Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Konstruerad donatorstamcellstransplantation vid behandling av patienter med hematologiska maligniteter

15 februari 2023 uppdaterad av: M.D. Anderson Cancer Center

Fas I klinisk prövning med ett konstruerat perifert blodtransplantat för haploidentisk transplantation

Denna pilotfas I-studie studerar biverkningarna av manipulerad donatorstamcellstransplantation vid behandling av patienter med hematologiska maligniteter. Ibland kan de transplanterade cellerna från en donator ge ett immunsvar mot kroppens normala celler (kallad graft-versus-host-sjukdom). Användning av T-celler speciellt utvalda från donatorblod i laboratoriet för transplantation kan förhindra att detta händer.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

HUVUDMÅL:

I. Att bedöma säkerheten för ett modifierat perifert blod (PB) transplantat för haploidentisk transplantation, erhållet genom att använda utarmning av naiva, kluster av differentiering (CD)45RA+ T-celler.

SEKUNDÄRA MÅL:

I. Att uppskatta andelen patienter med engraftment/graftsvikt. II. För att bestämma dag 100 och 6 månaders icke-återfallsmortalitet (NRM). III. Att uppskatta den kumulativa incidensen av grad 2-4 och 3-4 akut graft kontra (vs.) värdsjukdom (aGVHD).

IV. Att bedöma graden av kronisk GVHD under det första året efter transplantation.

V. Att bedöma immunrekonstitution och förekomsten av infektionsepisoder. VI. För att bedöma sjukdomssvar, sjukdomsfri överlevnad (DFS) och total överlevnad (OS) efter transplantation.

VII. Att jämföra resultat med en retrospektiv kohort av patienter som behandlats med benmärgstransplantat enligt protokoll 2009-0266.

SKISSERA:

Patienter får melfalan intravenöst (IV) under 30 minuter på dag -6 och fludarabinfosfat IV under 1 timme på dag -6 till -3. Patienter genomgår total-body irradiation (TBI) på dag -2 och CD45RA-utarmat perifert blodstamcellstransplantation på dag 0. Patienter får också cyklofosfamid IV under 3 timmar på dag 3-4. Från och med dag 5 får patienterna takrolimus IV i 2 veckor och oralt (PO) i minst 4 månader. Från och med dag 7 får patienterna filgrastim subkutant (SC) dagligen. Patienter med CD20-positivt lymfom kan få rituximab IV på dagarna -13, -6, 1 och 8.

Efter avslutad studiebehandling följs patienterna upp regelbundet.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

