Transplantation artificielle de cellules souches de donneur dans le traitement de patients atteints d'hémopathies malignes

Critère d'intégration:

• Absence d'un donneur apparenté compatible avec l'antigène leucocytaire humain (HLA), absence d'un donneur non apparenté compatible HLA 8/8 immédiatement disponible
• Les patients doivent être diagnostiqués avec une hémopathie maligne à haut risque et/ou avancée définie comme l'une des suivantes
• Leucémie aiguë lymphoïde (LAL) en rémission complète (RC)1 avec des caractéristiques à haut risque, notamment des caractéristiques cytogénétiques indésirables telles que t(9;22), t(1;19), t(4;11) ou des réarrangements du gène MLL ; en deuxième ou plus grande rémission morphologique ; maladie résiduelle minime persistante
• Leucémie myéloïde aiguë (LAM) en RC1 avec une maladie à risque intermédiaire et une maladie résiduelle minimale détectable persistante (MRM), ou avec des caractéristiques à haut risque définies comme : plus d'un cycle de traitement d'induction nécessaire pour obtenir une rémission ; précédant le syndrome myélodysplasique (SMD) ou la maladie myéloproliférative ; présence de mutations FLT3 ou de duplications internes en tandem, DNMT3a, TET2, MLL-duplication partielle en tandem (PTD), ASXL1, PHF6 ; Classement FAB M6 ou M7 ; cytogénétiques indésirables incluant : -5, del 5q, -7, del7q, anomalies impliquant 3q, 9q, 11q, 20q, 21q, 17, +8, complexe (> 3 anomalies)
• Les patients atteints de LAM doivent avoir moins de 10 % de blastes médullaires et < 100/mcL de blastes sanguins périphériques absolus
• Patients atteints de LAM en CR2, de CR ultérieure ou avec une maladie active au moment de la greffe (< 10 % de blastes médullaires)
• SMD avec système de notation pronostique international (IPSS) intermédiaire 2 ou supérieur, SMD lié au traitement ou leucémie myélomonocytaire chronique (CMML)
• Anémie aplasique avec nombre absolu de neutrophiles (ANC) < 1 000 et transfusion dépendante après échec d'un traitement immunosuppresseur
• Leucémie myéloïde chronique (LMC) >= 1ère phase chronique, après échec >=2 lignes d'inhibiteurs de la tyrosine kinase ; les patients qui ont évolué vers la phase blastique doivent être en rémission morphologique au moment de la greffe
• Maladie de Hodgkin en rechute ou lymphome non hodgkinien (LNH)
• Patients atteints de leucémie lymphoïde chronique (LLC)/lymphome lymphocytaire (SLL) chimiosensible avec une maladie persistante ou récurrente après des régimes à base de fludarabine avec < 25 % d'implication des cellules CLL/SLL
• Patients atteints d'un lymphome lymphoblastique en rémission ou après une réponse partielle à la chimiothérapie
• Patients avec un myélome multiple de mauvais pronostic selon la cytogénétique del13, del 17p, t(4;14) ou t(14;16) ou hypodiploïdie, avec une maladie avancée (stade >= 2) et/ou en rechute après greffe autologue de cellules souches
• Statut de performance de Zubrod 0-1 ou statut de performance de Karnofsky > 70 % ; les patients > 50 ans devront avoir un Sorror Comorbidity Index =< 3
• Donneur haploidentique disponible désireux et éligible de subir un prélèvement de sang périphérique
• Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) > 40 %
• Bilirubine = < 1,5 mg/dl (sauf si syndrome de Gilbert), alanine aminotransférase (ALT) ou aspartate aminotransférase (AST) = < 200 UI/ml pour les adultes ; bilirubine conjuguée (directe) < 2 x limite supérieure de la normale
• Clairance de la créatinine sérique >= 50 ml/min (calculée avec la formule de Cockcroft-Gault)
• Capacité de diffusion du monoxyde de carbone (DLCO) >= 45 % prédit corrigé pour l'hémoglobine
• Le patient ou son représentant légal doit fournir un consentement éclairé écrit

Critère d'exclusion:

• Virus de l'immunodéficience humaine (VIH) positif ; hépatite B ou C active
• Patients atteints d'infections actives ; le chercheur principal (PI) est l'arbitre final de l'éligibilité
• Cirrhose du foie avec inflammation/fibrose de stade 1 supérieure au grade 1
• Atteinte incontrôlée du système nerveux central (SNC) par des cellules tumorales au cours des 2 derniers mois
• Antécédents d'une autre tumeur maligne primitive qui n'est pas en rémission depuis au moins 3 ans ; (sont exemptés de la limite de 3 ans : cancer de la peau autre que le mélanome, mélanome entièrement excisé in situ [stade 0], cancer de la prostate localisé traité curativement et carcinome du col de l'utérus in situ sur biopsie ou lésion épidermoïde intraépithéliale sur frottis PAP)
• Test de gonadotrophine chorionique humaine (HCG) bêta positif chez une femme en âge de procréer définie comme non ménopausée depuis 12 mois ou sans stérilisation chirurgicale antérieure
• Incapacité à se conformer à un traitement médical ou à un suivi