomalie de l'électrocardiogramme (ECG) lors du dépistage doit être documentée par l'investigateur comme n'étant pas médicalement pertinente
  5. Participant présentant des signes de malignité récurrente
  6. Participant atteint d'une maladie veino-occlusive (c.-à-d. syndrome d'obstruction sinusoïdale)
  7. Participant recevant un traitement contre la GvHD autre qu'une prophylaxie continue (par exemple, cyclosporine et/ou mycophénolate mofétil, etc.) ou une corticothérapie. De plus, un participant qui a reçu la première dose de corticothérapie pour la GvHD aiguë avec atteinte gastro-intestinale inférieure plus de 72 heures avant la première dose du traitement à l'étude n'est pas éligible pour l'étude.
  8. Participant avec une septicémie sévère impliquant au moins 1 défaillance d'organe
  9. Participant séropositif ou positif au test d'acide nucléique pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
  10. Participant avec hépatite B ou C active
  11. Le participant a participé à une autre étude clinique impliquant un produit expérimental (IP) ou un dispositif expérimental dans les 30 jours précédant l'inscription ou doit participer à une autre étude clinique impliquant un IP ou un dispositif expérimental au cours de cette étude
  12. Si une femme, la participante est enceinte ou allaitante au moment de l'inscription, ou a l'intention de devenir enceinte pendant l'étude
  13. Participant avec une maladie médicale ou psychiatrique grave susceptible d'interférer avec la participation à l'étude
  14. Le participant est un membre de la famille ou un employé de l'investigateur

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Étude Partie 1 - Tous les participants - GLASSIA
Les participants recevront GLASSIA (par voie intraveineuse) et de la méthylprednisolone ou un stéroïde équivalent (soit par voie IV, soit par voie orale à la discrétion de l'investigateur)
Biologique: GLASSIE
GLASSIA [Inhibiteur Alpha1-Protéinase (Humain)]
Autres noms:
  • A1PI
  • comme alpha-1 antitrypsine
  • inhibiteur de l'alpha-1 protéinase
Médicament: méthylprednisolone ou stéroïde équivalent
Le traitement stéroïdien conventionnel (méthylprednisolone ou stéroïde équivalent) sera fourni par les investigateurs selon leur pratique institutionnelle.
Expérimental: Étude Partie 2 - GLASSIA
Les participants recevront GLASSIA (par voie intraveineuse) et de la méthylprednisolone ou un stéroïde équivalent (soit par voie IV, soit par voie orale à la discrétion de l'investigateur)
Biologique: GLASSIE
GLASSIA [Inhibiteur Alpha1-Protéinase (Humain)]
Autres noms:
  • A1PI
  • comme alpha-1 antitrypsine
  • inhibiteur de l'alpha-1 protéinase
Médicament: méthylprednisolone ou stéroïde équivalent
Le traitement stéroïdien conventionnel (méthylprednisolone ou stéroïde équivalent) sera fourni par les investigateurs selon leur pratique institutionnelle.
Comparateur placebo: Partie 2 de l'étude - Albumine (témoin)
Les participants recevront un contrôle (par voie intraveineuse) et de la méthylprednisolone ou un stéroïde équivalent (soit par voie IV, soit par voie orale à la discrétion de l'investigateur)
Médicament: méthylprednisolone ou stéroïde équivalent
Le traitement stéroïdien conventionnel (méthylprednisolone ou stéroïde équivalent) sera fourni par les investigateurs selon leur pratique institutionnelle.
Biologique: Albumine
Les flacons de contrôle contiennent de l'albumine humaine à 20 % dans 50 mL de solution saline normale dans des flacons en verre (pour les pays autres que les États-Unis), ou de la Flexbumin à 25 % dans 50 mL de solution saline normale dans des sacs IV en plastique (pour les États-Unis).
Autres noms:
  • Albumine humaine

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants obtenant une réponse globale (OR) au jour 28
Délai: Jour 28
La RC a été définie comme une réponse complète (RC) + réponse partielle (RP) de la maladie du greffon contre l'hôte (GvHD), définie comme suit : - La RC GvHD était la résolution complète de tous les signes et symptômes de GvHD aiguë dans tous les organes sans intervention de sauvetage ni de GvHD La RP était une amélioration d'un stade dans 1 ou plusieurs organes impliqués dans la GvHD sans progression dans d'autres organes.
Jour 28

