Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Konstrueret donorstamcelletransplantation til behandling af patienter med hæmatologiske maligniteter

15. februar 2023 opdateret af: M.D. Anderson Cancer Center

Fase I klinisk forsøg med en konstrueret perifer blodtransplantation til haploidentisk transplantation

Dette pilotfase I-forsøg studerer bivirkningerne af manipuleret donorstamcelletransplantation ved behandling af patienter med hæmatologiske maligniteter. Nogle gange kan de transplanterede celler fra en donor lave et immunrespons mod kroppens normale celler (kaldet graft-versus-host-sygdom). Brug af T-celler specielt udvalgt fra donorblod i laboratoriet til transplantation kan forhindre dette i at ske.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆR MÅL:

I. At vurdere sikkerheden af ​​et modificeret perifert blod (PB) transplantat til haploidentisk transplantation, opnået ved at bruge udtømning af naive, klynge af differentiering (CD)45RA+ T-celler.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. At estimere andelen af ​​patienter med engraftment/graftsvigt. II. For at bestemme dag 100 og 6 måneders ikke-tilbagefaldsdødelighed (NRM). III. At estimere den kumulative forekomst af grad 2-4 og 3-4 akut graft versus (vs.) værtssygdom (aGVHD).

IV. At vurdere graden af ​​kronisk GVHD inden for det første år efter transplantation.

V. At vurdere immunrekonstitution og forekomsten af ​​infektiøse episoder. VI. At vurdere sygdomsrespons, sygdomsfri overlevelse (DFS) og samlet overlevelse (OS) efter transplantation.

VII. At sammenligne resultater med en retrospektiv kohorte af patienter behandlet med knoglemarvstransplantation på protokol 2009-0266.

OMRIDS:

Patienter får melphalan intravenøst ​​(IV) over 30 minutter på dag -6 og fludarabinphosphat IV over 1 time på dag -6 til -3. Patienter gennemgår total-body irradiation (TBI) på dag -2 og CD45RA-depleteret perifert blodstamcelletransplantation på dag 0. Patienter får også cyclophosphamid IV over 3 timer på dag 3-4. Fra dag 5 får patienterne tacrolimus IV i 2 uger og oralt (PO) i mindst 4 måneder. Fra dag 7 får patienterne filgrastim subkutant (SC) dagligt. Patienter med CD20-positivt lymfom kan modtage rituximab IV på dag -13, -6, 1 og 8.

Efter afsluttet undersøgelsesbehandling følges patienterne periodisk op.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

