Gemanipuleerde donorstamceltransplantatie bij de behandeling van patiënten met hematologische maligniteiten

Inclusiecriteria:

• Gebrek aan een humaan leukocytenantigeen (HLA) gematchte verwante donor, gebrek aan een onmiddellijk beschikbare 8/8 HLA gematchte niet-verwante donor
• Patiënten moeten worden gediagnosticeerd met een hoog risico en/of gevorderde hematologische maligniteit, gedefinieerd als een van de volgende
• Acute lymfatische leukemie (ALL) in volledige remissie (CR)1 met kenmerken met een hoog risico, waaronder ongunstige cytogenetische zoals t(9;22), t(1;19), t(4;11) of MLL-genherschikkingen; in tweede of grotere morfologische remissie; aanhoudende minimale restziekte
• Acute myeloïde leukemie (AML) bij CR1 met een ziekte met een gemiddeld risico en aanhoudende detecteerbare minimale residuele ziekte (MRD), of met kenmerken met een hoog risico, gedefinieerd als: meer dan 1 cyclus van inductietherapie vereist om remissie te bereiken; voorafgaand myelodysplastisch syndroom (MDS) of myeloproliferatieve ziekte; aanwezigheid van FLT3-mutaties of interne tandemduplicaties, DNMT3a, TET2, MLL-partiële tandemduplicatie (PTD), ASXL1, PHF6; FAB M6- of M7-classificatie; ongunstige cytogenetica waaronder: -5, del 5q, -7, del7q, afwijkingen met betrekking tot 3q, 9q, 11q, 20q, 21q, 17, +8, complex (> 3 afwijkingen)
• Patiënten met AML moeten minder dan 10% beenmergblasten hebben en < 100/mL absoluut aantal perifere bloedblasten
• Patiënten met AML in CR2, daaropvolgende CR of met actieve ziekte bij transplantatie (< 10% beenmergblasten)
• MDS met International Prognostic Scoring System (IPSS) intermediate-2 of hoger, therapiegerelateerde MDS of chronische myelomonocytische leukemie (CMML)
• Aplastische anemie met absoluut aantal neutrofielen (ANC) < 1.000 en afhankelijk van transfusie na mislukte immunosuppressieve therapie
• Chronische myeloïde leukemie (CML) >= 1e chronische fase, na falen van >= 2 regels tyrosinekinaseremmers; patiënten bij wie de blastaire fase is geëvolueerd, moeten op het moment van transplantatie in morfologische remissie zijn
• Recidiverende ziekte van Hodgkin of non-Hodgkin-lymfoom (NHL)
• Patiënten met chemogevoelige chronische lymfatische leukemie (CLL)/klein lymfocytisch lymfoom (SLL) met aanhoudende of recidiverende ziekte na op fludarabine gebaseerde regimes met < 25% betrokkenheid van CLL/SLL-cellen
• Patiënten met lymfoblastisch lymfoom in remissie of na gedeeltelijke respons op chemotherapie
• Patiënten met een slechte prognose multipel myeloom door cytogenetica del13, del 17p, t(4;14) of t(14;16) of hypodiploïdie, met gevorderde ziekte (stadium >= 2) en/of recidiverend na autologe stamceltransplantatie
• Zubrod prestatiestatus 0-1 of Karnofsky prestatiestatus > 70%; patiënten ouder dan 50 jaar moeten een Sorror Comorbidity Index =< 3 hebben
• Beschikbare haploidentieke donor die bereid en in aanmerking komt om een ​​perifere bloedafname te ondergaan
• Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) > 40%
• Bilirubine =< 1,5 mg/dl (tenzij het syndroom van Gilbert), alanineaminotransferase (ALT) of aspartaataminotransferase (AST) =< 200 IE/ml voor volwassenen; geconjugeerd (direct) bilirubine < 2 x bovengrens van normaal
• Serumcreatinineklaring >= 50 ml/min (berekend met Cockcroft-Gault-formule)
• Verspreidingscapaciteit voor koolmonoxide (DLCO) >= 45% voorspeld gecorrigeerd voor hemoglobine
• De patiënt of de wettelijke vertegenwoordiger van de patiënt moet schriftelijke geïnformeerde toestemming geven

Uitsluitingscriteria:

• Humaan immunodeficiëntievirus (HIV) positief; actieve hepatitis B of C
• Patiënten met actieve infecties; de hoofdonderzoeker (PI) is de uiteindelijke beoordelaar van de geschiktheid
• Levercirrose met meer dan graad 1 stadium 1 ontsteking/fibrose
• Ongecontroleerde betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS) door tumorcellen in de afgelopen 2 maanden
• Geschiedenis van een andere primaire maligniteit die gedurende ten minste 3 jaar niet in remissie is geweest; (de volgende zijn vrijgesteld van de limiet van 3 jaar: niet-melanoom huidkanker, volledig weggesneden melanoom in situ [stadium 0], curatief behandelde gelokaliseerde prostaatkanker en cervicaal carcinoom in situ op biopsie of een squameuze intra-epitheliale laesie op PAP-uitstrijkje)
• Positieve bèta-humaan choriongonadotrofine (HCG)-test bij een vrouw die zwanger kan worden, gedefinieerd als niet postmenopauzaal gedurende 12 maanden of geen eerdere chirurgische sterilisatie
• Onvermogen om te voldoen aan medische therapie of follow-up