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants obtenant une réponse gastro-intestinale (GI) au jour 28
Délai: Jour 28
La réponse GI a été définie comme une réponse complète (RC) + une réponse partielle (RP), définie comme suit : - GI CR était capable de manger ; ne nécessitant pas de nutrition parentérale et évacuant principalement des selles formées - GI PR était une diminution du besoin de nutrition parentérale à moins ou égale à (<=) 50 % des calories requises ; et réduction du volume des selles supérieure ou égale à (>=) 50 %, sans iléus.
Jour 28
Pourcentage de participants obtenant une réponse globale au jour 56
Délai: Jour 56
La réponse globale a été définie comme la réponse complète (RC) de la maladie du greffon contre l'hôte (GvHD) + réponse partielle (RP), définie comme : - La RC GvHD était la résolution complète de tous les signes et symptômes de GvHD aiguë dans tous les organes sans sauvetage intermédiaire - GvHD PR était une amélioration d'un stade dans 1 ou plusieurs organes impliqués dans la GvHD sans progression dans d'autres organes.
Jour 56
Classement de la réaction aiguë du greffon contre l'hôte (GvHD) aux jours 28, 56 et 180
Délai: Jours 28, 56 et 180
Le classement de la GvHD a été effectué par l'investigateur selon le système de classement modifié de l'International Bone Marrow Transplant Registry (IBMTR) qui classe le degré d'atteinte de chaque système organique par stade sur une échelle de 0 à 4. Le degré d'atteinte cutanée a été échelonné en fonction selon le degré et la sévérité des lésions : Stade 1 : Rash maculopapulaire sur moins de (<) 25 % de la surface corporelle, Stade 2 : Rash maculopapulaire sur 25 à 50 % de la surface corporelle, Stade 3 : Érythrodermie généralisée, Stade 4 : Érythrodermie généralisée avec formation bulleuse. Le degré d'atteinte gastro-intestinale a été échelonné en fonction de la gravité de la diarrhée : Stade 1 : 500 à 1 000 mL/jour, Stade 2 : 1 000 à 1 500 mL/jour, Stade 3 : 1 500 à 2 000 mL/jour, Stade 4 : supérieur à (>) 2000 mL/jour OU douleur OU iléus. Le degré d'atteinte hépatique a été échelonné en fonction du taux sérique de bilirubine totale comme suit : Stade 1 : 2 à 3 mg/dL, Stade 2 : 3 à 6 mg/dL, Stade 3 : 6 à 15 mg/dL, Stade 4 : > 15 mg/dL.
Jours 28, 56 et 180
Incidence de la réaction chronique du greffon contre l'hôte (GvHD)
Délai: Jours 180 et 365
L'incidence de la GvHD chronique aux jours 180 et 365 a été signalée.
Jours 180 et 365
Durée de la réponse globale (OR)
Délai: Ligne de base jusqu'au jour 365
OR a été défini comme GvHD CR + PR, défini comme : - GvHD CR était la résolution complète de tous les signes et symptômes de GvHD aiguë dans tous les organes sans sauvetage intermédiaire - GvHD PR était une amélioration d'un stade dans 1 ou plusieurs organes impliqués dans la GvHD sans progression dans d'autres organes. La durée de la RO n'a pas été évaluée en raison de la fin de l'étude.
Ligne de base jusqu'au jour 365
Durée de la réponse gastro-intestinale (GI)
Délai: Ligne de base jusqu'au jour 365
La réponse GI a été définie comme CR + RP, définie comme : - GI CR était capable de manger ; ne nécessitant pas de nutrition parentérale et produisant des selles principalement formées - GI PR était une diminution du besoin de nutrition parentérale à <= 50 % des calories requises ; et réduction du volume des selles de >= 50 %, sans iléus. La durée de la réponse gastro-intestinale n'a pas été évaluée en raison de la fin de l'étude.
Ligne de base jusqu'au jour 365
Survie globale (OS) - Pourcentage de participants avec un événement
Délai: Jours 100, 180 et 365
La SG a été définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation et la date du décès quelle qu'en soit la cause.
Jours 100, 180 et 365
Mortalité liée à la transplantation
Délai: Jours 28, 56, 100 et 180