11

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • M D Anderson Cancer Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mangel på et humant leukocytantigen (HLA) matchet relateret donor, mangel på en umiddelbart tilgængelig 8/8 HLA matchet ikke-relateret donor
  • Patienter skal diagnosticeres med en højrisiko og/eller fremskreden hæmatologisk malignitet defineret som en af ​​følgende
  • Akut lymfatisk leukæmi (ALL) i fuldstændig remission (CR)1 med højrisikotræk, herunder uønskede cytogenetiske, såsom t(9;22), t(1;19), t(4;11) eller MLL-genomlejringer; i anden eller større morfologisk remission; vedvarende minimal restsygdom
  • Akut myeloid leukæmi (AML) i CR1 med mellemrisikosygdom og vedvarende påviselig minimal residualsygdom (MRD) eller med højrisikotræk defineret som: mere end 1 cyklus af induktionsterapi nødvendig for at opnå remission; forudgående myelodysplastisk syndrom (MDS) eller myeloproliferativ sygdom; tilstedeværelse af FLT3-mutationer eller interne tandemduplikationer, DNMT3a, TET2, MLL-partiel tandemduplikation (PTD), ASXL1, PHF6; FAB M6 eller M7 klassifikation; negativ cytogenetik, herunder: -5, del 5q, -7, del7q, abnormiteter, der involverer 3q, 9q, 11q, 20q, 21q, 17, +8, kompleks (> 3 abnormiteter)
  • Patienter med AML skal have mindre end 10 % knoglemarvsblaster og < 100/mcL absolut perifert blodblasttal
  • Patienter med AML i CR2, efterfølgende CR eller med aktiv sygdom ved transplantation (< 10 % knoglemarvsblaster)
  • MDS med International Prognostic Scoring System (IPSS) intermediate-2 eller højere, terapirelateret MDS eller kronisk myelomonocytisk leukæmi (CMML)
  • Aplastisk anæmi med absolut neutrofiltal (ANC) < 1.000 og transfusionsafhængig efter mislykket immunsuppressionsbehandling
  • Kronisk myeloid leukæmi (CML) >= 1. kronisk fase, efter mislykket >=2 linier af tyrosinkinasehæmmere; patienter, der udviklede sig til blastfase, skal være i morfologisk remission ved transplantation
  • Recidiverende Hodgkins sygdom eller non-Hodgkins lymfom (NHL)
  • Patienter med kemosensitiv kronisk lymfatisk leukæmi (CLL)/lille lymfatisk lymfom (SLL) med vedvarende eller tilbagevendende sygdom efter fludarabin-baserede regimer med < 25 % involvering af CLL/SLL-celler
  • Patienter med lymfoblastisk lymfom i remission eller efter delvis respons på kemoterapi
  • Patienter med dårlig prognose myelomatose ved cytogenetik del13, del 17p, t(4;14) eller t(14;16) eller hypodiploidi, med fremskreden sygdom (stadium >= 2) og/eller recidiverende efter autolog stamcelletransplantation
  • Zubrod præstationsstatus 0-1 eller Karnofsky præstationsstatus > 70 %; Patienter > 50 år skal have et Sorror Comorbidity Index =< 3
  • Tilgængelig haploidentisk donor villig og berettiget til at gennemgå en perifer blodopsamling
  • Venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) > 40 %
  • Bilirubin =< 1,5 mg/dl (medmindre Gilberts syndrom), alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) =< 200 IE/ml for voksne; konjugeret (direkte) bilirubin < 2 x øvre normalgrænse
  • Serum kreatinin clearance >= 50 ml/min (beregnet med Cockcroft-Gault formel)
  • Diffuserende kapacitet for kulilte (DLCO) >= 45 % forudsagt korrigeret for hæmoglobin
  • Patient eller patientens juridiske repræsentant skal give skriftligt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Human immundefektvirus (HIV) positiv; aktiv hepatitis B eller C
  • Patienter med aktive infektioner; hovedefterforskeren (PI) er den endelige dommer over berettigelsen
  • Levercirrhose med mere end grad 1 stadium 1 betændelse/fibrose
  • Ukontrolleret involvering af centralnervesystemet (CNS) af tumorceller inden for de seneste 2 måneder
  • Anamnese med en anden primær malignitet, der ikke har været i remission i mindst 3 år; (følgende er undtaget fra 3-års grænsen: non-melanom hudkræft, fuldt udskåret melanom in situ [stadie 0], kurativt behandlet lokaliseret prostatacancer og cervikal carcinom in situ på biopsi eller en pladeepitellæsion på PAP-smear)
  • Positiv beta-humant choriongonadotropin (HCG) test hos en kvinde i den fødedygtige alder defineret som ikke postmenopausal i 12 måneder eller ingen tidligere kirurgisk sterilisation
  • Manglende evne til at overholde medicinsk behandling eller opfølgning

