Uno studio di fase 2/3 di GLASSIA per il trattamento della GvHD acuta

Criterio di inclusione:

1. Partecipanti di sesso maschile o femminile di età ≥18 anni al momento dello screening
2. Destinatario di un trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HSCT)
3. L'indicazione della malattia per la quale il partecipante ha richiesto l'HSCT deve essere in remissione
4. Malattia acuta del trapianto contro l'ospite (GvHD) di nuova diagnosi, compreso il coinvolgimento gastrointestinale inferiore (GI) (registro internazionale dei trapianti di midollo osseo modificato [IBMTR] Severity Stage da 1 a 4 [>500 ml di diarrea/giorno]), con o senza altri organi coinvolgimento del sistema.
5. - Disponibilità a sottoporsi o deve aver subito una biopsia gastrointestinale inferiore entro 7 giorni dal consenso informato per confermare la GvHD gastrointestinale. I risultati della biopsia non sono necessari per iniziare il trattamento; tuttavia, se i risultati della biopsia non sono coerenti con aGvHD, il trattamento con GLASSIA verrà interrotto.
6. I partecipanti devono ricevere corticosteroidi sistemici. Il trattamento con metilprednisolone/steroidi sistemici deve essere iniziato entro 72 ore prima della prima dose del trattamento in studio dopo l'arruolamento
7. Evidenza di attecchimento mieloide (conta assoluta dei neutrofili ≥0,5 x 10^9/L)
8. La GvHD gastrointestinale inferiore manifestata da diarrea deve escludere altre cause di diarrea (p. es., negativo per infezione da Clostridium difficile o citomegalovirus [CMV] o somministrazione orale di magnesio)
9. Punteggio delle prestazioni Karnofsky ≥50%
10. Se donna in età fertile, il partecipante presenta un test di gravidanza del sangue negativo
11. Le donne in età fertile con un partner sessuale maschile fertile devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione per la durata dello studio.
12. I maschi devono usare una contraccezione adeguata e non devono donare sperma per la durata dello studio.
13. Il partecipante è disposto e in grado di rispettare i requisiti del protocollo

Criteri di esclusione:

1. Partecipante con manifestazioni di GvHD cronica
2. Partecipante con sindrome da sovrapposizione GvHD acuta/cronica
3. Partecipante la cui GvHD si è sviluppata dopo l'infusione di linfociti del donatore
4. - Partecipante con infarto del miocardio entro 6 mesi prima dell'arruolamento o insufficienza cardiaca di classe III o IV della New York Heart Association, angina non controllata, gravi aritmie ventricolari non controllate o evidenza elettrocardiografica di ischemia acuta o anomalie del sistema di conduzione attiva. Prima della prima dose del trattamento in studio, qualsiasi anomalia dell'elettrocardiogramma (ECG) allo screening deve essere documentata dallo sperimentatore come non rilevante dal punto di vista medico
5. Partecipante con evidenza di tumore maligno ricorrente
6. Partecipante con malattia veno-occlusiva (cioè sindrome da ostruzione sinusoidale)
7. - Partecipante che riceve un trattamento per la GvHD diverso dalla profilassi continua (ad esempio, ciclosporina e/o micofenolato mofetile, ecc.) o terapia con corticosteroidi. Inoltre, un partecipante che ha ricevuto la prima dose di terapia con corticosteroidi per GvHD acuta con coinvolgimento gastrointestinale inferiore più di 72 ore prima della prima dose del trattamento in studio non è idoneo per lo studio
8. - Partecipante con sepsi grave che coinvolge almeno 1 insufficienza d'organo
9. Partecipante sieropositivo o positivo al test dell'acido nucleico per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
10. Partecipante con epatite attiva B o C
11. Il partecipante ha partecipato a un altro studio clinico che coinvolge un prodotto sperimentale (IP) o un dispositivo sperimentale entro 30 giorni prima dell'arruolamento o è programmato per partecipare a un altro studio clinico che coinvolge un IP o un dispositivo sperimentale durante il corso di questo studio
12. Se di sesso femminile, la partecipante è incinta o in allattamento al momento dell'arruolamento o ha intenzione di rimanere incinta durante lo studio
13. - Partecipante con una grave malattia medica o psichiatrica che potrebbe interferire con la partecipazione allo studio
14. Il partecipante è un familiare o un dipendente dello sperimentatore