Trapianto di cellule staminali da donatore ingegnerizzato nel trattamento di pazienti con neoplasie ematologiche

Criterio di inclusione:

• Mancanza di un donatore imparentato compatibile con l'antigene leucocitario umano (HLA), mancanza di un donatore non imparentato compatibile con HLA 8/8 immediatamente disponibile
• Ai pazienti deve essere diagnosticata una neoplasia ematologica ad alto rischio e/o avanzata definita come una delle seguenti
• Leucemia linfocitica acuta (LLA) in remissione completa (CR)1 con caratteristiche ad alto rischio tra cui citogenetica avversa come riarrangiamenti del gene t(9;22), t(1;19), t(4;11) o MLL; in seconda o maggiore remissione morfologica; malattia minima residua persistente
• Leucemia mieloide acuta (AML) in CR1 con malattia a rischio intermedio e malattia residua minima rilevabile persistente (MRD), o con caratteristiche ad alto rischio definite come: più di 1 ciclo di terapia di induzione necessaria per ottenere la remissione; precedente sindrome mielodisplastica (MDS) o malattia mieloproliferativa; presenza di mutazioni FLT3 o duplicazioni tandem interne, DNMT3a, TET2, duplicazione tandem parziale MLL (PTD), ASXL1, PHF6; classificazione FAB M6 o M7; citogenetica avversa tra cui: -5, del 5q, -7, del7q, anomalie che coinvolgono 3q, 9q, 11q, 20q, 21q, 17, +8, complesso (> 3 anomalie)
• I pazienti con AML devono avere meno del 10% di blasti midollari e < 100/mcL di blasti assoluti nel sangue periferico
• Pazienti con AML in CR2, successiva CR o con malattia attiva al trapianto (< 10% di blasti midollari)
• MDS con International Prognostic Scoring System (IPSS) intermedio-2 o superiore, MDS correlata alla terapia o leucemia mielomonocitica cronica (CMML)
• Anemia aplastica con conta assoluta dei neutrofili (ANC) < 1.000 e trasfusione dipendente dopo terapia immunosoppressiva fallita
• Leucemia mieloide cronica (LMC) >= 1a fase cronica, dopo aver fallito >=2 linee di inibitori della tirosina chinasi; i pazienti che sono passati alla fase blastica devono essere in remissione morfologica al momento del trapianto
• Malattia di Hodgkin recidivante o linfoma non Hodgkin (NHL)
• Pazienti con leucemia linfocitica cronica (LLC)/piccolo linfoma linfocitico (LSL) chemiosensibile con malattia persistente o ricorrente dopo regimi a base di fludarabina con coinvolgimento < 25% delle cellule di LLC/SLL
• Pazienti con linfoma linfoblastico in remissione o dopo risposta parziale alla chemioterapia
• Pazienti con mieloma multiplo a prognosi infausta per citogenetica del13, del 17p, t(4;14) o t(14;16) o ipodiploidia, con malattia avanzata (stadio >= 2) e/o recidiva dopo trapianto autologo di cellule staminali
• Performance status Zubrod 0-1 o performance status Karnofsky > 70%; i pazienti > 50 anni dovranno avere un Sorror Comorbidity Index =< 3
• Disponibile donatore aploidentico disposto e idoneo a sottoporsi a prelievo di sangue periferico
• Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) > 40%
• Bilirubina =< 1,5 mg/dl (tranne che per la sindrome di Gilbert), alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) =< 200 UI/ml per gli adulti; bilirubina coniugata (diretta) < 2 x limite superiore della norma
• Clearance della creatinina sierica >= 50 ml/min (calcolata con la formula di Cockcroft-Gault)
• Capacità di diffusione del monossido di carbonio (DLCO) >= 45% del predetto corretto per l'emoglobina
• Il paziente o il rappresentante legale del paziente deve fornire il consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

• Virus dell'immunodeficienza umana (HIV) positivo; epatite attiva B o C
• Pazienti con infezioni attive; il ricercatore principale (PI) è l'arbitro finale dell'ammissibilità
• Cirrosi epatica con infiammazione/fibrosi di stadio 1 superiore al grado 1
• Coinvolgimento incontrollato del sistema nervoso centrale (SNC) da parte di cellule tumorali negli ultimi 2 mesi
• Storia di un altro tumore maligno primario che non è in remissione da almeno 3 anni; (i seguenti sono esenti dal limite di 3 anni: carcinoma cutaneo non melanoma, melanoma in situ completamente asportato [stadio 0], carcinoma prostatico localizzato trattato curativamente e carcinoma cervicale in situ alla biopsia o lesione squamosa intraepiteliale al PAP test)
• Test positivo per beta gonadotropina corionica umana (HCG) in una donna in età fertile definita come non post-menopausa da 12 mesi o senza precedente sterilizzazione chirurgica
• Incapacità di rispettare la terapia medica o il follow-up