Transplante de células-tronco de doador projetado no tratamento de pacientes com neoplasias hematológicas

Critério de inclusão:

• Falta de um doador aparentado compatível com antígeno leucocitário humano (HLA), falta de um doador não aparentado compatível 8/8 HLA imediatamente disponível
• Os pacientes devem ser diagnosticados com malignidade hematológica avançada e/ou de alto risco, definida como uma das seguintes
• Leucemia linfocítica aguda (ALL) em remissão completa (CR)1 com características de alto risco, incluindo citogenética adversa, como t(9;22), t(1;19), t(4;11) ou rearranjos do gene MLL; em segunda ou maior remissão morfológica; doença residual mínima persistente
• Leucemia mielóide aguda (LMA) em CR1 com doença de risco intermediário e doença residual mínima detectável persistente (MRD), ou com características de alto risco definidas como: mais de 1 ciclo de terapia de indução necessária para alcançar a remissão; síndrome mielodisplásica (SMD) anterior ou doença mieloproliferativa; presença de mutações FLT3 ou duplicações tandem internas, DNMT3a, TET2, MLL-duplicação tandem parcial (PTD), ASXL1, PHF6; Classificação FAB M6 ou M7; citogenética adversa incluindo: -5, del 5q, -7, del7q, anormalidades envolvendo 3q, 9q, 11q, 20q, 21q, 17, +8, complexo (> 3 anormalidades)
• Pacientes com LMA devem ter menos de 10% de blastos na medula óssea e contagem absoluta de blastos no sangue periférico < 100/mcL
• Pacientes com LMA em CR2, CR subsequente ou com doença ativa no transplante (< 10% de blastos de medula óssea)
• MDS com Sistema Internacional de Pontuação Prognóstica (IPSS) intermediário-2 ou superior, MDS relacionada à terapia ou leucemia mielomonocítica crônica (CMML)
• Anemia aplástica com contagem absoluta de neutrófilos (CAN) < 1.000 e dependente de transfusão após falha na terapia de imunossupressão
• Leucemia mieloide crônica (LMC) >= 1ª fase crônica, após falha >=2 linhas de inibidores de tirosina quinase; pacientes que evoluíram para fase blástica devem estar em remissão morfológica no transplante
• Doença de Hodgkin recidivante ou linfoma não-Hodgkin (NHL)
• Pacientes com leucemia linfocítica crônica (LLC) quimiossensível/linfoma linfocítico de pequenos (SLL) com doença persistente ou recorrente após regimes à base de fludarabina com < 25% de envolvimento de células LLC/SLL
• Pacientes com linfoma linfoblástico em remissão ou após resposta parcial à quimioterapia
• Pacientes com mieloma múltiplo de mau prognóstico por citogenética del13, del 17p, t(4;14) ou t(14;16) ou hipodiploidia, com doença avançada (estágio >= 2) e/ou recidiva após transplante autólogo de células-tronco
• status de desempenho Zubrod 0-1 ou status de desempenho Karnofsky > 70%; pacientes > 50 anos terão que ter um índice de comorbidade Sorror = < 3
• Doador haploidêntico disponível disposto e elegível para se submeter a uma coleta de sangue periférico
• Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) > 40%
• Bilirrubina =< 1,5 mg/dl (exceto na síndrome de Gilbert), alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) =< 200 UI/ml para adultos; bilirrubina conjugada (direta) < 2 x limite superior do normal
• Depuração de creatinina sérica >= 50 ml/min (calculado com a fórmula de Cockcroft-Gault)
• Capacidade de difusão para monóxido de carbono (DLCO) >= 45% previsto corrigido para hemoglobina
• O paciente ou seu representante legal deve fornecer consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

• Vírus da imunodeficiência humana (HIV) positivo; hepatite B ou C ativa
• Pacientes com infecções ativas; o investigador principal (PI) é o árbitro final da elegibilidade
• Cirrose hepática com inflamação/fibrose maior que grau 1 estágio 1
• Envolvimento descontrolado do sistema nervoso central (SNC) por células tumorais nos últimos 2 meses
• História de outra malignidade primária que não está em remissão há pelo menos 3 anos; (os seguintes estão isentos do limite de 3 anos: câncer de pele não melanoma, melanoma totalmente excisado in situ [estágio 0], câncer de próstata localizado com tratamento curativo e carcinoma cervical in situ em biópsia ou lesão intraepitelial escamosa no exame de Papanicolaou)
• Teste de beta gonadotrofina coriônica humana (HCG) positivo em uma mulher com potencial para engravidar definida como não pós-menopausa há 12 meses ou sem esterilização cirúrgica anterior
• Incapacidade de cumprir a terapia médica ou acompanhamento