- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT03085433
La sélection des spermatozoïdes par séparation microfluidique améliore la qualité des embryons (SPERM)
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Plus de 70 millions de couples dans le monde sont infertiles et jusqu'à 40 millions recherchent activement des soins d'infertilité. En 2013, un total de 160 521 procédures de procréation assistée (ART) ont été réalisées aux États-Unis. L'isolement de spermatozoïdes mobiles et morphologiquement normaux fait partie intégrante de la procréation assistée. Le traitement traditionnel du sperme pour la procréation assistée implique des techniques de centrifugation et de "swim up" qui utilisent un gradient de densité pour isoler les spermatozoïdes mobiles. Cette technique implique plusieurs étapes de centrifugation (200-1800g) avec des particules de silice colloïdale. Dans ce processus, le sperme et d'autres matériaux forment des bandes distinctes. On pense que cette procédure permet d'éliminer les spermatozoïdes anormaux / immobiles ainsi que les débris, isolant ainsi les spermatozoïdes humains mobiles. Néanmoins, il a été démontré que le processus de centrifugation induisait des dommages à l'ADN et produisait des espèces réactives de l'oxygène, compromettant ainsi potentiellement la qualité du sperme et les résultats de laboratoire ultérieurs tels que le taux de fécondation et la qualité de l'embryon. L'augmentation des dommages à l'ADN des spermatozoïdes a été associée à de mauvais résultats en matière de procréation assistée, notamment des taux de fécondation plus faibles, une progression embryonnaire altérée et une diminution des taux de grossesse. Les détails du processus de centrifugation par gradient de densité ne sont pas réglementés par la FDA.
En revanche, le tri des spermatozoïdes basé sur la microfluidique a la capacité d'isoler sélectivement des spermatozoïdes hautement mobiles et morphologiquement normaux avec une intégrité d'ADN élevée à partir d'un échantillon de sperme non traité. La technologie microfluidique isole les spermatozoïdes sains par flux laminaire, créant des gradients à travers les canaux. La puce microfluidique que nous prévoyons d'étudier dans notre essai clinique randomisé utilise un tri microfluidique à espace restreint pour sélectionner des spermatozoïdes hautement mobiles et morphologiquement normaux dans une conception sans flux ni produits chimiques. Contrairement à la norme de centrifugation en gradient de densité, aucune manipulation de sperme n'est nécessaire dans ce processus. Le sperme brut est introduit dans l'afflux et seuls les spermatozoïdes mobiles et morphologiquement normaux sont capables de nager à travers la puce jusqu'à la sortie où ils sont collectés pour être utilisés.
Dans les échantillons de sperme de volontaires masculins en bonne santé divisés en traitement standard par centrifugation et procédure de nage par rapport au tri microfluidique du sperme, un pourcentage de motilité significativement plus élevé et un taux inférieur de fragmentation de l'ADN du sperme ont été détectés avec l'échantillonnage microfluidique du sperme. La technique de tri microfluidique des spermatozoïdes s'est ainsi avérée être un moyen efficace et fiable de préparation des spermatozoïdes par rapport à la centrifugation et à la procédure de nage. Bien que cette puce microfluidique ait été utilisée cliniquement au Mexique, en Turquie, en Afrique du Sud, en Italie, en Grèce et en Suisse, entraînant plus de 5 000 naissances vivantes, son utilisation dans la pratique clinique n'a pas été rigoureusement étudiée. Notre objectif est de comparer la préparation traditionnelle et le tri microfluidique des spermatozoïdes sur les résultats de la technologie de procréation assistée, y compris la fécondation des ovocytes et la qualité des embryons chez des sujets ayant des antécédents de mauvaise qualité des embryons et choisissant de subir un cycle de fécondation in vitro répété pour l'infertilité.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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California
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San Francisco, California, États-Unis, 94158
- University of California San Francisco
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- La population cible comprend les couples prévoyant une fécondation in vitro (FIV) avec injection intracytoplasmique de spermatozoïdes (ICSI).
- Les sujets avec et sans antécédents de cycles de FIV antérieurs seront inclus.
