Upravená transplantace dárcovských kmenových buněk při léčbě pacientů s hematologickými malignitami

Kritéria pro zařazení:

• Nedostatek příbuzného dárce se shodným lidským leukocytárním antigenem (HLA), nedostatek okamžitě dostupného nepříbuzného dárce se shodou 8/8 HLA
• U pacientů musí být diagnostikována vysoce riziková a/nebo pokročilá hematologická malignita definovaná jako jedna z následujících
• Akutní lymfocytární leukémie (ALL) v kompletní remisi (CR)1 s vysoce rizikovými rysy včetně nepříznivých cytogenetických změn, jako jsou t(9;22), t(1;19), t(4;11) nebo přeuspořádání genu MLL; ve druhé nebo větší morfologické remisi; přetrvávající minimální reziduální nemoc
• Akutní myeloidní leukémie (AML) u CR1 s onemocněním se středním rizikem a přetrvávající detekovatelnou minimální reziduální chorobou (MRD) nebo s vysoce rizikovými rysy definovanými jako: více než 1 cyklus indukční terapie nutný k dosažení remise; předcházející myelodysplastický syndrom (MDS) nebo myeloproliferativní onemocnění; přítomnost mutací FLT3 nebo vnitřních tandemových duplikací, DNMT3a, TET2, MLL-částečná tandemová duplikace (PTD), ASXL1, PHF6; klasifikace FAB M6 nebo M7; nežádoucí cytogenetika včetně: -5, del 5q, -7, del7q, abnormality zahrnující 3q, 9q, 11q, 20q, 21q, 17, +8, komplexní (> 3 abnormality)
• Pacienti s AML musí mít méně než 10 % blastů v kostní dřeni a < 100/mcL absolutního počtu blastů v periferní krvi
• Pacienti s AML v CR2, následné CR nebo s aktivním onemocněním při transplantaci (< 10 % blastů v kostní dřeni)
• MDS s International Prognostic Scoring System (IPSS) střední-2 nebo vyšší, MDS související s léčbou nebo chronická myelomonocytární leukémie (CMML)
• Aplastická anémie s absolutním počtem neutrofilů (ANC) < 1 000 a závislá na transfuzi po selhání imunosupresivní terapie
• Chronická myeloidní leukémie (CML) >= 1. chronická fáze, po selhání >=2 linií inhibitorů tyrozinkinázy; pacienti, kteří progredovali do blastické fáze, musí být při transplantaci v morfologické remisi
• Relaps Hodgkinova choroba nebo non-Hodgkinův lymfom (NHL)
• Pacienti s chemosenzitivní chronickou lymfocytární leukémií (CLL)/small lymfocytárním lymfomem (SLL) s přetrvávajícím nebo recidivujícím onemocněním po režimech na bázi fludarabinu s < 25 % postižením CLL/SLL buňkami
• Pacienti s lymfoblastickým lymfomem v remisi nebo po částečné odpovědi na chemoterapii
• Pacienti se špatnou prognózou mnohočetného myelomu podle cytogenetiky del13, del 17p, t(4;14) nebo t(14;16) nebo hypodiploidie, s pokročilým onemocněním (stadium >= 2) a/nebo s relapsem po autologní transplantaci kmenových buněk
• Stav výkonnosti Zubrod 0-1 nebo stav výkonnosti Karnofsky > 70 %; pacienti > 50 let budou muset mít index komorbidity sorror = < 3
• Dostupný haploidentický dárce ochotný a způsobilý podstoupit odběr periferní krve
• Ejekční frakce levé komory (LVEF) > 40 %
• Bilirubin =< 1,5 mg/dl (pokud se nejedná o Gilbertův syndrom), alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) =< 200 IU/ml pro dospělé; konjugovaný (přímý) bilirubin < 2 x horní hranice normálu
• Clearance kreatininu v séru >= 50 ml/min (vypočteno pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce)
• Difuzní kapacita pro oxid uhelnatý (DLCO) >= 45 % předpokládaná korigovaná na hemoglobin
• Pacient nebo zákonný zástupce pacienta musí poskytnout písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV); aktivní hepatitida B nebo C
• Pacienti s aktivními infekcemi; hlavní řešitel (PI) je konečným arbitrem způsobilosti
• Cirhóza jater se zánětem/fibrózou stupně 1 vyššího než 1. stupně
• Nekontrolované postižení centrálního nervového systému (CNS) nádorovými buňkami během posledních 2 měsíců
• Anamnéza jiné primární malignity, která nebyla v remisi po dobu alespoň 3 let; (z 3letého limitu jsou vyjmuty: nemelanomový karcinom kůže, plně vyříznutý melanom in situ [stadium 0], kurativně léčený lokalizovaný karcinom prostaty a karcinom děložního hrdla in situ na biopsii nebo skvamózní intraepiteliální léze na PAP stěru)
• Pozitivní test beta lidského choriového gonadotropinu (HCG) u ženy s potenciálem otěhotnět definovaným jako žena, která nebyla po menopauze po dobu 12 měsíců, nebo bez předchozí chirurgické sterilizace
• Neschopnost dodržet lékařskou terapii nebo následnou léčbu