Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

Trasplante de células madre de donante diseñado para el tratamiento de pacientes con neoplasias malignas hematológicas

15 de febrero de 2023 actualizado por: M.D. Anderson Cancer Center

Ensayo clínico de fase I que utiliza un injerto de sangre periférica diseñado para trasplantes haploidénticos

Este ensayo piloto de fase I estudia los efectos secundarios del trasplante de células madre de donantes modificados genéticamente en el tratamiento de pacientes con neoplasias malignas hematológicas. A veces, las células trasplantadas de un donante pueden generar una respuesta inmunitaria contra las células normales del cuerpo (llamada enfermedad de injerto contra huésped). El uso de células T especialmente seleccionadas de la sangre de un donante en el laboratorio para el trasplante puede evitar que esto suceda.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

OBJETIVO PRIMARIO:

I. Evaluar la seguridad de un injerto de sangre periférica (PB) modificado para trasplante haploidéntico, obtenido mediante el agotamiento de linfocitos T 45RA+ de grupo de diferenciación (CD) vírgenes.

OBJETIVOS SECUNDARIOS:

I. Estimar la proporción de pacientes con injerto/fracaso del injerto. II. Determinar el día 100 y la mortalidad sin recaída (NRM) a los 6 meses. tercero Estimar la incidencia acumulada de la enfermedad aguda de injerto contra huésped (aGVHD) de grados 2-4 y 3-4.

IV. Evaluar la tasa de EICH crónica dentro del primer año posterior al trasplante.

V. Evaluar la reconstitución inmune y la incidencia de episodios infecciosos. VI. Evaluar la respuesta a la enfermedad, la supervivencia libre de enfermedad (DFS) y la supervivencia general (OS) después del trasplante.

VIII. Comparar los resultados con una cohorte retrospectiva de pacientes tratados con injerto de médula ósea en el protocolo 2009-0266.

DESCRIBIR:

Los pacientes reciben melfalán por vía intravenosa (IV) durante 30 minutos el día -6 y fosfato de fludarabina IV durante 1 hora los días -6 a -3. Los pacientes se someten a irradiación corporal total (TBI, por sus siglas en inglés) el día -2 y trasplante de células madre de sangre periférica con reducción de CD45RA el día 0. Los pacientes también reciben ciclofosfamida IV durante 3 horas en los días 3-4. A partir del día 5, los pacientes reciben tacrolimus IV durante 2 semanas y por vía oral (PO) durante al menos 4 meses. A partir del día 7, los pacientes reciben filgrastim por vía subcutánea (SC) diariamente. Los pacientes con linfoma CD20 positivo pueden recibir rituximab IV los días -13, -6, 1 y 8.

Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento periódico de los pacientes.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

11

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • M D Anderson Cancer Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 65 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Falta de un donante emparentado compatible con el antígeno leucocitario humano (HLA), falta de un donante no emparentado compatible con 8/8 HLA inmediatamente disponible
  • Los pacientes deben ser diagnosticados con una neoplasia maligna hematológica avanzada y/o de alto riesgo definida como una de las siguientes
  • Leucemia linfocítica aguda (LLA) en remisión completa (CR)1 con características de alto riesgo que incluyen reordenamientos citogenéticos adversos como t(9;22), t(1;19), t(4;11) o MLL; en segunda o mayor remisión morfológica; enfermedad residual mínima persistente
  • Leucemia mieloide aguda (AML) en CR1 con enfermedad de riesgo intermedio y enfermedad residual mínima (MRD) detectable persistente, o con características de alto riesgo definidas como: se requiere más de 1 ciclo de terapia de inducción para lograr la remisión; síndrome mielodisplásico (SMD) anterior o enfermedad mieloproliferativa; presencia de mutaciones FLT3 o duplicaciones internas en tándem, DNMT3a, TET2, MLL-duplicación parcial en tándem (PTD), ASXL1, PHF6; clasificación FAB M6 o M7; citogenética adversa que incluye: -5, del 5q, -7, del7q, anomalías que involucran 3q, 9q, 11q, 20q, 21q, 17, +8, complejo (> 3 anomalías)
  • Los pacientes con LMA deben tener menos del 10 % de blastos en la médula ósea y un recuento absoluto de blastos en sangre periférica < 100/mcL
  • Pacientes con LMA en CR2, CR posterior o con enfermedad activa en el momento del trasplante (< 10 % de blastos en médula ósea)
  • MDS con el Sistema Internacional de Puntuación de Pronóstico (IPSS) intermedio-2 o superior, MDS relacionado con la terapia o leucemia mielomonocítica crónica (CMML)
  • Anemia aplásica con recuento absoluto de neutrófilos (RAN) < 1000 y dependiente de transfusiones después de una terapia inmunosupresora fallida
  • Leucemia mieloide crónica (CML) >= 1ra fase crónica, después de fallar >=2 líneas de inhibidores de la tirosina cinasa; los pacientes que progresaron a la fase blástica deben estar en remisión morfológica en el momento del trasplante
  • Enfermedad de Hodgkin recidivante o linfoma no Hodgkin (LNH)
  • Pacientes con leucemia linfocítica crónica (LLC)/linfoma linfocítico pequeño (SLL) quimiosensible con enfermedad persistente o recurrente después de regímenes basados ​​en fludarabina con < 25 % de participación de células de LLC/SLL
  • Pacientes con linfoma linfoblástico en remisión o después de respuesta parcial a la quimioterapia
  • Pacientes con mieloma múltiple de mal pronóstico por citogenética del13, del 17p, t(4;14) o t(14;16) o hipodiploidía, con enfermedad avanzada (estadio >= 2) y/o en recaída tras trasplante autólogo de células madre
  • Estado funcional de Zubrod 0-1 o estado funcional de Karnofsky > 70 %; los pacientes > 50 años deberán tener un Índice de Comorbilidad del Dolor =< 3
  • Donante haploidéntico disponible dispuesto y elegible para someterse a una extracción de sangre periférica
  • Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) > 40 %
  • Bilirrubina =< 1,5 mg/dl (excepto síndrome de Gilbert), alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) =< 200 UI/ml para adultos; Bilirrubina conjugada (directa) < 2 veces el límite superior de lo normal
  • Aclaramiento de creatinina sérica >= 50 ml/min (calculado con la fórmula de Cockcroft-Gault)
  • Capacidad de difusión de monóxido de carbono (DLCO) >= 45 % predicho corregido para hemoglobina
  • El paciente o el representante legal del paciente debe proporcionar un consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

  • Virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) positivo; hepatitis B o C activa
  • Pacientes con infecciones activas; el investigador principal (PI) es el árbitro final de la elegibilidad
  • Cirrosis hepática con inflamación/fibrosis mayor que grado 1 etapa 1
  • Compromiso no controlado del sistema nervioso central (SNC) por células tumorales en los últimos 2 meses
  • Antecedentes de otra neoplasia maligna primaria que no haya estado en remisión durante al menos 3 años; (Los siguientes están exentos del límite de 3 años: cáncer de piel no melanoma, melanoma in situ completamente extirpado [etapa 0], cáncer de próstata localizado tratado curativamente y carcinoma de cuello uterino in situ en biopsia o una lesión intraepitelial escamosa en la prueba de Papanicolaou)
  • Prueba de gonadotropina coriónica humana (HCG) beta positiva en una mujer en edad fértil definida como no posmenopáusica durante 12 meses o sin esterilización quirúrgica previa
  • Incapacidad para cumplir con la terapia médica o el seguimiento.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Tratamiento (trasplante de células madre de sangre periférica)
Los pacientes reciben melfalán IV durante 30 minutos el día -6 y fosfato de fludarabina IV durante 1 hora los días -6 a -3. Los pacientes se someten a una TBI el día -2 y un trasplante de células madre de sangre periférica con reducción de CD45RA el día 0. Los pacientes también reciben ciclofosfamida IV durante 3 horas en los días 3-4. A partir del día 5, los pacientes reciben tacrolimus IV durante 2 semanas y PO durante al menos 4 meses. A partir del día 7, los pacientes reciben filgrastim SC diariamente. Los pacientes con linfoma CD20 positivo pueden recibir rituximab IV los días -13, -6, 1 y 8.
Estudios correlativos
Dado IV
Otros nombres:
  • Citoxano
  • CTX
  • (-)-ciclofosfamida
  • 2H-1,3,2-oxazafosforina, 2-[bis(2-cloroetil)amino]tetrahidro-, 2-óxido, monohidrato
  • Carloxano
  • Ciclofosfamida
  • Cicloxal
  • Clafen
  • Clafeno
  • CP monohidrato
  • Célula CYCLO
  • Cicloblastina
  • Ciclofosfano
  • Monohidrato de ciclofosfamida
  • Ciclostina
  • Citofosfano
  • Fosfaseron
  • Genoxal
  • Genuina
  • Ledoxina
  • Mitoxano
  • Neosar
  • Revimmune
  • Siklofosfamid
  • WR-138719
Dado SC
Otros nombres:
  • G-CSF
  • r-metHuG-CSF
  • Neupogen
  • Factor estimulante de colonias de granulocitos humanos de metionilo recombinante
  • rG-CSF
  • Tevagrastim
Dado IV
Otros nombres:
  • Rituxan
  • MabThera
  • ABP 798
  • BI 695500
  • Anticuerpo monoclonal C2B8
  • Anticuerpo quimérico anti-CD20
  • CT-P10
  • IDEC-102
  • IDEC-C2B8
  • Anticuerpo monoclonal IDEC-C2B8
  • PF-05280586
  • Rituximab ABBS
  • Rituximab Biosimilar ABP 798
  • Rituximab Biosimilar BI 695500
  • Rituximab Biosimilar CT-P10
  • Rituximab Biosimilar GB241
  • Rituximab Biosimilar IBI301
  • Rituximab Biosimilar JHL1101
  • Rituximab Biosimilar PF-05280586
  • Rituximab Biosimilar RTXM83
  • Rituximab Biosimilar SAIT101
  • rituximab biosimilar TQB2303
  • rituximab-abbs
  • RTXM83
  • Truxima
Dado IV
Otros nombres:
  • CB-3025
  • L-PAM
  • L-sarcolisina
  • Mostaza nitrogenada alanina
  • Mostaza L-fenilalanina
  • L-sarcolisina fenilalanina mostaza
  • Melfalano
  • Mostaza Fenilalanina
  • Mostaza nitrogenada con fenilalanina
  • Sarcoclorina
  • Sarkolisina
  • WR-19813
Someterse a TBI
Otros nombres:
  • Irradiación corporal total
  • LCT
  • Irradiación de cuerpo entero
Dado IV
Otros nombres:
  • 2-F-ara-AMP
  • Beneficio
  • Fludara
  • 9H-Purina-6-amina, 2-fluoro-9-(5-O-fosfono-.beta.-D-arabinofuranosil)-
  • SH T 586
Dado IV o PO
Otros nombres:
  • Programa
  • Hecoria
  • FK 506
  • Fujimicina
  • Protópico
Someterse a un trasplante de células madre de sangre periférica empobrecidas en CD45RA
Otros nombres:
  • Trasplante de PBPC
  • Trasplante de células progenitoras de sangre periférica
  • Soporte de células madre periféricas
  • Trasplante de células madre periféricas
  • PBSCT

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Incidencia de fracaso del tratamiento definido como fracaso primario del injerto, enfermedad aguda de injerto contra huésped (aGVHD) de grado 3-4 o mortalidad sin recaída
Periodo de tiempo: Hasta 100 días
Hasta 100 días

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Reconstitución inmune
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
Se resumirán por número de participantes.
Hasta 3 años
Incidencia de episodios infecciosos
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
Se resumirán por conteo de participantes.
Hasta 3 años
Tiempo de supervivencia libre de enfermedad (DFS)
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
Se estimará utilizando el método de Kaplan y Meier.
Hasta 3 años
Tiempo de supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
Se estimará utilizando el método de Kaplan y Meier.
Hasta 3 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

18 de enero de 2017

Finalización primaria (Actual)

13 de febrero de 2023

Finalización del estudio (Actual)

13 de febrero de 2023

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

8 de noviembre de 2016

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

8 de noviembre de 2016

Publicado por primera vez (Estimar)

9 de noviembre de 2016

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

16 de febrero de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

15 de febrero de 2023

Última verificación

1 de febrero de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 2014-0738 (M D Anderson Cancer Center)
  • NCI-2016-01915 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Análisis de biomarcadores de laboratorio

3
Suscribir