- Tous les couples éligibles dont les deux partenaires ont >= 18 ans seront invités à participer à l'étude.
Critère d'exclusion:
- Partenaire masculin avec oligoasthénospermie sévère (concentration < 5 x 10^6 spermatozoïdes/mL ; motilité < 10 %)
- Partenaire féminin avec anovulation (SOPK, FHA)
- Âge de la partenaire féminine> 41
- Partenaire féminin AFC< 7
- Partenaire féminin avec trompes de Fallope obstruées (évalué chez tous les patients avant la FIV)
- Utilisation d'un donneur d'ovocytes
Soit Partenaire :
- Diagnostic de cancer chez l'un ou l'autre des partenaires
- Toute maladie ou trouble psychiatrique important qui interférerait avec le processus de consentement
Antécédents de traitement :
o Antécédents de > 1 annulation de cycle antérieur en raison d'une mauvaise réponse
Plan de traitement:
- Co-culture d'embryons
- Utilisation de médicaments d'appoint non gonadotropes pour améliorer la qualité de l'embryon : hormone de croissance, sildénafil
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Tri microfluidique du sperme
Les couples subissant une fécondation in vitro randomisés pour trier les spermatozoïdes microfluidiques auront du sperme brut trié par la puce microfluidique avant la fécondation par FIV/ICSI.
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La technologie microfluidique isole les spermatozoïdes sains par flux laminaire, créant des gradients à travers les canaux.
La puce microfluidique que nous prévoyons d'étudier dans notre essai clinique randomisé utilise un tri microfluidique à espace restreint pour sélectionner des spermatozoïdes hautement mobiles et morphologiquement normaux dans une conception sans flux ni produits chimiques.
Contrairement à la norme de centrifugation en gradient de densité, aucune manipulation de sperme n'est nécessaire dans ce processus.
Le sperme brut est introduit dans l'afflux et seuls les spermatozoïdes mobiles et morphologiquement normaux sont capables de nager à travers la puce jusqu'à la sortie où ils sont collectés pour être utilisés.
Autres noms:
fiv/icsi
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Comparateur actif: Préparation conventionnelle du sperme
Les couples subissant une fécondation in vitro randomisés selon les méthodes conventionnelles de traitement du sperme subiront une séparation du sperme par centrifugation en gradient de densité avant la FIV/ICSI.
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fiv/icsi
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pourcentage d'Embryons de Haute Qualité au Jour 3
Délai: 3 jours après la fécondation
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Le critère d'évaluation principal pour l'analyse en intention de traiter.
Le taux de pourcentage d'embryons de haute qualité au jour 3 sera défini comme le pourcentage de tous les embryons viables 2PN au jour 3 ayant au moins 6 cellules et des scores de fragmentation/symétrie de 1 à 2.
Échelle : 1-6 pour la fragmentation ou la symétrie.
Les scores inférieurs sont meilleurs.
Calculé comme (le nombre d'embryons de haute qualité produits par un participant / le nombre de tous les embryons viables 2PN produits par le participant x 100)
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3 jours après la fécondation
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de Fécondation des Œufs
Délai: 1 jour après la fécondation
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Nombre d'ovules fécondés avec succès (nombre d'embryons 2PN) par rapport au nombre d'ovules matures (nombre d'ovules MII) prélevés par participant.
Le grade 2PN indique un embryon fécondé avec succès.
Le grade MII indique un ovule au stade métaphase II, suffisamment mature pour subir la fécondation.
(Le pourcentage est calculé pour chaque participant comme le nombre d'embryons 2PN obtenu / le nombre d'ovules MII obtenu x100).
Les pourcentages obtenus ont ensuite été moyennés pour déterminer le taux moyen de fécondation des participants dans chaque bras de l'étude.
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1 jour après la fécondation
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Taux de grossesse
Délai: 14 jours après le transfert d'embryon
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Le taux de grossesse sera défini comme l'obtention d'une grossesse clinique (une échographie démontrant un sac gestationnel avec un sac vitellin) par tentative de procédure de transfert d'embryon.
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14 jours après le transfert d'embryon
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Mitchell Rosen, M.D, University of California, San Francisco
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 16-21273
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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