- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT03085433
La selección de espermatozoides por separación microfluídica mejora la calidad del embrión (SPERM)
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Más de 70 millones de parejas en todo el mundo son infértiles y hasta 40 millones buscan activamente atención para la infertilidad. En el año 2013, se realizaron un total de 160 521 procedimientos de tecnología de reproducción asistida (TRA) en los Estados Unidos. El aislamiento de espermatozoides móviles y morfológicamente normales es una parte integral de la reproducción asistida. El procesamiento tradicional de espermatozoides para la reproducción asistida implica técnicas de centrifugación y "natación" que emplean un gradiente de densidad para aislar los espermatozoides móviles. Esta técnica implica varios pasos de centrifugación (200-1800 g) con partículas de sílice coloidal. En este proceso, los espermatozoides y otros materiales forman bandas distintas. Se cree que este procedimiento permite la eliminación de espermatozoides anómalos/inmóviles, así como de desechos, aislando así los espermatozoides humanos móviles. Sin embargo, se ha demostrado que el proceso de centrifugación induce daños en el ADN y produce especies reactivas de oxígeno, lo que puede comprometer la calidad del esperma y los resultados de laboratorio posteriores, como la tasa de fertilización y la calidad del embrión. El aumento del daño en el ADN de los espermatozoides se ha asociado con malos resultados en la reproducción asistida, incluidas tasas de fertilización más bajas, progresión embrionaria deficiente y tasas de embarazo reducidas. Los detalles del proceso de centrifugación en gradiente de densidad no están regulados por la FDA.
Por el contrario, la clasificación de espermatozoides basada en microfluidos tiene la capacidad de aislar selectivamente espermatozoides morfológicamente normales y altamente móviles con alta integridad de ADN de una muestra de semen sin procesar. La tecnología de microfluidos aísla el esperma sano mediante flujo laminar, creando gradientes a través de canales. El chip de microfluidos que planeamos estudiar en nuestro ensayo clínico aleatorizado utiliza una clasificación de microfluidos con espacio limitado para seleccionar espermatozoides altamente móviles y morfológicamente normales en un diseño de flujo y libre de químicos. A diferencia del estándar de centrifugación en gradiente de densidad, no se requiere manipulación de esperma en este proceso. El semen crudo se introduce en el flujo de entrada y solo los espermatozoides móviles y morfológicamente normales pueden nadar a través del chip hasta el flujo de salida donde se recolectan para su uso.
En muestras de semen de voluntarios varones sanos divididos en procesamiento estándar a través de centrifugación y procedimiento de natación en comparación con la clasificación microfluídica de espermatozoides, se detectó un porcentaje de motilidad significativamente mayor y una tasa más baja de fragmentación del ADN espermático con el muestreo microfluídico de espermatozoides. La técnica de clasificación de espermatozoides por microfluidos ha demostrado ser un medio eficaz y fiable de preparación de espermatozoides en comparación con el procedimiento de centrifugación y natación. Si bien este chip de microfluidos se ha utilizado clínicamente en México, Turquía, Sudáfrica, Italia, Grecia y Suiza, lo que ha dado como resultado más de 5000 nacimientos vivos, su uso en la práctica clínica no se ha estudiado rigurosamente. Nuestro objetivo es comparar la preparación tradicional y la clasificación microfluídica de espermatozoides en los resultados de la tecnología de reproducción asistida, incluida la fertilización de ovocitos y la calidad del embrión en sujetos con antecedentes de mala calidad del embrión que eligen someterse a un ciclo repetido de fertilización in vitro por infertilidad.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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California
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94158
- University of California San Francisco
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- La población objetivo incluye parejas que planean fertilización in vitro (FIV) con inyección intracitoplasmática de espermatozoides (ICSI).
- Se incluirán sujetos con y sin antecedentes de ciclos de FIV anteriores.
- A todas las parejas elegibles en las que ambos miembros tengan ≥ 18 años se les pedirá que participen en el estudio.