11

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • M D Anderson Cancer Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 65 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Brist på en human leukocytantigen (HLA) matchad relaterad donator, avsaknad av en omedelbart tillgänglig 8/8 HLA matchad icke-relaterad donator
  • Patienter måste diagnostiseras med en högrisk och/eller avancerad hematologisk malignitet definierad som något av följande
  • Akut lymfatisk leukemi (ALL) i fullständig remission (CR)1 med högriskegenskaper inklusive negativa cytogenetiska såsom t(9;22), t(1;19), t(4;11) eller MLL-genomarrangemang; i andra eller större morfologisk remission; ihållande minimal kvarvarande sjukdom
  • Akut myeloid leukemi (AML) i CR1 med medelrisksjukdom och persistent detekterbar minimal restsjukdom (MRD), eller med högriskegenskaper definierade som: mer än 1 cykel av induktionsterapi som krävs för att uppnå remission; föregående myelodysplastiskt syndrom (MDS) eller myeloproliferativ sjukdom; närvaro av FLT3-mutationer eller interna tandemduplikationer, DNMT3a, TET2, MLL-partiell tandemduplicering (PTD), ASXL1, PHF6; FAB M6 eller M7 klassificering; negativ cytogenetik inklusive: -5, del 5q, -7, del7q, abnormiteter som involverar 3q, 9q, 11q, 20q, 21q, 17, +8, komplex (> 3 abnormiteter)
  • Patienter med AML måste ha mindre än 10 % benmärgsblaster och < 100/mcL absolut perifert blodblastantal
  • Patienter med AML i CR2, efterföljande CR eller med aktiv sjukdom vid transplantation (< 10 % benmärgsblaster)
  • MDS med International Prognostic Scoring System (IPSS) intermediate-2 eller högre, terapirelaterad MDS eller kronisk myelomonocytisk leukemi (CMML)
  • Aplastisk anemi med absolut antal neutrofiler (ANC) < 1 000 och transfusionsberoende efter misslyckad immunsuppressionsbehandling
  • Kronisk myeloid leukemi (KML) >= 1:a kroniska fasen, efter misslyckade >=2 rader av tyrosinkinashämmare; Patienter som utvecklats till blastfas måste vara i morfologisk remission vid transplantation
  • Återfall av Hodgkins sjukdom eller non-Hodgkins lymfom (NHL)
  • Patienter med kemokänslig kronisk lymfatisk leukemi (KLL)/litet lymfocytiskt lymfom (SLL) med ihållande eller återkommande sjukdom efter fludarabinbaserade regimer med < 25 % involvering av KLL/SLL-celler
  • Patienter med lymfoblastiskt lymfom i remission eller efter partiell respons på kemoterapi
  • Patienter med dålig prognos multipelt myelom genom cytogenetik del13, del 17p, t(4;14) eller t(14;16) eller hypodiploidi, med avancerad sjukdom (stadium >= 2) och/eller återfall efter autolog stamcellstransplantation
  • Zubrod prestandastatus 0-1 eller Karnofsky prestandastatus > 70 %; Patienter > 50 år måste ha ett Sorror Comorbidity Index =< 3
  • Tillgänglig haploidentisk donator som är villig och berättigad att genomgå en perifer blodinsamling
  • Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) > 40 %
  • Bilirubin =< 1,5 mg/dl (om inte Gilberts syndrom), alaninaminotransferas (ALT) eller aspartataminotransferas (ASAT) =< 200 IE/ml för vuxna; konjugerat (direkt) bilirubin < 2 x övre normalgräns
  • Serumkreatininclearance >= 50 ml/min (beräknat med Cockcroft-Gaults formel)
  • Diffuserande kapacitet för kolmonoxid (DLCO) >= 45 % förutspått korrigerat för hemoglobin
  • Patienten eller patientens juridiska ombud måste ge skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

  • Humant immunbristvirus (HIV) positivt; aktiv hepatit B eller C
  • Patienter med aktiva infektioner; huvudutredaren (PI) är den slutliga domaren av behörigheten
  • Levercirros med mer än grad 1 steg 1 inflammation/fibros
  • Okontrollerad inblandning i centrala nervsystemet (CNS) av tumörceller under de senaste 2 månaderna
  • Historik av en annan primär malignitet som inte har varit i remission på minst 3 år; (följande är undantagna från 3-årsgränsen: icke-melanom hudcancer, helt utskuret melanom in situ [stadium 0], kurativt behandlad lokaliserad prostatacancer och livmoderhalscancer in situ på biopsi eller en skivepitelskada på PAP-utstryk)
  • Positivt betatest av humant koriongonadotropin (HCG) hos en kvinna med fertil ålder definierad som inte postmenopausalt under 12 månader eller ingen tidigare kirurgisk sterilisering
  • Oförmåga att följa medicinsk terapi eller uppföljning

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Behandling (transplantation av stamceller från perifert blod)
Patienterna får melfalan IV under 30 minuter dag -6 och fludarabinfosfat IV under 1 timme dag -6 till -3. Patienter genomgår TBI på dag -2 och CD45RA-utarmat perifert blodstamcellstransplantation på dag 0. Patienterna får även cyklofosfamid IV under 3 timmar på dag 3-4. Från och med dag 5 får patienterna takrolimus IV i 2 veckor och PO i minst 4 månader. Från och med dag 7 får patienterna filgrastim SC dagligen. Patienter med CD20-positivt lymfom kan få rituximab IV på dagarna -13, -6, 1 och 8.
Övrig: Laboratoriebiomarköranalys
Korrelativa studier
Läkemedel: Cyklofosfamid
Givet IV
Andra namn:
  • Cytoxan
  • CTX
  • (-)-cyklofosfamid
  • 2H-1,3,2-oxazafosforin, 2-[bis(2-kloretyl)amino]tetrahydro-, 2-oxid, monohydrat
  • Carloxan
  • Ciclofosfamida
  • Ciklofosfamid
  • Cicloxal
  • Clafen
  • Claphene
  • CP monohydrat
  • CYKLO-cell
  • Cykloblastin
  • Cyklofosfam
  • Cyklofosfamidmonohydrat
  • Cyclophosphamidum
  • Cyklofosfan
  • Cyklofosfanum
  • Cyclostin
  • Cyklostin
  • Cytofosfan
  • Fosfaseron
  • Genoxal
  • Genuxal
  • Ledoxina
  • Mitoxan
  • Neosar
  • Revimmune
  • Syklofosfamid
  • WR- 138719
Biologisk: Filgrastim
Givet SC
Andra namn:
  • G-CSF
  • r-metHuG-CSF
  • Neupogen
  • Rekombinant metionyl human granulocytkolonistimulerande faktor
  • rG-CSF
  • Tevagrastim
Biologisk: Rituximab
Givet IV
Andra namn:
  • Rituxan
  • MabThera
  • ABP 798
  • BI 695500
  • C2B8 monoklonal antikropp
  • Chimär anti-CD20-antikropp
  • CT-P10
  • IDEC-102
  • IDEC-C2B8
  • IDEC-C2B8 monoklonal antikropp
  • Monoklonal antikropp IDEC-C2B8
  • PF-05280586
  • Rituximab ABBS
  • Rituximab Biosimilar ABP 798
  • Rituximab Biosimilar BI 695500
  • Rituximab Biosimilar CT-P10
  • Rituximab Biosimilar GB241
  • Rituximab Biosimilar IBI301
  • Rituximab Biosimilar JHL1101
  • Rituximab Biosimilar PF-05280586
  • Rituximab Biosimilar RTXM83
  • Rituximab Biosimilar SAIT101
  • rituximab biosimilar TQB2303
  • rituximab-abbs
  • RTXM83
  • Truxima
Läkemedel: Melphalan
Givet IV
Andra namn:
  • CB-3025
  • L-PAM
  • L-Sarcolysin
  • Alaninkvävesenap
  • L-Fenylalanin Senap
  • L-Sarcolysin Fenylalanin senap
  • L-sarkolysin
  • Melphalanum
  • Fenylalanin senap
  • Fenylalaninkväve senap
  • Sarkoklorin
  • Sarkolysin
  • WR-19813
Strålning: Helkroppsstrålning
Genomgå TBI
Andra namn:
  • Total kroppsbestrålning
  • TBI
  • Bestrålning av hela kroppen
Läkemedel: Fludarabin fosfat
Givet IV
Andra namn:
  • 2-F-ara-AMP
  • Beneflur
  • Fludara
  • 9H-Purin-6-amin, 2-fluoro-9-(5-O-fosfono-P-D-arabinofuranosyl)-
  • SH T 586
Läkemedel: Takrolimus
Givet IV eller PO
Andra namn:
  • Prograf
  • Hecoria
  • FK 506
  • Fujimycin
  • Protopic
Procedur: Perifer blodstamcellstransplantation
Genomgå CD45RA-utarmad stamcellstransplantation från perifert blod
Andra namn:
  • PBPC-transplantation
  • Transplantation av perifert blodprogenitorcell
  • Perifert stamcellsstöd
  • Perifer stamcellstransplantation
  • PBSCT

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Incidens av behandlingsmisslyckande definierad som primär transplantatsvikt, grad 3-4 akut transplantat mot värdsjukdom (aGVHD) eller dödlighet utan återfall
Tidsram: Upp till 100 dagar
Upp till 100 dagar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Immunrekonstitution
Tidsram: Upp till 3 år
Kommer att sammanfattas efter antal deltagare.
Upp till 3 år
Förekomst av infektionsepisoder
Tidsram: Upp till 3 år
Kommer att sammanfattas av antalet deltagare.
Upp till 3 år
Sjukdomsfri överlevnadstid (DFS).
Tidsram: Upp till 3 år
Kommer att uppskattas med metoden från Kaplan och Meier.
Upp till 3 år
Total överlevnadstid (OS).
Tidsram: Upp till 3 år
Kommer att uppskattas med metoden från Kaplan och Meier.
Upp till 3 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Samarbetspartners

National Cancer Institute (NCI)

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

18 januari 2017

Primärt slutförande (Faktisk)

13 februari 2023

Avslutad studie (Faktisk)

13 februari 2023

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

8 november 2016

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

8 november 2016

Första postat (Uppskatta)

9 november 2016

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

16 februari 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

15 februari 2023

Senast verifierad

1 februari 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 2014-0738 (M D Anderson Cancer Center)
  • NCI-2016-01915 (Registeridentifierare: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Akut myeloid leukemi

Kliniska prövningar på Laboratoriebiomarköranalys

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in El Salvador

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera