- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT02960646
Trasplante de células madre de donante diseñado para el tratamiento de pacientes con neoplasias malignas hematológicas
Ensayo clínico de fase I que utiliza un injerto de sangre periférica diseñado para trasplantes haploidénticos
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
- Leucemia mieloide aguda
- Linfoma de Hodgkin recurrente
- Leucemia mieloide aguda derivada de un síndrome mielodisplásico previo
- Leucemia mielomonocítica crónica
- Leucemia linfoblástica aguda
- Linfoma linfoblástico
- Síndrome mielodisplásico
- Mieloma de células plasmáticas
- Anemia aplásica
- Linfoma no Hodgkin recurrente
- Leucemia mielógena crónica en fase blástica, BCR-ABL1 positivo
- Mieloma de células plasmáticas recurrente
- Neoplasia mieloproliferativa
- Síndrome mielodisplásico relacionado con la terapia
- Leucemia mielógena crónica en fase crónica, BCR-ABL1 positivo
- Leucemia linfocítica crónica recurrente/linfoma linfocítico de células pequeñas
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
OBJETIVO PRIMARIO:
I. Evaluar la seguridad de un injerto de sangre periférica (PB) modificado para trasplante haploidéntico, obtenido mediante el agotamiento de linfocitos T 45RA+ de grupo de diferenciación (CD) vírgenes.
OBJETIVOS SECUNDARIOS:
I. Estimar la proporción de pacientes con injerto/fracaso del injerto. II. Determinar el día 100 y la mortalidad sin recaída (NRM) a los 6 meses. tercero Estimar la incidencia acumulada de la enfermedad aguda de injerto contra huésped (aGVHD) de grados 2-4 y 3-4.
IV. Evaluar la tasa de EICH crónica dentro del primer año posterior al trasplante.
V. Evaluar la reconstitución inmune y la incidencia de episodios infecciosos. VI. Evaluar la respuesta a la enfermedad, la supervivencia libre de enfermedad (DFS) y la supervivencia general (OS) después del trasplante.
VIII. Comparar los resultados con una cohorte retrospectiva de pacientes tratados con injerto de médula ósea en el protocolo 2009-0266.
DESCRIBIR:
Los pacientes reciben melfalán por vía intravenosa (IV) durante 30 minutos el día -6 y fosfato de fludarabina IV durante 1 hora los días -6 a -3. Los pacientes se someten a irradiación corporal total (TBI, por sus siglas en inglés) el día -2 y trasplante de células madre de sangre periférica con reducción de CD45RA el día 0. Los pacientes también reciben ciclofosfamida IV durante 3 horas en los días 3-4. A partir del día 5, los pacientes reciben tacrolimus IV durante 2 semanas y por vía oral (PO) durante al menos 4 meses. A partir del día 7, los pacientes reciben filgrastim por vía subcutánea (SC) diariamente. Los pacientes con linfoma CD20 positivo pueden recibir rituximab IV los días -13, -6, 1 y 8.
Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento periódico de los pacientes.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Falta de un donante emparentado compatible con el antígeno leucocitario humano (HLA), falta de un donante no emparentado compatible con 8/8 HLA inmediatamente disponible
- Los pacientes deben ser diagnosticados con una neoplasia maligna hematológica avanzada y/o de alto riesgo definida como una de las siguientes
- Leucemia linfocítica aguda (LLA) en remisión completa (CR)1 con características de alto riesgo que incluyen reordenamientos citogenéticos adversos como t(9;22), t(1;19), t(4;11) o MLL; en segunda o mayor remisión morfológica; enfermedad residual mínima persistente
- Leucemia mieloide aguda (AML) en CR1 con enfermedad de riesgo intermedio y enfermedad residual mínima (MRD) detectable persistente, o con características de alto riesgo definidas como: se requiere más de 1 ciclo de terapia de inducción para lograr la remisión; síndrome mielodisplásico (SMD) anterior o enfermedad mieloproliferativa; presencia de mutaciones FLT3 o duplicaciones internas en tándem, DNMT3a, TET2, MLL-duplicación parcial en tándem (PTD), ASXL1, PHF6; clasificación FAB M6 o M7; citogenética adversa que incluye: -5, del 5q, -7, del7q, anomalías que involucran 3q, 9q, 11q, 20q, 21q, 17, +8, complejo (> 3 anomalías)
- Los pacientes con LMA deben tener menos del 10 % de blastos en la médula ósea y un recuento absoluto de blastos en sangre periférica < 100/mcL
- Pacientes con LMA en CR2, CR posterior o con enfermedad activa en el momento del trasplante (< 10 % de blastos en médula ósea)
- MDS con el Sistema Internacional de Puntuación de Pronóstico (IPSS) intermedio-2 o superior, MDS relacionado con la terapia o leucemia mielomonocítica crónica (CMML)
- Anemia aplásica con recuento absoluto de neutrófilos (RAN) < 1000 y dependiente de transfusiones después de una terapia inmunosupresora fallida
- Leucemia mieloide crónica (CML) >= 1ra fase crónica, después de fallar >=2 líneas de inhibidores de la tirosina cinasa; los pacientes que progresaron a la fase blástica deben estar en remisión morfológica en el momento del trasplante
- Enfermedad de Hodgkin recidivante o linfoma no Hodgkin (LNH)
- Pacientes con leucemia linfocítica crónica (LLC)/linfoma linfocítico pequeño (SLL) quimiosensible con enfermedad persistente o recurrente después de regímenes basados en fludarabina con < 25 % de participación de células de LLC/SLL
- Pacientes con linfoma linfoblástico en remisión o después de respuesta parcial a la quimioterapia
- Pacientes con mieloma múltiple de mal pronóstico por citogenética del13, del 17p, t(4;14) o t(14;16) o hipodiploidía, con enfermedad avanzada (estadio >= 2) y/o en recaída tras trasplante autólogo de células madre
- Estado funcional de Zubrod 0-1 o estado funcional de Karnofsky > 70 %; los pacientes > 50 años deberán tener un Índice de Comorbilidad del Dolor =< 3
- Donante haploidéntico disponible dispuesto y elegible para someterse a una extracción de sangre periférica
- Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) > 40 %
- Bilirrubina =< 1,5 mg/dl (excepto síndrome de Gilbert), alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) =< 200 UI/ml para adultos; Bilirrubina conjugada (directa) < 2 veces el límite superior de lo normal
- Aclaramiento de creatinina sérica >= 50 ml/min (calculado con la fórmula de Cockcroft-Gault)
- Capacidad de difusión de monóxido de carbono (DLCO) >= 45 % predicho corregido para hemoglobina
- El paciente o el representante legal del paciente debe proporcionar un consentimiento informado por escrito.
Criterio de exclusión:
- Virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) positivo; hepatitis B o C activa
- Pacientes con infecciones activas; el investigador principal (PI) es el árbitro final de la elegibilidad
- Cirrosis hepática con inflamación/fibrosis mayor que grado 1 etapa 1
- Compromiso no controlado del sistema nervioso central (SNC) por células tumorales en los últimos 2 meses
- Antecedentes de otra neoplasia maligna primaria que no haya estado en remisión durante al menos 3 años; (Los siguientes están exentos del límite de 3 años: cáncer de piel no melanoma, melanoma in situ completamente extirpado [etapa 0], cáncer de próstata localizado tratado curativamente y carcinoma de cuello uterino in situ en biopsia o una lesión intraepitelial escamosa en la prueba de Papanicolaou)
- Prueba de gonadotropina coriónica humana (HCG) beta positiva en una mujer en edad fértil definida como no posmenopáusica durante 12 meses o sin esterilización quirúrgica previa
- Incapacidad para cumplir con la terapia médica o el seguimiento.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
---|---|
Experimental: Tratamiento (trasplante de células madre de sangre periférica)
Los pacientes reciben melfalán IV durante 30 minutos el día -6 y fosfato de fludarabina IV durante 1 hora los días -6 a -3.
Los pacientes se someten a una TBI el día -2 y un trasplante de células madre de sangre periférica con reducción de CD45RA el día 0. Los pacientes también reciben ciclofosfamida IV durante 3 horas en los días 3-4.
A partir del día 5, los pacientes reciben tacrolimus IV durante 2 semanas y PO durante al menos 4 meses.
A partir del día 7, los pacientes reciben filgrastim SC diariamente.
Los pacientes con linfoma CD20 positivo pueden recibir rituximab IV los días -13, -6, 1 y 8.
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Estudios correlativos
Dado IV
Otros nombres:
Dado SC
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
Someterse a TBI
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
Dado IV o PO
Otros nombres:
Someterse a un trasplante de células madre de sangre periférica empobrecidas en CD45RA
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
---|---|
Incidencia de fracaso del tratamiento definido como fracaso primario del injerto, enfermedad aguda de injerto contra huésped (aGVHD) de grado 3-4 o mortalidad sin recaída
Periodo de tiempo: Hasta 100 días
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Hasta 100 días
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Reconstitución inmune
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
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Se resumirán por número de participantes.
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Hasta 3 años
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Incidencia de episodios infecciosos
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
|
Se resumirán por conteo de participantes.
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Hasta 3 años
|
Tiempo de supervivencia libre de enfermedad (DFS)
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
|
Se estimará utilizando el método de Kaplan y Meier.
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Hasta 3 años
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Tiempo de supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
|
Se estimará utilizando el método de Kaplan y Meier.
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Hasta 3 años
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- Fludarabina
- Fosfato de fludarabina
- Tacrolimus
- Mecloretamina
- Compuestos de mostaza nitrogenada
Otros números de identificación del estudio
- 2014-0738 (M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2016-01915 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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