La mortalité liée à la greffe a été déterminée par l'investigateur (tous les décès considérés comme liés à la greffe).
Jours 28, 56, 100 et 180
Survie sans échec - Pourcentage de participants avec un événement
Délai: Jours 100 et 180
La survie sans échec a été définie comme l'absence de tous les critères suivants : nécessité d'un traitement de deuxième ligne pour la GvHD aiguë, mortalité sans rechute (décès pendant une rémission complète continue) et malignité récurrente.
Jours 100 et 180
Survie sans maladie du greffon contre l'hôte (GvHD) - Pourcentage de participants avec un événement
Délai: Jours 28, 56, 100, 180 et 365
La survie sans GVHD a été définie comme étant en vie sans apparition antérieure de GVHD aiguë ou de GVHD chronique nécessitant un traitement immunosuppresseur.
Jours 28, 56, 100, 180 et 365
Mortalité liée aux infections - Pourcentage de participants avec un événement
Délai: Jours 28, 56, 100 et 180
La mortalité liée à l'infection a été déterminée par l'investigateur (tous les décès considérés comme liés à l'infection [y compris les infections liées à la greffe de cellules souches hématopoïétiques [GCSH]]).
Jours 28, 56, 100 et 180
Mortalité liée à la réaction du greffon contre l'hôte (GvHD) - Pourcentage de participants présentant un événement
Délai: Jours 28, 56, 100 et 180
La mortalité liée à la maladie du greffon contre l'hôte (GvHD) a été déterminée par l'investigateur (tout décès considéré comme lié à la GvHD).
Jours 28, 56, 100 et 180
Mortalité toutes causes confondues - Pourcentage de participants avec un événement
Délai: Jours 28, 56, 100 et 180
La mortalité toutes causes confondues a été définie comme le temps écoulé entre la GCSH et le décès quelle qu'en soit la cause.
Jours 28, 56, 100 et 180
Nombre de participants présentant des événements indésirables (EI), des EI liés au traitement, des événements indésirables graves (EIG), des EIG liés au traitement et des EI associés temporairement
Délai: Du début de l'administration du médicament à l'étude jusqu'à 371 jours
Un EI a été défini comme tout événement médical indésirable chez un participant ayant reçu un produit expérimental (IP) qui n'a pas nécessairement de lien de causalité avec le traitement. Un EIG a été défini comme un événement médical indésirable qui, à n'importe quelle dose, répond à un ou plusieurs des critères suivants : l'issue a été fatale/a entraîné la mort, a mis la vie en danger, a nécessité une hospitalisation ou a entraîné la prolongation d'une hospitalisation existante, a entraîné une persistance ou une invalidité/incapacité importante, était une anomalie congénitale/malformation congénitale, était un événement médicalement important.
Du début de l'administration du médicament à l'étude jusqu'à 371 jours
Nombre de participants présentant des changements cliniquement significatifs dans les évaluations de laboratoire clinique
Délai: Ligne de base jusqu'au jour 56
Des évaluations de laboratoire clinique telles que l'hématologie, la chimie clinique, les panels de lipides et de coagulation et l'analyse d'urine ont été effectuées.
Ligne de base jusqu'au jour 56
Nombre de participants présentant des changements cliniquement significatifs dans les signes vitaux
Délai: Ligne de base jusqu'au jour 56
Les signes vitaux comprenaient la température corporelle, la fréquence respiratoire, le pouls et la pression artérielle systolique et diastolique.
Ligne de base jusqu'au jour 56
Nombre de participants présentant une récidive de tumeurs malignes primaires
Délai: Ligne de base jusqu'au jour 365
L'incidence de la récidive des tumeurs malignes primaires a été signalée.
Ligne de base jusqu'au jour 365
Aire sous la courbe de concentration plasmatique (AUC0-inf) du temps zéro à l'infini
Délai: Jour 1 : jusqu'à 48 heures ; Jour 13 : jusqu'à 48 heures ; Jour 22 et Jour 50 : jusqu'à environ 168 heures
L'ASC de GLASSIA a été signalée.