Criterio de exclusión:
- Pareja masculina con oligoastenospermia severa (concentración < 5 x 10^6 espermatozoides/mL; motilidad < 10%)
- Pareja femenina con anovulación (SOP, FHA)
- Pareja mujer edad >41
- Mujer pareja AFC< 7
- Pareja femenina con trompas de Falopio obstruidas (evaluadas en todos los pacientes antes de la FIV)
- Uso de donante de ovocitos
Cualquiera de los socios:
- Diagnóstico de cáncer en cualquiera de los dos
- Cualquier enfermedad o trastorno psiquiátrico significativo que pudiera interferir con el proceso de consentimiento
Historial de tratamiento:
o Historial de >1 cancelación de ciclo anterior debido a mala respuesta
Plan de tratamiento:
- Cocultivo de embriones
- Uso de medicamentos adyuvantes sin gonadotropina para mejorar la calidad del embrión: hormona del crecimiento, sildenafil
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Clasificación microfluídica de espermatozoides
Las parejas que se someten a fertilización in vitro aleatoriamente a la clasificación de esperma por microfluidos tendrán semen crudo clasificado por el chip de microfluidos antes de la fertilización con FIV/ICSI.
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La tecnología de microfluidos aísla el esperma sano mediante flujo laminar, creando gradientes a través de canales.
El chip de microfluidos que planeamos estudiar en nuestro ensayo clínico aleatorizado utiliza una clasificación de microfluidos con espacio limitado para seleccionar espermatozoides altamente móviles y morfológicamente normales en un diseño de flujo y libre de químicos.
A diferencia del estándar de centrifugación en gradiente de densidad, no se requiere manipulación de esperma en este proceso.
El semen crudo se introduce en el flujo de entrada y solo los espermatozoides móviles y morfológicamente normales pueden nadar a través del chip hasta el flujo de salida donde se recolectan para su uso.
Otros nombres:
fiv/icsi
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Comparador activo: Preparación de semen convencional
Las parejas que se someten a fertilización in vitro aleatoriamente a métodos convencionales para el procesamiento de esperma se someterán a la separación del semen mediante centrifugación en gradiente de densidad antes de la FIV/ICSI.
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fiv/icsi
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de Embriones de Alta Calidad en el Día 3
Periodo de tiempo: 3 días después de la fertilización
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El resultado principal para el análisis por intención de tratar.
El porcentaje de embriones de alta calidad en el día 3 se definirá como el porcentaje de todos los embriones 2PN viables en el día 3 con al menos 6 células y puntuaciones de fragmentación/simetría de 1-2.
Escala: 1-6 para fragmentación o simetría.
Las puntuaciones más bajas son mejores.
Calculado como (el número de embriones de grado de alta calidad producidos por un participante / el número de todos los embriones 2PN viables producidos por el participante x 100)
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3 días después de la fertilización
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de Fertilización de Óvulos
Periodo de tiempo: 1 día después de la fertilización
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Número de óvulos fertilizados con éxito (recuento de embriones 2PN) por número de óvulos maduros (recuento de óvulos MII) recuperados por participante.
El grado 2PN indica un embrión fertilizado con éxito.
El grado MII indica un óvulo en etapa de metafase II que es lo suficientemente maduro para someterse a la fertilización.
(El porcentaje se calcula para cada participante como el número de embriones 2PN obtenidos / el número de óvulos MII obtenidos x100).
Luego se promediaron los porcentajes resultantes para determinar la tasa de fertilización promedio para los participantes en cada brazo del estudio.
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1 día después de la fertilización
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Tasa de Embarazo
Periodo de tiempo: 14 días después de la transferencia de embriones
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La tasa de embarazo se definirá como la consecución de un embarazo clínico (una ecografía que demuestre un saco gestacional con saco vitelino) por cada intento de procedimiento de transferencia de embriones.
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14 días después de la transferencia de embriones
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Mitchell Rosen, M.D, University of California, San Francisco
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 16-21273
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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