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Behandling (transplantation af perifer blodstamcelle)
Patienter får melphalan IV over 30 minutter på dag -6 og fludarabinphosphat IV over 1 time på dag -6 til -3. Patienter gennemgår TBI på dag -2 og CD45RA-depleteret perifert blodstamcelletransplantation på dag 0. Patienterne får også cyclophosphamid IV over 3 timer på dag 3-4. Fra dag 5 får patienterne tacrolimus IV i 2 uger og PO i mindst 4 måneder. Fra dag 7 får patienterne filgrastim SC dagligt. Patienter med CD20-positivt lymfom kan modtage rituximab IV på dag -13, -6, 1 og 8.
Andet: Laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative undersøgelser
Medicin: Cyclofosfamid
Givet IV
Andre navne:
  • Cytoxan
  • CTX
  • (-)-Cyclophosphamid
  • 2H-1,3,2-Oxazaphosphorin, 2-[bis(2-chlorethyl)amino]tetrahydro-, 2-oxid, monohydrat
  • Carloxan
  • Ciclofosfamida
  • Ciclofosfamid
  • Cicloxal
  • Clafen
  • Claphene
  • CP monohydrat
  • CYCLO-celle
  • Cykloblastin
  • Cycloblastin
  • Cyclofosfam
  • Cyclophosphamid monohydrat
  • Cyclophosphamid Monohydrat
  • Cyclophospamidum
  • Cyclofosfan
  • Cyclophosphanum
  • Cyclostin
  • Cytophosphan
  • Cytofosfan
  • Fosfaseron
  • Genoxal
  • Genuxal
  • Ledoxina
  • Mitoxan
  • Neosar
  • Revimune
  • Syklofosfamid
  • WR- 138719
Biologisk: Filgrastim
Givet SC
Andre navne:
  • G-CSF
  • r-metHuG-CSF
  • Neupogen
  • Rekombinant methionyl human granulocytkolonistimulerende faktor
  • rG-CSF
  • Tevagrastim
Biologisk: Rituximab
Givet IV
Andre navne:
  • Rituxan
  • MabThera
  • ABP 798
  • BI 695500
  • C2B8 monoklonalt antistof
  • Kimærisk anti-CD20 antistof
  • CT-P10
  • IDEC-102
  • IDEC-C2B8
  • IDEC-C2B8 monoklonalt antistof
  • Monoklonalt antistof IDEC-C2B8
  • PF-05280586
  • Rituximab ABBS
  • Rituximab Biosimilar ABP 798
  • Rituximab Biosimilar BI 695500
  • Rituximab Biosimilar CT-P10
  • Rituximab Biosimilar GB241
  • Rituximab Biosimilar IBI301
  • Rituximab Biosimilar JHL1101
  • Rituximab Biosimilar PF-05280586
  • Rituximab Biosimilar RTXM83
  • Rituximab Biosimilar SAIT101
  • rituximab biosimilær TQB2303
  • rituximab-abbs
  • RTXM83
  • Truxima
Medicin: Melphalan
Givet IV
Andre navne:
  • CB-3025
  • L-PAM
  • L-Sarcolysin
  • Alanin nitrogen sennep
  • L-phenylalanin sennep
  • L-Sarcolysin Phenylalanin sennep
  • L-sarcolysin
  • Melphalanum
  • Phenylalanin sennep
  • Phenylalanin nitrogen sennep
  • Sarcoclorin
  • Sarkolysin
  • WR-19813
Stråling: Bestråling af hele kroppen
Gennemgå TBI
Andre navne:
  • Total kropsbestråling
  • TBI
  • Helkropsbestråling
Medicin: Fludarabin fosfat
Givet IV
Andre navne:
  • 2-F-ara-AMP
  • Beneflur
  • Fludara
  • 9H-Purin-6-amin, 2-fluor-9-(5-O-phosphono-β-D-arabinofuranosyl)-
  • SH T 586
Medicin: Tacrolimus
Givet IV eller PO
Andre navne:
  • Prograf
  • Hecoria
  • FK 506
  • Fujimycin
  • Protopic
Procedure: Perifer blodstamcelletransplantation
Gennemgå CD45RA-depleteret perifert blodstamcelletransplantation
Andre navne:
  • PBPC transplantation
  • Perifer blodprogenitorcelletransplantation
  • Perifer stamcellestøtte
  • Perifer stamcelletransplantation
  • PBSCT

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Hyppighed af behandlingssvigt defineret som primær graftsvigt, grad 3-4 akut graft versus host disease (aGVHD) eller ikke-tilbagefaldsdødelighed
Tidsramme: Op til 100 dage
Op til 100 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Immunrekonstitution
Tidsramme: Op til 3 år
Vil blive opsummeret efter antal deltagere.
Op til 3 år
Forekomst af infektiøse episoder
Tidsramme: Op til 3 år
Vil blive opsummeret ved antal deltagere.
Op til 3 år
Sygdomsfri overlevelsestid (DFS).
Tidsramme: Op til 3 år
Vil blive estimeret ved hjælp af metoden fra Kaplan og Meier.
Op til 3 år
Samlet overlevelsestid (OS).
Tidsramme: Op til 3 år
Vil blive estimeret ved hjælp af metoden fra Kaplan og Meier.
Op til 3 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Samarbejdspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

18. januar 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

13. februar 2023

Studieafslutning (Faktiske)

13. februar 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

8. november 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

8. november 2016

Først opslået (Skøn)

9. november 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

16. februar 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

15. februar 2023

Sidst verificeret

1. februar 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2014-0738 (M D Anderson Cancer Center)
  • NCI-2016-01915 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Akut myeloid leukæmi

Kliniske forsøg med Laboratoriebiomarkøranalyse

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Panama

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner