Gentechnisch veränderte Spender-Stammzelltransplantation bei der Behandlung von Patienten mit hämatologischen Malignomen

Einschlusskriterien:

• Fehlen eines humanen Leukozyten-Antigen (HLA) passenden verwandten Spenders, Fehlen eines sofort verfügbaren 8/8 HLA passenden nicht verwandten Spenders
• Bei den Patienten muss eine Hochrisiko- und/oder fortgeschrittene hämatologische Malignität diagnostiziert werden, die als eine der folgenden definiert ist
• Akute lymphatische Leukämie (ALL) in kompletter Remission (CR)1 mit Hochrisikomerkmalen einschließlich unerwünschter zytogenetischer Störungen wie t(9;22), t(1;19), t(4;11) oder MLL-Genumlagerungen; in zweiter oder größerer morphologischer Remission; anhaltende minimale Resterkrankung
• Akute myeloische Leukämie (AML) bei CR1 mit Erkrankung mit mittlerem Risiko und anhaltender nachweisbarer minimaler Resterkrankung (MRD) oder mit Merkmalen mit hohem Risiko, definiert als: mehr als 1 Zyklus Induktionstherapie erforderlich, um eine Remission zu erreichen; vorausgehendes myelodysplastisches Syndrom (MDS) oder myeloproliferative Erkrankung; Vorhandensein von FLT3-Mutationen oder internen Tandemduplikationen, DNMT3a, TET2, MLL-partielle Tandemduplikation (PTD), ASXL1, PHF6; Klassifikation FAB M6 oder M7; Unerwünschte Zytogenetik einschließlich: -5, del 5q, -7, del7q, Anomalien mit 3q, 9q, 11q, 20q, 21q, 17, +8, komplex (> 3 Anomalien)
• Patienten mit AML müssen weniger als 10 % Knochenmarkblasten und < 100/μl absolute Blastenzahl im peripheren Blut aufweisen
• Patienten mit AML in CR2, nachfolgender CR oder mit aktiver Erkrankung bei Transplantation (< 10 % Knochenmarkblasten)
• MDS mit International Prognostic Scoring System (IPSS) intermediär-2 oder höher, therapiebedingtes MDS oder chronische myelomonozytäre Leukämie (CMML)
• Aplastische Anämie mit absoluter Neutrophilenzahl (ANC) < 1.000 und transfusionsabhängig nach erfolgloser Immunsuppressionstherapie
• Chronische myeloische Leukämie (CML) >= 1. chronische Phase, nach Versagen von >=2 Linien von Tyrosinkinase-Inhibitoren; Patienten, die in die Blastenphase fortgeschritten sind, müssen sich zum Zeitpunkt der Transplantation in morphologischer Remission befinden
• Rezidivierter Morbus Hodgkin oder Non-Hodgkin-Lymphom (NHL)
• Patienten mit chemosensitiver chronischer lymphatischer Leukämie (CLL)/kleinem lymphatischem Lymphom (SLL) mit persistierender oder rezidivierender Erkrankung nach Fludarabin-basierten Therapien mit < 25 % Beteiligung von CLL/SLL-Zellen
• Patienten mit lymphoblastischem Lymphom in Remission oder nach teilweisem Ansprechen auf eine Chemotherapie
• Patienten mit multiplem Myelom mit schlechter Prognose gemäß Zytogenetik del13, del 17p, t(4;14) oder t(14;16) oder Hypodiploidie mit fortgeschrittener Erkrankung (Stadium >= 2) und/oder Rückfall nach autologer Stammzelltransplantation
• Zubrod-Leistungsstatus 0-1 oder Karnofsky-Leistungsstatus > 70 %; Patienten > 50 Jahre müssen einen Sorror Comorbidity Index =< 3 haben
• Verfügbarer haploidentischer Spender, der bereit und berechtigt ist, sich einer peripheren Blutentnahme zu unterziehen
• Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) > 40 %
• Bilirubin = < 1,5 mg/dl (außer Gilbert-Syndrom), Alanin-Aminotransferase (ALT) oder Aspartat-Aminotransferase (AST) = < 200 IE/ml für Erwachsene; konjugiertes (direktes) Bilirubin < 2 x Obergrenze des Normalwertes
• Serum-Kreatinin-Clearance >= 50 ml/min (berechnet mit Cockcroft-Gault-Formel)
• Diffusionskapazität für Kohlenmonoxid (DLCO) >= 45 % vorhergesagt, korrigiert für Hämoglobin
• Der Patient oder der gesetzliche Vertreter des Patienten muss eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben

Ausschlusskriterien:

• Humanes Immunschwächevirus (HIV) positiv; aktive Hepatitis B oder C
• Patienten mit aktiven Infektionen; Der Hauptprüfer (PI) ist der endgültige Schiedsrichter der Förderfähigkeit
• Leberzirrhose mit Entzündung/Fibrose im Stadium 1 größer als Grad 1
• Unkontrollierte Beteiligung des Zentralnervensystems (ZNS) durch Tumorzellen innerhalb der letzten 2 Monate
• Geschichte einer anderen primären Malignität, die seit mindestens 3 Jahren nicht in Remission ist; (Folgende sind von der 3-Jahres-Grenze ausgenommen: Nicht-Melanom-Hautkrebs, vollständig exzidiertes Melanom in situ [Stadium 0], kurativ behandelter lokalisierter Prostatakrebs und Zervixkarzinom in situ bei Biopsie oder eine squamöse intraepitheliale Läsion bei PAP-Abstrich)
• Positiver Beta-Human-Choriongonadotropin (HCG)-Test bei einer Frau im gebärfähigen Alter, definiert als nicht postmenopausal für 12 Monate oder ohne vorherige chirurgische Sterilisation
• Unfähigkeit, die medizinische Therapie oder Nachsorge einzuhalten