Een fase 2/3-studie van GLASSIA voor de behandeling van acute GvHD

Inclusiecriteria:

1. Mannelijke of vrouwelijke deelnemers van ≥18 jaar op het moment van screening
2. Ontvanger van een hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT)
3. De ziekte-indicatie waarvoor de deelnemer HSCT nodig had, moet in remissie zijn
4. Nieuw gediagnosticeerde acute graft-versus-hostziekte (GvHD), inclusief lagere gastro-intestinale (GI) betrokkenheid (modified International Bone Marrow Transplant Registry [IBMTR] Severity Stage 1 to 4 [>500 ml diarree/dag]), met of zonder ander orgaan systeem betrokkenheid.
5. Bereid om een ​​lagere GI-biopsie te ondergaan of moet hebben gehad binnen 7 dagen na geïnformeerde toestemming om GI GvHD te bevestigen. Biopsieresultaten zijn niet nodig om de behandeling te starten; als de biopsieresultaten echter niet consistent zijn met aGvHD, wordt de behandeling met GLASSIA stopgezet.
6. Deelnemers moeten systemische corticosteroïden krijgen. Behandeling met methylprednisolon/systemische steroïden moet binnen 72 uur voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling na inschrijving zijn gestart
7. Bewijs van myeloïde implantatie (absoluut aantal neutrofielen ≥0,5 x 10^9/L)
8. Lagere GI GvHD gemanifesteerd door diarree moet andere oorzaken van diarree hebben uitgesloten (bijv. Negatief voor Clostridium difficile of cytomegalovirus [CMV] -infectie of orale magnesiumtoediening)
9. Prestatiescore Karnofsky ≥50%
10. Als vrouw in de vruchtbare leeftijd, presenteert de deelnemer zich met een negatieve bloedzwangerschapstest
11. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd met een vruchtbare mannelijke seksuele partner moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken voor de duur van het onderzoek.
12. Mannen moeten geschikte anticonceptie gebruiken en mogen tijdens de duur van het onderzoek geen sperma doneren.
13. Deelnemer is bereid en in staat om te voldoen aan de eisen van het protocol

Uitsluitingscriteria:

1. Deelnemer met manifestaties van chronische GvHD
2. Deelnemer met acuut/chronisch GvHD-overlapsyndroom
3. Deelnemer wiens GvHD zich ontwikkelde na infusie van donorlymfocyten
4. Deelnemer met een myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving of hartfalen van de New York Heart Association klasse III of IV, ongecontroleerde angina pectoris, ernstige ongecontroleerde ventriculaire aritmieën of elektrocardiografisch bewijs van acute ischemie of afwijkingen in het actieve geleidingssysteem. Voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling moet elke afwijking van het elektrocardiogram (ECG) bij de screening door de onderzoeker worden gedocumenteerd als niet medisch relevant
5. Deelnemer met bewijs van terugkerende maligniteit
6. Deelnemer met veno-occlusieve ziekte (dwz sinusoïdaal obstructiesyndroom)
7. Deelnemer die GvHD-behandeling krijgt anders dan voortgezette profylaxe (bijv. Ciclosporine en/of mycofenolaatmofetil, enz.) of corticosteroïdtherapie. Bovendien komt een deelnemer die de eerste dosis corticosteroïdtherapie voor acute GvHD met lagere GI-betrokkenheid meer dan 72 uur vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling heeft gekregen, niet in aanmerking voor de studie
8. Deelnemer met ernstige sepsis met minimaal 1 orgaanfalen
9. Deelnemer die seropositief of positief is in de nucleïnezuurtest voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
10. Deelnemer met actieve hepatitis B of C
11. Deelnemer heeft deelgenomen aan een ander klinisch onderzoek met een onderzoeksproduct (IP) of onderzoeksapparaat binnen 30 dagen voorafgaand aan de inschrijving of staat gepland om deel te nemen aan een ander klinisch onderzoek met een IP of onderzoeksapparaat in de loop van dit onderzoek
12. Als vrouw, deelnemer is zwanger of geeft borstvoeding op het moment van inschrijving, of heeft plannen om zwanger te worden tijdens het onderzoek
13. Deelnemer met een ernstige medische of psychiatrische ziekte die deelname aan het onderzoek waarschijnlijk belemmert
14. Deelnemer is een familielid of medewerker van de onderzoeker