Jour 1 : jusqu'à 48 heures ; Jour 13 : jusqu'à 48 heures ; Jour 22 et Jour 50 : jusqu'à environ 168 heures
Aire sous la courbe de concentration plasmatique du temps zéro au temps "t" AUC(0-t) de GLASSIA
Délai: Jour 1 : jusqu'à 48 heures, Jour 13 : jusqu'à 48 heures, Jour 22 et Jour 50 : jusqu'à environ 168 heures
L'ASC(0-t) de GLASSIA a été signalée.
Jour 1 : jusqu'à 48 heures, Jour 13 : jusqu'à 48 heures, Jour 22 et Jour 50 : jusqu'à environ 168 heures
Clairance systémique à l'état d'équilibre (CLss) de GLASSIA
Délai: Jour 1 : jusqu'à 48 heures, Jour 13 : jusqu'à 48 heures, Jour 22 et Jour 50 : jusqu'à environ 168 heures
Des CLs de GLASSIA ont été signalées.
Jour 1 : jusqu'à 48 heures, Jour 13 : jusqu'à 48 heures, Jour 22 et Jour 50 : jusqu'à environ 168 heures
Concentration plasmatique maximale observée (Cmax) de GLASSIA
Délai: Jour 1 : jusqu'à 48 heures, Jour 13 : jusqu'à 48 heures, Jour 22 et Jour 50 : jusqu'à environ 168 heures
La Cmax de GLASSIA a été rapportée.
Jour 1 : jusqu'à 48 heures, Jour 13 : jusqu'à 48 heures, Jour 22 et Jour 50 : jusqu'à environ 168 heures
Volume de distribution apparent à l'état d'équilibre (Vss) de GLASSIA
Délai: Jour 1 : jusqu'à 48 heures, Jour 13 : jusqu'à 48 heures, Jour 22 et Jour 50 : jusqu'à environ 168 heures
Vss de GLASSIA a été rapporté.
Jour 1 : jusqu'à 48 heures, Jour 13 : jusqu'à 48 heures, Jour 22 et Jour 50 : jusqu'à environ 168 heures
Demi-vie terminale apparente (t1/2) de GLASSIA
Délai: Jour 1 : jusqu'à 48 heures, Jour 13 : jusqu'à 48 heures, Jour 22 et Jour 50 : jusqu'à environ 168 heures
Demi-vie terminale apparente (heure), déterminée comme ln2/lambda-z. lambda-z est la constante de vitesse terminale apparente (une par heure), déterminée par régression linéaire des points terminaux de la courbe concentration-temps log-linéaire. L'évaluation visuelle sera utilisée pour identifier la phase linéaire terminale du profil concentration-temps. Un minimum de 3 points de données sera utilisé pour la détermination. t1/2 de GLASSIA a été rapporté.
Jour 1 : jusqu'à 48 heures, Jour 13 : jusqu'à 48 heures, Jour 22 et Jour 50 : jusqu'à environ 168 heures
Temps de séjour moyen (MRT) de GLASSIA
Délai: Jour 1 : jusqu'à 48 heures, Jour 13 : jusqu'à 48 heures, Jour 22 et Jour 50 : jusqu'à environ 168 heures
La MRT de GLASSIA n'a pas été calculée.
Jour 1 : jusqu'à 48 heures, Jour 13 : jusqu'à 48 heures, Jour 22 et Jour 50 : jusqu'à environ 168 heures
Creux de la concentration plasmatique à l'état d'équilibre (Ctrough) de GLASSIA
Délai: Jour 1 : jusqu'à 48 heures, Jour 13 : jusqu'à 48 heures, Jour 22 et Jour 50 : jusqu'à environ 168 heures
La Cmin de GLASSIA n'a pas été évaluée en raison de l'arrêt de l'étude.
Jour 1 : jusqu'à 48 heures, Jour 13 : jusqu'à 48 heures, Jour 22 et Jour 50 : jusqu'à environ 168 heures

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Baxalta now part of Shire

Collaborateurs

Kamada, Ltd.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

26 avril 2017

Achèvement primaire (Réel)

3 mai 2018

Achèvement de l'étude (Réel)

3 mai 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

24 octobre 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

2 novembre 2016

Première publication (Estimation)

6 novembre 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

13 janvier 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

22 décembre 2020

Dernière vérification

1 décembre 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 471501

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Description du régime IPD

Les données anonymisées des participants individuels de cette étude particulière ne seront pas partagées car il existe une probabilité raisonnable que des patients individuels puissent être réidentifiés (en raison du faible nombre de participants à l'étude).

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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